二甲雙胍聯合那格列奈治療2型新診斷糖尿病32例臨床觀察

摘要：目的 探討二甲雙胍聯合那格列奈治療2型糖尿病的臨床療效。方法 2012年11月～2015年10月在我院治療的初診T2DM患者32例，隨機分為二甲雙胍治療組和二甲雙胍聯合那格列奈組，療程12w，觀察其降糖效果、體重變化、肝、腎功能變化。結果 治療后與治療前相比FBG、PBG、HBA1C均顯著下降（P<0.001），體重、肝、腎功無變化，無嚴重低血糖發生。結論 那格列奈與二甲雙胍聯合治療初診T2DM患者，具有穩態降糖，減輕體重，副作用輕微、安全。

關鍵詞：2型糖尿病；二甲雙弧；那格列奈；療效

至2010年，我國糖尿病患者已達9240萬，居世界第一位，且90%為2型糖尿病[1]， 糖尿病引發的各種嚴重的慢性并發癥已經成為繼惡性腫瘤之后的第三個人類死亡原因[2]。控制糖尿病患者血糖是重要的任務。那格列奈是苯丙氨酸衍生物，屬于新一代快速、短效的非磺脲類的胰島素促泌劑。我們與二甲雙胍聯用臨床取得良好的療效，現報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 均為2012年11月～2015年10月在我院治療的初診T2DM患者例，男17例，女15例。年齡31～68，平均48.5歲，病例平均3.21年。體重指數20.7～37.1，平均26.9。符合1999年WHO糖尿病診斷標準者；谷氨酸脫梭酶抗體和胰島細胞自身抗體（-）者；患者治療前未服用減肥藥及降糖藥以外的、其他影響胃腸動力的藥物者。無糖尿病酮癥，未合并感染，近期無服用減肥藥物。無明顯肝、腎功能異常者；無心腦血管病等嚴重慢性并發癥者；無重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況、酗酒、維生素B12、葉酸缺乏者、合并嚴重糖尿病腎病、糖尿病眼底病變者。所有患者飲食控制良好，適當運動鍛煉，定期糖尿病健康知識宣教。

1.2方法 用那格列奈（商品名為唐力，諾華制藥有限公司）60～120 mg，tid，聯用二甲雙胍片（商品名為格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司）250 mg，tid，共12 w。門診檢查2次/w。每日監測空腹血糖，餐后2 h血糖。同時記錄期間低血糖等不良反應的發生情況。對比治療前后體重、HBA1C、肝腎功能。治療期間檢測用血糖儀，復查用靜脈血糖使用葡萄糖氧化酶法。應用穩豪血糖儀測定指尖血糖。應用普朗全自動生化分析儀PUZS-300 測定FBG、2hPG、肝腎功能。應用BIO-RAD-VARIANT分析儀測定HbA1c。

1.3統計方法 數據采用SPSS軟件編輯入計算機進行統計分析，其中計量資料采用x±s表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

聯合使用那格列奈、二甲雙胍聯用12w，復查血糖、HBA1C均有顯著性改變，有統計學意義。見表1。而體重改變不大。沒有嚴重低血糖發生，亦無肝腎功能損害。

3討論

磺脲類藥物起作用時需要對β細胞長時間的刺激，可以加重β細胞負擔，有可能使β細胞功能提早的衰退，磺脲類藥物還可以增加體重而使胰島素抵抗增加。因此，我們采用了那格列奈聯合二甲雙胍控制患者血糖。那格列奈又稱餐時血糖調節劑，是苯丙氨酸衍生物，通過與β細胞上的ATP敏感性K+通道受體結合并將其關閉，使細胞去極化，鈣通道開放，鈣內流，刺激胰島素的分泌，從而降低血糖。那格列奈促胰島素分泌作用依賴于葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時，促胰島素分泌減弱。同時，那格列奈對組織有高度的選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。那格列奈吸收快速、清除快，作用持續的時間短而快速使它們成為胰島素分泌的增強劑。二甲雙胍它可抑制肝、腎過度的糖原異生，減少肝糖的產生，延緩葡萄糖由胃腸道的攝取。在胰島素抵抗的環境下，B細胞功能早期是代償性增強的[3]，通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。同時，二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖癥。那格列奈與二甲雙胍聯合使用呈現協同作用。一方面可更顯著地控制血糖，同時可以減少胰島素β細胞功能損傷。本組治療后體重稍有減輕，但前后對照無差異性（P>0.05）。本組治療中未發生一例嚴重低血糖，而那格列奈獨特的進餐服藥及進餐的特點，減少或避免了嚴重低血糖的發生。同時由于那格列奈在體內的清除并非依賴腎臟，也使因腎功能不良引起的藥物積蓄性低血糖的可能性減少。綜上所述，對需要2種藥物聯合治療的初診T2DM，那格列奈可與二甲雙胍聯合使用，與各自單獨使用相比，二者合用即具有協同作用，又沒有使低血糖、體重增加等副反應增加，肝腎功能無損害，因此是安全、有效且具有良好耐受性的控制血糖方法。

參考文獻：

[1]Yang W.Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2]鐘正芬，陳紹坤.健康教育對糖尿病患者的影響[J].醫學理論與實踐，2013，26（3）：401-402.

[3]趙文淑，崔亮，魏好，等.急性心肌梗死合并糖尿病患者的冠狀動脈造影及臨床分析[J].中國介入心臟病學雜志，1999，7（4）：153.

編輯/孫杰