淺談中藥的安全性評(píng)價(jià)

摘要：藥物的安全性評(píng)價(jià)是藥物臨床上應(yīng)用的一大前提，而中藥雖然有著悠久的歷史臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，但其的配伍使用，一鍋煮的方法還是得不到國(guó)際的認(rèn)可，對(duì)其用于人類身體的安全性存在有著質(zhì)疑。本文從中藥的質(zhì)量控制及其毒理研究對(duì)中藥的安全進(jìn)行闡述。

關(guān)鍵詞：毒理研究；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；安全性評(píng)價(jià)

中藥在我國(guó)有著悠久的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，是我國(guó)不可或缺的瑰寶，近年來(lái)，中藥因其獨(dú)特的療效再次得到人們的重視，隨之而來(lái)的是其的質(zhì)量控制和安全性也倍受關(guān)注。既然中藥的屬性是用來(lái)治療疾病的藥品，不管是中藥飲片還是中成藥或是其他劑型，其安全性、有效性都是不可忽視的，而在其藥方、劑型、劑量和療程固定的前提下，安全性就凸顯其重要性。本文從中藥的質(zhì)量控制及其毒理研究對(duì)中藥的安全進(jìn)行闡述。

1藥的質(zhì)量控制

既然中藥的屬性是藥品，則質(zhì)量控制是其臨床用藥安全性評(píng)價(jià)的起著關(guān)鍵的作用。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是影響中藥安全性的決定因素，為了打破單一對(duì)照品的對(duì)其質(zhì)量控制的局限，建立了中藥藥效組分理論體系[1，2]。中藥的質(zhì)量受到眾多研究者的重視。

中藥指紋圖譜（TCMF）中藥或其制劑在經(jīng)過(guò)某些適當(dāng)?shù)奶幚砗?，采用某些方法?lái)分析其種類、化學(xué)有效成分和無(wú)效成分含量分布，標(biāo)示其特征的色譜圖或光譜圖。其是一種綜合性的，可量化的鑒定方法，是以中藥化學(xué)成分系統(tǒng)研究作為基礎(chǔ)。中藥指紋圖譜主要是用來(lái)評(píng)估中藥及制劑半成品質(zhì)量的真實(shí)、優(yōu)良及穩(wěn)定性。而其的顯著特點(diǎn)是整體性和模糊性。以中藥指紋圖譜作為中藥及其制劑質(zhì)量控制的研究方法已有著國(guó)際的認(rèn)識(shí)。

指紋圖譜包括了對(duì)已知和未知成分的分析，具體以相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積來(lái)反映化學(xué)成分的信息，具有高度特異性和選擇性，能較充分地反映出中藥復(fù)雜的混合體中各種化學(xué)成分的含量分布的整體情況，特別是在現(xiàn)今階段有效成分絕大多數(shù)沒(méi)有明確的情況下，能夠結(jié)合各種色譜、光譜、波譜手段，來(lái)評(píng)估中藥及制劑半成品質(zhì)量的真實(shí)、優(yōu)良及穩(wěn)定性。因此，中藥指紋圖譜有著\"中藥化學(xué)條碼\"之說(shuō)。

中藥指紋圖譜分為化學(xué)、生物和代謝三大類指紋圖譜。而化學(xué)指紋圖譜又分為光譜和色譜指兩類。

光譜指紋圖譜：紫外光譜（UV）根據(jù)其紫外吸收特征的差異在一定程度上反映了中藥化學(xué)成分及其含量的差異，常用于鑒別真?zhèn)纹?，但由于其專屬性的鑒別能力較差，分辨率低，因此相對(duì)于其他方法應(yīng)用較少。朱雪梅等，使用采用傅里葉變換紅外光譜（FTIR）快速鑒別牛蒡子生品和炒制品，其識(shí)別率和拒絕率均達(dá)到97%以上，且預(yù)測(cè)的正確率達(dá)100%。

色譜指紋圖譜分為薄層色譜（TLC）、氣相色譜（GC）、高效液相色譜（HPLC）等。色譜具有很強(qiáng)、高效的分離能力，且能與多種檢測(cè)器聯(lián)使用，在實(shí)現(xiàn)色譜分離的同時(shí)根據(jù)色譜圖信息實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的定性定量分析。近年來(lái)，色譜是中藥指紋圖譜分析的主手段且其在中藥的真實(shí)性鑒定中的應(yīng)用逐漸增加。

彭亮等，采用反高效液相色譜法建立了絞股藍(lán)黃酮類成分HPLC指紋圖譜，標(biāo)示了11個(gè)共有的指紋特征峰。易小飛等，對(duì)生血寶合劑的質(zhì)量采用高效液相色譜法進(jìn)行定性分析，測(cè)出芍藥苷等有效成分，并標(biāo)定了14個(gè)共有的特征峰。孫蓮等，使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)10批次蕪菁子揮發(fā)油進(jìn)行指紋圖譜分析，為蕪菁子藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)和鑒定提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

2毒理研究

現(xiàn)今，隨著國(guó)家對(duì)中藥的扶持與重視，越來(lái)越多的新中藥出現(xiàn)在人們的視野和生活中。但中藥不是絕對(duì)安全無(wú)毒，且中藥多為配伍服用，因此，中藥的毒副作用成為眾多研究者的研究熱點(diǎn)，也為中藥走向國(guó)際提供科學(xué)依據(jù)。毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)第一階段基礎(chǔ)性試驗(yàn)是急性毒性試驗(yàn)，是毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)制訂衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)不可缺少的重要依據(jù)。毒理學(xué)的實(shí)驗(yàn)下面將從中藥的急性毒性的研究方面進(jìn)行綜述。急性毒性的試驗(yàn)主要是以體外和體內(nèi)做為研究方向。

2.1體內(nèi)急性毒性研究 傳統(tǒng)的毒性試驗(yàn)是通過(guò)獲取精準(zhǔn)的動(dòng)物半數(shù)致死量，需要大批的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，隨著對(duì)動(dòng)物\"3R原則\"的重視，體內(nèi)替代法被推廣，不要以動(dòng)物的死亡作為試驗(yàn)的目的，其主研究方法有：固定劑量法、急性毒性分級(jí)法以及上下移動(dòng)法。

劉帥等，在對(duì)草烏及其炮制品的急性毒性試驗(yàn)中，采取傳統(tǒng)的體內(nèi)試驗(yàn)通過(guò)灌胃的方法給藥來(lái)測(cè)試動(dòng)物的半數(shù)致死量，試驗(yàn)結(jié)果表明了生草烏具有較大的毒性，而其不同制品的毒性不同程度的降低。許羚等，采用小鼠上下法和Bliss法對(duì)雷公藤紅素進(jìn)行了體外急性毒性試驗(yàn)。劉星等，采取最大耐受劑量法測(cè)定了續(xù)斷水提液對(duì)小鼠的急性毒性，并通過(guò)固定高、中、低劑量給小鼠灌胃給藥，得出續(xù)斷水提液高劑量屬于無(wú)毒級(jí)，而中和低劑量存在著潛在的遺傳毒性。降香揮發(fā)油的急性毒性試驗(yàn)中，設(shè)定了8780，7024，5619，4495，3596 g五個(gè)劑量對(duì)小鼠尾靜脈注射，連續(xù)觀察小鼠的反應(yīng)及死亡情況，結(jié)果表明，小鼠的中毒反映與劑量相關(guān)。

2.2體外急性毒性研究 體內(nèi)的毒性研究主要是以細(xì)胞作為研究對(duì)象，進(jìn)行細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)，基于細(xì)胞毒性試驗(yàn)的檢測(cè)終點(diǎn)之不同，常分為反映細(xì)胞存活率、細(xì)胞代謝活性、細(xì)胞增殖速度3個(gè)方面。常用MTT法測(cè)定細(xì)胞的代謝活性，中性紅攝取、臺(tái)盼藍(lán)拒染等試驗(yàn)方法來(lái)測(cè)試細(xì)胞存活率，脫氧胸苷嘧啶摻入法、集落形成試驗(yàn)方法來(lái)反映細(xì)胞增殖速度。

王振舉等，采用MTT法通過(guò)測(cè)定雞肝細(xì)胞的活性及檢測(cè)上清液中乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）活性來(lái)反映三黃湯對(duì)原代雞肝細(xì)胞的毒性，且研究結(jié)果表明三黃湯對(duì)肝細(xì)胞具有中毒毒性，且毒性主要來(lái)自黃連。通過(guò)中性紅攝取試驗(yàn)方法測(cè)定雷公藤紅素對(duì)3T3細(xì)胞的毒性作用。桂春等，通過(guò)培養(yǎng)大鼠原代心肌細(xì)胞，進(jìn)行紫草素對(duì)心肌的毒性作用的研究。結(jié)果表明紫草素劑量大于1.3 μmol/L時(shí)對(duì)心肌細(xì)胞具有毒性作用，且其機(jī)制可能與激活細(xì)胞凋亡機(jī)制相關(guān)。

3展望

中藥廣泛的應(yīng)用于防病、治病，它在疾病預(yù)防治療中起著重要作用。深入研究中草藥的安全性，對(duì)中藥的質(zhì)量控制和毒性研究具有重大意義。在新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中，新藥約有10%因?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)不能上市。作為醫(yī)藥工作者，我們要加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制和毒性的研究，從中藥的生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用等各個(gè)環(huán)節(jié)來(lái)控制它的毒性，臨床工作者更是應(yīng)該嚴(yán)格按照《中國(guó)藥典》規(guī)定的劑量使用，合理地配伍，避免過(guò)量和長(zhǎng)期使用，同時(shí)加強(qiáng)中藥的質(zhì)量控制和毒理性實(shí)驗(yàn)，建立具有中藥特色的臨床用藥體系，使中草藥的使用更加安全、合理、有效，為傳統(tǒng)中藥的更好更快、發(fā)展提供扎實(shí)的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1]張貴君，羅容，王奕潔.中藥藥效組分理論與中藥組分學(xué)[J].中藥材，2007，30（2）：125-126.

[2]張貴君.中藥鑒定研究方法學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版，2010：718-880.

編輯/丁一