杞菊地黃丸濃縮丸溶出度的測定分析

摘要：目的 以丹皮酚為溶出指標，對2個廠家生產的3批杞菊地黃丸（濃縮丸）進行溶出度的測定，以考察其質量，探討測定方法。方法 分別采用轉籃法和紫外分光光度進行測定，并對兩種方法測出的溶出參數進行比較。結果 3批樣品丹皮酚的含量分別為0.266%、0.2697、0.1967.經過方差分析，差異無統計學意義（P>0.05）； 3種樣品不同時間平均累積溶出率無統計學差異（P>0.05）；不同廠家的產品，溶出參數（T50、Td、m）具有極顯著性差異（P<0.05），樣本回收率為99.6%；同一廠家不同批號的溶出參數（T50、Td）具有顯著性差異（P<0.01）。結論 應對杞菊地黃丸溶出度進行嚴格檢查，以控制其質量。

關鍵詞：杞菊地黃丸（濃縮丸）；丹皮酚；溶出度

杞菊地黃丸由枸杞子、菊花、熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉組成。其主要功效為治療肝腎陰虧，眩暈耳鳴，羞明畏光，迎風流淚，視物昏花[1]。本文通過對不同廠家杞菊地黃丸的溶出度進行測定，以控制其藥物質量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 儀器選用RCZ-8A型智能藥物溶出儀（天津大學精密儀器廠），TU-1220紫外-可見分光光度計（北京普析通用儀器公司），丹皮酚標準品（中國藥品生物制品檢定所），杞菊地黃丸（濃縮丸）：甲廠：080312和080520；已廠：090926。人工胃液（無酶）按中華人民共和國藥典[2]1995版的規定配制。

1.2方法 隨機取各批樣品約2g，精密稱定，用水蒸氣蒸餾，收集餾出液450ml，置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，在274nm波長處測定吸收度，按丹皮酚的吸收系數為862計算，測定樣本的丹皮酚含量。按中華人民共和國藥典（2005）第一法[2]（轉籃法），取脫氣人工胃液（無酶）1000ml于釋放杯中，恒溫37.0℃±0.5℃，調節轉速150r/min±5r/min，取樣品2g 6份，精密稱取置轉籃中，定時用含有0.8μm微孔濾膜的取樣器取樣5ml，隨即補充人工胃液5ml，精密吸取3ml，分別用5，3，2ml70%甲醇萃取，并定容至10ml，在274nm波長處測定A值，用標準曲線求出藥物濃度并換算成不同時間的平均積累溶出百分率。精密吸取一定含量的供試液5ml各3份，再分別加入對照液1.0，2.0，5.0ml加70%甲醇至刻度，搖勻，于274nm測定吸收度，計算回收率，RSD（%），并根據威布爾分布模型，計算體外溶出參數。

1.3統計學方法 對所檢測的數據運用SPSS19.0進行統計分析，計數資料應用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，應用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3批樣品丹皮酚的含量分別為0.266%、0.2697、0.1967.經過方差分析，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 3種樣品不同時間平均累積溶出率無統計學差異（P>0.05），見表2。

2.3 經過測定，樣本回收率為99.6%，見表3。

2.4不同廠家的產品，溶出參數（T50、Td、m）具有極顯著性差異（P<0.05），同一廠家不同批號的溶出參數（T50、Td）具有顯著性差異（P<0.01）。

3 討論

現代醫學研究表明，杞菊地黃丸可增強免疫功能，抗衰老，改善肝臟脂肪代謝，促進肝細胞新生，預防脂肪肝發生，降低毛細血管通透性，抗炎，降低四氧嘧啶引起的高血糖，減少東莨菪堿對學習記憶功能的影響，還有抗腫瘤、降血脂等作用[3，4]。溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在規定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度是片劑質量控制的一個重要指標，對難溶性的藥物一般都應作溶出度的檢查[5]。本次研究中，不同廠家杞菊地黃丸樣品的溶出參數（T50、Td、m），具有極顯著性差異（P<0.05），同一廠家不同批號樣品的溶出參數（T50、Td）具有顯著性差異（P<0.01），提示了不同產品溶出度的差異性。以往的文獻[6～7]中，測定中藥丸劑溶出度通常以藥品24h累積溶出率為100%含量，操作繁瑣，本實驗以藥典法測定丹皮酚含量，準確可靠，以此表示丸劑中丹皮酚的含量，能更客觀準確地反映其溶出度。固體藥物溶出度與原料藥、輔料的質量優劣、生產工藝等多種因素密切相關，其差異是臨床療效不一的原因之一[8～9]。建議通過實驗研究杞菊地黃丸等重要丸劑，逐步建立統一的溶出度標準，以保證制劑的臨床療效。樣品中丹皮酚溶出率低，1h溶出率僅為25.5%，T50、Td值很大，這似與丹皮酚的脂溶性有關。丸劑中其他成份對丹酚的溶出度測定無干擾，本方法較為準確可靠，可作為杞菊地黃丸的質量控制方法，但本次試驗樣本量較少，可能存在抽樣誤差等因素，值得進一步探討和研究。

參考文獻：

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編輯/趙恒德