神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療高膽紅素血癥的療效及對(duì)血清NSE水平的影響

摘要：目的 探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM-1）輔助治療新生兒高膽紅素血癥的療效，及對(duì)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響。方法 選取新生兒科進(jìn)行治療的60例高膽紅素血癥的足月新生兒將其設(shè)為觀察組，隨機(jī)分成常規(guī)治療組30例和綜合治療組30例，治療前以足月新生兒20例作為健康空白對(duì)照，兩組黃疸患兒在常規(guī)治療方法上相同，綜合治療組在常規(guī)支持對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上靜脈應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉20 mg，1次/d，療程7 d。治療前和治療后化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)治療組患兒血清NSE，并檢測(cè)20例正常對(duì)照作為治療前健康空白對(duì)照。結(jié)果 治療前綜合治療組血清NSE（86.24±4.59）ng/ml、與常規(guī)治療組血清NSE（90.92±4.03）ng/ml差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組黃疸患兒NSE均高于健康空白對(duì)照血清NSE（10.34±1.96）。經(jīng)治療后綜合治療組血清NSE（16.57±2.85）ng/ml低于常規(guī)治療組血清NSE（30.75±2.00）ng/ml。結(jié)論 NSE水平變化對(duì)高膽紅素血癥檢測(cè)具有重要意義，可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測(cè)指標(biāo)之一，靜脈注射單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在新生兒高膽紅素血癥有神經(jīng)保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒高膽紅素血癥；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期尤其是新生兒早期最常見(jiàn)的癥狀之一。黃疸程度若超過(guò)正常生理水平時(shí)稱為高膽紅素血癥。由于家長(zhǎng)及部分醫(yī)務(wù)人員對(duì)新生兒黃疸的危害性認(rèn)識(shí)不足，近年來(lái)，膽紅素腦病的發(fā)生有回升的趨勢(shì)[1]。膽紅素腦病危害性大，幸存者約有75%～90%患有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。提高膽紅素腦病及其危害性的認(rèn)識(shí)，密切監(jiān)測(cè)高危新生兒，早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)干預(yù)治療，防止重度膽紅素血癥發(fā)生，才能降低核黃疸的發(fā)生，提高人口素質(zhì)。本研究通過(guò)對(duì)20例健康新生兒和60例本院新生兒室收治的高膽紅素血癥患兒進(jìn)行NSE及血清膽紅素濃度的測(cè)定，利用NSE及血清膽紅素水平監(jiān)測(cè)高膽紅素血癥的病情，觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)高膽紅素血癥患者血清NSE影響，并進(jìn)行療效觀察，評(píng)估預(yù)后和治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象（所有患兒入院后均由其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。）選取2014年6 月～2015 年12 月在四川省中江縣新生兒科進(jìn)行治療的60例高膽紅素血癥的足月新生兒（血清總膽紅素>307.8 μmol/L，均以非結(jié)合膽紅素升高為主，相關(guān)檢查及治療家長(zhǎng)知情并同意），將其設(shè)為觀察組。將該60例病例隨機(jī)分成常規(guī)治療組（按照新生兒黃疸干預(yù)推薦方案，給予對(duì)癥治療，藍(lán)光治療等常規(guī)治療）30例和綜合治療組（常規(guī)治療方案上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療）30例。男34例，女26例；出生體重2530～4150 g；陰道分娩42例，剖宮產(chǎn)分娩28例；均除外敗血癥、窒息、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、低血糖及代謝異常、無(wú)先天性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等病史者。同時(shí)選取20例無(wú)明顯黃疸足月新生兒（血清總膽紅素<85.5 μmol/L）作為對(duì)照組。三組病例在性別、出生孕周、出生體重、生產(chǎn)方式、人院日齡、出現(xiàn)黃疸時(shí)間及人院時(shí)檢測(cè)血清總膽紅素，間接膽紅素等血液生化指標(biāo)和皮膚黃疸指數(shù)均無(wú)顯著性差異（P>0.05），其中綜合治療組組檢測(cè)血清總膽紅素，間接膽紅素（364.21±41.58）、（358.64± 36.92）μmol/L；常規(guī)治療組血清總膽紅素，間接膽紅素（362.93±35.47）、（355.64±37.02）μmol/L。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組治療組在常規(guī)治療方法上相同，如維持生命體征平穩(wěn)，藍(lán)光照射治療，口服益生菌，靜脈用人血白蛋白等對(duì)癥治療。綜合治療組在常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上靜脈應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉20 mg加入10%葡萄糖水中靜滴，1次/d，療程7 d。

1.2.2標(biāo)本采集 治療組在入院時(shí)及治療7 d經(jīng)股靜脈穿刺采血3 ml，健康對(duì)照組新生兒在日齡3～7 d不等抽取股靜脈血3 ml，1 h內(nèi)離心血液樣本取血清，按試劑盒及機(jī)器流程進(jìn)行操作。

1.2.3血清NSE測(cè)定 NSE檢測(cè)是電化學(xué)發(fā)光法，采用德國(guó) Roche Diagnostics GmbH有限公司試劑盒，檢測(cè)儀器：德國(guó)Roche公司量速化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀，型號(hào)：cobase 411。具體操作按照儀器及試劑說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)（單因素方差分析），所有假設(shè)檢驗(yàn)的假設(shè)水準(zhǔn)定為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組黃疸患兒治療前血清TBIL，IBIL及NSE與對(duì)照組比較，見(jiàn)表1，兩組黃疸治療后血清TBIL、IBIL及NSE比較，見(jiàn)表2。

由表1可見(jiàn)黃疸治療組治療前綜合治療組和常規(guī)治療組的TBIL，IBIL及NSE均比空白對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在治療前綜合治療組和常規(guī)治療組兩組間TBIL、IBIL及NSE，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由表2可見(jiàn)治療后綜合治療組和常規(guī)治療組治療后的TBIL、IBIL及NSE均有明顯下降；但治療后兩組間TBIL及IBIL均下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而綜合治療組NSE較常規(guī)治療組比較下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見(jiàn)疾病之一，具有潛在毒性，可以造成器官臟器的永久性損害，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致膽紅素腦病，從而致殘，甚或死亡[2]。絕大多數(shù)神經(jīng)元壞死分布與膽紅素沉積分布一致；神經(jīng)元損傷嚴(yán)重的區(qū)域包括基底節(jié)、腦干動(dòng)眼神經(jīng)核、聽(tīng)神經(jīng)核，這些區(qū)域的受累可以解釋膽紅素腦病的某些臨床后遺癥[3]。當(dāng)腦損傷時(shí)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的NSE會(huì)不斷溢出并進(jìn)入腦脊液及血液，二者存在一定的相關(guān)性，許健[4]通過(guò)80例黃疸患兒的研究發(fā)現(xiàn)病理性黃疸者NSE水平顯著高于生理性黃疸。附小國(guó)等[5]對(duì)172例黃疸患兒進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：高膽紅素血癥患兒的NSE含量比正常新生兒均明顯增高，且與黃疸嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，黃疸患兒相較于正常新生兒，其NSE水平明顯增高（P<0.01），說(shuō)明NSE水平變化對(duì)高膽紅素血癥檢測(cè)具有重要意義，可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測(cè)指標(biāo)之一。

神經(jīng)節(jié)苷脂廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成成分[6]。由于新生兒血腦屏障發(fā)育的不完善，未結(jié)合膽紅素透過(guò)血腦屏障后抑制腦組織對(duì)氧的利用，從而引起腦損傷及膽紅素腦病[7]，膽紅素可與成熟神經(jīng)元的神經(jīng)節(jié)苷脂和磷脂相結(jié)合，損害神經(jīng)元[2]。

神經(jīng)節(jié)苷脂可以在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中傳遞與神經(jīng)生長(zhǎng)因子相似神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)，應(yīng)用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂減輕游離膽紅素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，并起到一定的治療作用。其保護(hù)機(jī)制可能是維持神經(jīng)細(xì)胞膜上Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶等的活性及各離子的平衡、減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫、預(yù)防胞內(nèi)鈣超載，抑制病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并能夠促進(jìn)能量代謝，重塑神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)再生。鐘巨斌等[8]通過(guò)在制作膽紅素腦病豚鼠模型基礎(chǔ)上給予GM1干預(yù)，研究發(fā)現(xiàn)沉積于腦組織膽紅素可抑制神經(jīng)元能量代謝，并導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫；GM1可影響能量代謝變化，減輕腦水腫，對(duì)膽紅素神經(jīng)毒性具有治療作用。譚仕凱等[9]通過(guò)對(duì)83例腦干聽(tīng)力誘發(fā)電位（BAEP）異常患兒使用神經(jīng)節(jié)苷脂治療與26例BAEP異?；純何词褂蒙窠?jīng)節(jié)苷脂對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，治療組3月齡BAEP異常率明顯下降，提示臨床上可以應(yīng)用GM1治療聽(tīng)力損傷，以減輕或避免聽(tīng)力障礙。金冬梅等[10]通過(guò)對(duì)67例重癥新生兒高膽紅素血癥患兒研究發(fā)現(xiàn)，急性期神經(jīng)保護(hù)劑（使用神經(jīng)節(jié)苷脂）及早期干預(yù)聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)重癥新生兒高膽紅素血癥患兒智能發(fā)育，減少神經(jīng)行為后遺癥的發(fā)生。葉麗華[11]通過(guò)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在膽紅素腦病治療中使用神經(jīng)節(jié)苷脂可使膽紅素腦病臨床癥狀減輕，神經(jīng)行為評(píng)分增高，異常腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位好轉(zhuǎn)，提高了生存質(zhì)量，有良好的臨床療效。本研究結(jié)果于上述研究報(bào)道基本一致，經(jīng)神經(jīng)節(jié)苷脂綜合治療組患兒其NSE下降水平明顯高于常規(guī)治療組患兒（P<0.01），說(shuō)明神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在新生兒高膽紅素血癥有神經(jīng)保護(hù)作用。

綜上說(shuō)明，NSE水平檢測(cè)可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測(cè)指標(biāo)之一，而神經(jīng)節(jié)苷脂通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)生理生化的改善，減輕膽紅素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞能量代謝的抑制作用及腦水腫，對(duì)新生兒高膽紅素血癥中的腦損傷有一定療效。

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編輯/肖慧