晚期非小細胞肺癌ERCC1表達與含順鉑方案化療療效的相關性分析

摘要：目的 對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者施以含順鉑方案的化療，觀察患者核苷酸切除修復交叉互補基因1（ERCC1）與化療效果之間的相關性。方法 擇取本院于2014年1月～2016年6月收治的ⅢB期以及Ⅳ期的晚期非小細胞肺癌患者120例，按照隨機雙盲法，將患者劃分為實驗組與參照組，每組各60例。其中，實驗組患者根據腫瘤組織中ERCC1的蛋白表達水平，劃分為A表達組（29例）、B 表達組（31例）。對參照組患者、A表達組患者行紫杉醇聯合順鉑化療，對B表達組患者行紫杉醇聯合吉西他濱化療，對比三組患者的化療效果。結果 實驗組患者、A表達組患者的化療有效率（65.51%）明顯優于參照組患者（25.00%），即組間差異P<0.05，存在明顯的統計學意義。結論 腫瘤組織內ERCC1蛋白表達水平可以作為順鉑化療效果的標記物，參考ERCC1表達水平，提高患者的化療效果。

關鍵詞：晚期非小細胞肺癌；ERCC1表達；順鉑化療效果；相關性分析

ERCC1的表達程度與鉑類藥物敏感性程度有著重要聯系，近年來有研究發現，應用鉑類方案對NSCLC患者進行治療時，腫瘤組織中ERCC1呈低表達的患者生存率顯著高于高表達患者[1]。筆者選取我院NSCLC患者120例，嘗試進行晚期非小細胞肺癌ERCC1表達與含順鉑方案的化療療效相關性分析，具體方法內容如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 擇取本院于2014年1月～2016年6月收治的晚期非小細胞肺癌患者120例，納入標準：①年齡18～70歲，證實為NSCLC患者并被證實不可手術[2]；②入選時KPS評分≥60，PS評分≤2；③血清肌酐≤正常值上限1.5倍，ALT與AST≤正常值上限1.5倍，膽紅素≤正常值上限1.5倍；HBG≥95g/L，PLT≥100.0×109/L，WBC≥4.0×109/L。最終取得了所有患者簽訂的知情同意書，并且符合醫學倫理要求。其中，參照組男性32例，女性28例，年齡37～70歲，平均為53.5歲；實驗組男性36例，女性24例，年齡39～70歲，平均為54.5歲。比較實驗組、參照組患者的一般資料，相應數據組間不存在統計學差異，即P>0.05，具有對比性。

1.2方法 對參照組患者、A表達組患者行紫杉醇聯合順鉑化療：取175 mg/m2的紫杉醇，1次/d；75 mg/m2的DDP，2次/d；持續治療3 w為1療程。

B表達組患者接受紫杉醇聯合吉西他濱化療：取1250 mg/m2的吉西他濱，1次/d，治療第8 d開始，取175 mg/m2的紫杉醇，1次/d；持續治療3 w為1療程。

通過免疫組織化學法（SP），對三組NSCLC患者腫瘤組織中的ERCC1蛋白表達水平進行檢測，儀器設備為美國Necmarkers生產的鼠抗人ERCC1 MAb，工作濃度比例設定成1：100；取福州邁新生產的DAM顯色試劑盒、SP試劑盒，遵照使用說明書，對ERCC1蛋白進行染色，給予相同染色條件下，由已知陽性切片作為對照，PBS為陰性對照。

隨機擇取高倍鏡的5個視野，單個視野的記數為100個細胞，陽性標準為腫瘤細胞核呈現為棕黃色染色，參考Wachters對ERCC1蛋白的表達水平進行分析，如果陽性細胞數，或是不著色細胞數不足10%，則判定為陰性，如果陽性細胞數達到，或是超過10%，則判定為陽性。

1.3觀察指標 記錄并對比三組患者的臨床化療有效率。臨床化療有效率判定標準[2]：參考WHO實體瘤標準：通過患者腫瘤，或是轉移灶的垂直經，或是最大直徑進行準確測量，將患者的臨床化療效果劃分為完全緩解（CR）、局部緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）四個等級，臨床化療有效率=（PR+CR）/總人數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件分析兩組晚期非小細胞肺癌患者的臨床治療數據，計數資料以%進行表達，數據組間比較通過χ2檢驗，計量資料以（x±s）進行表達，數據組間比較通過t檢驗，P<0.05為統計學差異顯著的判定標準。

2 結果

實驗組患者、A表達組患者的化療有效率（65.51%）明顯優于參照組患者（25.00%），即組間差異P<0.05，存在明顯的統計學意義。見表1。

3 討論

肺癌疾病仍然是嚴重威脅人類健康的疾病之一，是腫瘤疾病死亡中最為常見的一種原因[3]。一部分非小細胞肺癌（NSCLC）患者將會通過手術切除治療后的存活率得到進一步提高，但是大部分晚期患者，特別是已經失去手術機會的患者預后效果極差。鉑類化療藥物能夠使得晚期NSCLC患者的1a生存幾率提高5%，鉑類聯合兩藥劑是目前惡性腫瘤患者的標準治療方法。盡管含有鉑類治療方案的作用機制有所不同，但是在臨床治療效果等方面均未產生顯著差異，各種治療方案的藥物副作用發生幾率均未達到40%，腫瘤疾病耐藥性的發生為化療手段失敗的主要原因[4]。

細胞毒性藥物一旦與DNA發生共價結合，就會引發DNA堿基的化學性改變，形成加合物。而由于鉑類化療藥物結構較為嚴密，以順鉑為例，在其順式結構中由于含有兩個穩定的氨絡物配體與兩個不穩定的氯，形成的單水合物后可以與DNA堿基迅速反應，從而生成了單功能性加合物，進而導致細胞毒性作用。

晚期非小細胞肺癌臨床治療過程中，對患者腫瘤組織內的ERCC1蛋白表達水平進行檢測，可以顯著改善患者的化療效果，有利于患者獲取更好的生存質量。

參考文獻：

[1]高赟，蘇丹，應莉莎，等.RNA干擾ERCC1基因表達對肺腺癌細胞A549/DDP順鉑耐藥的影響[J].中國肺癌雜志，2010，13（09）：846-849.

[2]呂葉，王寧菊，陳冬梅.ERCC1、RRM1蛋白表達與晚期非小細胞肺癌患者含鉑類化療療效的相關性分析[J].寧夏醫學雜志，2012，11（34）：1079-1081.

[3]湯釗猷.現代腫瘤學[M].上海：上海醫科大學出版社，2000.

[4]林莉，劉曉晴，宋三泰.DNA損傷修復與鉑類耐藥研究進展[J].中國腫瘤2006，15（01）：1004.

編輯/金昊天