肺栓塞溶栓與抗凝治療的療效差異及安全性分析

摘要：目的 探討肺栓塞溶栓與抗凝治療的療效差異及安全性。方法 收集2011年5月～2015年2月我院的肺栓塞患者，疾病疾病為糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病等。隨機分為兩組：50例研究組（溶栓+抗凝治療）和50例對照組（給予抗凝治療）。對比①研究組和對照組肺栓塞治療療效。②研究組和對照組嚴重出血情況。結果 ①研究組和對照組肺栓塞治療療效結果比較有差異（P<0.05）。②研究組和對照組出血情況結果比較無差異（P>0.05）。結論 肺栓塞發生時，給予溶栓與抗凝治療時能夠改善患者預后，安全性好，不增加出血風險。

關鍵詞：肺栓塞；溶栓；抗凝；療效

肺栓塞是是肺動脈或其分支因栓子阻塞而引起肺循環功能障礙的臨床和病理生理綜合征。全球肺栓塞的發生率約0.5%，肺栓塞的病情程度與血栓的形狀、分布、年齡、心肺狀態及纖溶活性等因素有關。2008年歐洲心臟病學會ESC推薦溶栓和抗凝作為治療方法。無論何種方法均是解除肺動脈血栓，降低肺動脈壓，逆轉右心功能衰竭。目前臨床上用于治療肺栓塞的主要方式有溶栓治療和抗凝治療，無論何種治療方法其副反應均為出血。本文探討了肺栓塞溶栓與抗凝治療的療效差異及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年5月～2015年2月我院的肺栓塞患者，疾病疾病為糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病等。隨機分為2組：50例研究組（溶栓+抗凝治療）和50例對照組（給予抗凝治療）。研究組平均年齡（50.4±16.2）歲，男性26例，女性24例；對照組平均年齡（52.4±15.4）歲，男性27例，女性23例；2組人員性別，年齡無差異。

1.2入選標準 ①溶栓時間窗在14 d以內，無溶栓禁忌證。②年齡<75歲。③符合急性肺栓塞溶栓治療標準[2]。

1.3方法

1.3.1研究組 ①纖溶酶原激活劑（rtPA，批準文號：國藥準字H22026138，生產廠家：吉林津升制藥有限公司），使用方法開始第lh靜滴60 mg（開始1～2 min可先靜注6～10 mg），第2 h和第3 h再分別靜滴20 mg。②普通肝素（批準文號：國藥準字H20030429，生產廠家：齊魯制藥有限公司），使用方法每日20000～40000單位加至氯化鈉注射液1000 ml中持續滴注，滴注前可先靜脈注射5000單位作為初始劑量。

1.3.2對照組 抗凝方法同對照組。

1.4觀察方法 對比：①研究組和對照組肺栓塞治療療效。②研究組和對照組嚴重出血情況。

1.4.1療效 ①治愈：臨床癥狀消失，影像學提示缺損肺段完全消失；②顯效：上述癥狀明顯好轉，缺損肺面積縮小>75%；③好轉：缺損肺面積縮小<50%；④無效：治療后癥狀、影像學無改善。

1.4.2出血 觀察部位為牙齦出血、鼻出血、消化道出血、腦出血等。

1.5統計學分析 使用SPSS 13分析系統，計量資料采用t檢驗。兩樣本率用χ2檢驗法，當P<0.05，判斷有統計學意義。

2 結果

2.1研究組和對照組肺栓塞治療療效對比 研究組和對照組肺栓塞治療療效結果比較有差異（P<0.05），見表1。

2.2研究組和對照組出血情況 研究組和對照組出血情況結果比較無差異（P>0.05）。

3 討論

肺血栓栓塞癥的發病率在逐年增加，己經是一種常見、多發的心血管疾病。未經治療的肺血栓患者的病死率高達25%～30%，因此，一旦確診，即應進行積極治療。目前治療方法主要是溶栓和抗凝治療。

3.1抗凝治療 溶臨床中使用較多的藥物為肝素類藥物和維生素K拮抗劑[1]。肝素類藥物有依諾肝素、替地肝素、啊地肝素等，但無論何種藥物均以出血為主要副作用。低分子肝素有選擇性抗凝血因子Xa活性，從而降低了出血的風險。維生素K拮抗劑代表藥物是華法林，藥理學指出華法林抗凝作用緩慢，需1～3 d才能達到療效，而且使用中要監測INR值，嚴重影響華法林的臨床應用。目前新型抗凝藥物還有利伐沙班、達比加群酯和阿哌沙班等[2-3]，作用于單一靶點（Ⅱa或Xa）上，而且不需要監測INR，有學者指出其治療肺栓塞的效果不劣于傳統低分子肝素+華法林治療。但也有學者認為單純的抗凝治療無法直接溶解血栓，更無法溶解已經形成的血栓阻止下肢DVT的脫落

3.2溶栓治療 栓治療可迅速溶解部分或全部血栓，恢復肺組織灌注，降低肺動脈壓。目前臨床上常用的溶栓藥物為rt-PA、尿激酶及鏈激酶。尿激酶直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，對新形成的血栓起效快[4]。尿激酶還能抑制ADP誘導的血小板聚集，預防血栓形成。rt-PA可激活纖溶酶原成為纖溶酶，與纖維蛋白親和性很高，通過誘導纖溶酶原成為纖溶酶，溶解血塊，尤其適用于血流不穩定的急性大面積肺栓塞者。也有學者認為rt-PA具有：纖維蛋白特異性高，起效快，效果好，半衰期長，不良事件發生率，遠期療效好，復發率低等特點。還有學者指出rt-PA溶栓治療能夠迅速溶解血栓和改善肺組織灌注，逆轉右心衰竭。有關rt-PA的具體使用劑量，國際著名《胸科》雜志指出采用rt-PA半量溶栓（50 mg，靜脈滴注2 h）既可以保持療效不變，又能明顯減少出血不良反應。

3.3抗凝治療與溶栓治療對比 ESC2008新指南指出對于高危的肺栓塞患者，如無絕對禁忌癥，應首選溶栓治療[5]。中危者經慎重考慮出血風險后也可應用溶栓治療，低危患者不適于溶栓治療。

綜上所述，本次研究認為對無溶栓禁忌癥者，應采取溶栓治療，以降低復發風險和病死率。

參考文獻：

[1]林梓卿，吳同果，郭曉碧，等.低分子肝素治療急性肺栓塞療效分析[J].實用醫學雜志，2014，24（4）：640-642.

[2]陳夏歡新型抗凝藥物利伐沙班的治療新進展[J].吉林醫學，2013，7（33）：4646-4647.

[3]秦志強，王辰.肺血栓栓塞癥溶栓與抗凝治療效果比較的meta分析[J].中華結核和呼吸雜志，2013，26（12）：772-775.

[4]Konstantinides S，Geibel A，Heusel G，et al.Heparin plus alteplase compared with heparin alone in patients with submassive pulmonary embolism[J].N Engl JMed，2013，347：1143-1150.

[5]瑞替普酶Ⅱ期臨床試驗協作組.注射用瑞替普酶（派通欣）治療急性肌心梗死有效性及安全性臨床研究[J].中國心血管病研究雜志.2004，3（3）：171-174.

編輯/羅茗柯