血清胱抑素C與2型糖尿病及其并發(fā)癥臨床研究

摘要：胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與蛋白質(zhì)的代謝，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中。2型主要病理生理特征是胰島素抵抗伴胰島素分泌不足。現(xiàn)已有大量文獻(xiàn)說明血清胱抑素C與糖尿病、糖尿病慢性并發(fā)癥關(guān)系密切。本文將對近年血清胱抑素C與糖尿病及其并發(fā)癥臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：胱抑素C；2型糖尿病；糖尿病并發(fā)癥；Cys C

近年來糖尿病已經(jīng)成為繼惡性腫瘤、心血管疾病威脅人類健康的第三大殺手。2型糖尿病主要病理生理是胰島素抵抗伴胰島素分泌不足。胱抑素C廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種半胱氨酸蛋白酶的抑制劑，參與蛋白質(zhì)的代謝。現(xiàn)已有大量文獻(xiàn)說明血清胱抑素C與糖尿病、糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生關(guān)系密切。

1 胱抑素C分子生物學(xué)特征

胱抑素C（Cystatin C，Cys C），是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種。Cys C是一種含122個(gè)氨基酸相對分子質(zhì)量13000的蛋白質(zhì)[1]。編碼Cys C的基因?qū)儆诠芗一颍茉谒械挠泻思?xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)。

2 胱抑素C與糖尿病

Donehua等[2]，對1455例血糖正常健康人群，進(jìn)行了6年的隨訪，發(fā)現(xiàn)隨著空腹血糖升高，胱抑素C也隨之升高。logistic回歸分析結(jié)果，校正血糖、吸煙、肥胖、年齡等相關(guān)危險(xiǎn)因素后，胱抑素C水平升高者其進(jìn)展為糖尿病前期的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。Sahakyan等[3]對3472名正常人群，進(jìn)行了15年的隨訪發(fā)現(xiàn)，同樣得出血清胱抑素C水平與2型糖尿病的發(fā)病率獨(dú)立相關(guān)。

3 胱抑素C與糖尿病大血管病變

劉姝等[4]，選取209例2型糖尿病患者，根據(jù)踝肱指數(shù)（ABI）分為單純2型糖尿病組、2型糖尿病伴輕中度閉塞組、2型糖尿病伴重度閉塞組，以60例健康體檢者作為對照組。經(jīng)過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C與2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變顯著相關(guān)。

巴慶華等[5]測定101例短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）住院患者和64名同期健康體檢者血清CysC，并進(jìn)行了多因素分析，結(jié)果顯示，TIA 患者血清CysC水平高于正常對照組。

4 胱抑素C與糖尿病微血管病變

胱抑素C在血中濃度相對穩(wěn)定、且全部經(jīng)腎小球?yàn)V過清除等特點(diǎn)，使其成為較理想的內(nèi)源性GFR功能標(biāo)志物，其靈敏性、特異性比血肌酐更好[6-7]。Tsai等[8]，對778例2型糖尿病患者，以eGFRScr和eGFR胱抑素估計(jì)腎小球?yàn)V過率，結(jié)果提示eGFR胱抑素對腎功能的評估更敏感。賈立川等[9]，選擇300例糖尿病腎病患者（觀察組）和102例健康體檢者（對照組），分別檢測兩組胱抑素C，結(jié)果觀察組Cys C明顯高于對照組。同樣王彥春等[10]研究也得出，胱抑素C血清濃度的上升能預(yù)測糖尿病腎病。

He等[11]的研究進(jìn)一步顯示胱抑素C的升高與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度正相關(guān)，正因如此胱抑素C是預(yù)測糖尿病嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變的一項(xiàng)指標(biāo)。

5 胱抑素C與糖尿病周圍神經(jīng)病變

陳德鵬等[12]將248例2型糖尿病患者分為三組，單純2型糖尿病組（DM）、亞臨床糖尿病周圍神經(jīng)病變組（SDNP）、糖尿病周圍神經(jīng)病變組（DNP）。DNP組與SDNP組胱抑素C水平則顯著較單純DM組顯著升高， Logistic回歸顯示胱抑素C是2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

6 結(jié)論

胱抑素C參與2型糖尿病及大血管、微血管并發(fā)癥的病理生理過程，機(jī)制尚不清楚， 胰島素抵抗作為2型糖尿病發(fā)病的主要基石，在多種并發(fā)癥中發(fā)展起重要作用，它與胱抑素C的關(guān)系是未來研究方向之一。

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