凝血因子與肝硬化發生食道胃底靜脈曲張破裂出血的相關性研究

摘要：目的 探討凝血因子與肝硬化發生食道胃底靜脈曲張破裂出血的相關性研究。方法 收集肝硬化伴食道胃底靜脈曲張（重度）未出血組40例、肝硬化伴食道胃底靜脈曲張破裂出血組48例。檢測血常規、凝血時間、凝血因子，同時行B超與胃鏡的檢查。結果 肝硬化伴食道胃底靜脈曲張（重度）未出血組和肝硬化伴食道胃底靜脈曲張破裂出血組相比較：凝血酶原活動度（prothrombin time activity，PTA），Fib，凝血因子Ⅱ、V、Ⅸ、無明顯統計學差異，而APTT、凝血因子VII、VIII、X差異均有統計學意義。結論 APTT、凝血因子VII、VIII、X可能有助于預測肝硬化發生食道胃底靜脈曲張破裂出血。

關鍵詞：肝硬化；凝血因子；食管胃底靜脈曲張

1資料與方法

1.1一般資料 收集在江西省人民醫院消化內科住院乙肝肝硬化伴食道胃底靜脈曲張患者88例，男性患者52例，女性患者36例，均于住院當日或次日行胃鏡檢查證實有食道胃底靜脈曲張患。其中未發生食道胃底靜脈曲張破裂出血患者40例，發生食道胃底靜脈曲張破裂出血患者48例。所有患者均符合2005年慢性乙型肝炎防治指南標準[1]。肝硬化患者按Child-Pugh評分分為Child-Pugh A級、B級、C級三級[2]。

1.2檢測指標與方法 符合人選標準的所有患者入院當日或次日第2d抽血化驗，發生食道胃底靜脈曲張破裂出血患者于當日急診抽血，而未發生食道胃底靜脈曲張破裂出血患者于次日清晨抽血化驗。抽血化驗血常規、凝血凝血酶原時間活性百分比（PTA）；活化部分凝血活酶時間（APTT）；凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、X； 纖維蛋白原（FIB）。

1.3統計學方法 計量資料數據以均數±標準差表示，采用單因素方差分析。多因素分析采用Logistic regression（邏輯回歸）分析。采用SPSS 11.0統計學軟件進行數據的分析處理。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1有/無食管胃底靜脈曲張破裂出血的兩組乙肝肝硬化患者多項指標的比較.

2.2肝硬化伴食道胃底靜脈曲張（重度）未出血組和肝硬化伴食道胃底靜脈曲張破裂出血組相比較，2組中差異有統計學意義的指標：APTT、VII、VIII、X，將APTT、VII、VIII、X進行Logit分析.

3討論

食管和（或）胃底靜脈曲張是肝硬化患者的常見并發癥。肝硬化并發食道胃底靜脈曲張破裂出血的主要預測因子是臨床病程、肝功能分級、凝血酶原活動度及食管靜脈曲張紅色征。有研究表明凝血因子與肝功能Child-pugh分級明顯相關。單成祥等發現肝功能Child-pugh分級、凝血酶原活動度降低、低蛋白血癥、紅色征陽性、門靜脈增寬均為食管靜脈曲張破裂出血的危險因素[3]。以上研究均表明食道胃底靜脈曲張破裂出血與凝血因子肝功能Child-pugh分級明顯相關。凝血酶原時間（PT）是反映肝臟合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預后的一個非常重要的指標。通常以PT、PTA多在臨床上使用。PT主要由肝臟合成的凝血因子I、II、V、VII 、X的水平決定。有研究表明肝硬化時凝血因子減少的最多的是VII。張利年[4]也發現肝硬化患者因子Ⅶ的血漿水平均較正常組顯著降低，肝硬化的嚴重程度大致與維生素K依賴性凝血因子減少的程度呈正相關，尤其與Ⅶ因子的相關性最好。FⅧ是存在于血漿中的一種球蛋白，FⅧ不僅由肝細胞合成產生，而且竇內皮細胞與庫普弗細胞也可合成產生。其它組織如腎臟也有少量FⅧ生成。胡曉等研究表明研究顯示：肝硬化患者的血漿FVIII水平顯著升高。FVIll水平還與患者的肝功能代償能力有關。失代償患者的血漿FⅧ水平顯著高于肝臟有代償功能的患者。肝硬化患者血漿FⅧ的升高不是因為肝臟合成FN增加.而可能是由于肝外細胞合成FⅧ增加肝臟清除FⅧ的能力減弱而引起的。肝臟清除FⅧ途徑主要是通過低密度脂蛋白受體相關蛋白LPR）進行的。肝硬化時LPR合成會隨著肝臟損害程度的增加而進行性減少LPR合成的減少又引起肝臟清除血漿FⅧ的能力減弱。Martinelli I等的研究也表明血漿FⅧ水平的升高是血栓形成的重要的危險因素之一。這表明肝硬化患者隨著肝細胞受損程度的增加。肝臟代償能力的下降，維持機體出凝血系統、纖溶系統平衡能力下降.發生靜脈血栓性疾病的風險也顯著增加。

本研究采用的logistic回歸分析，回歸分析顯示，肝硬化伴食道胃底靜脈曲張（重度）未出血組和肝硬化伴食道胃底靜脈曲張破裂出血組相比較，2組中差異有統計學意義的指標：APTT、VII、VIII、X，將APTT、VII、VIII、X進行Logistic regression（邏輯回歸）分析模型總體擬合情況較好，由于各自變量的P值均小于0.05，因此各變量在模型中均顯著。APTT、VII、VIII、X 可預測肝硬化患者發生食管和（或）胃底靜脈曲張破裂出血。由于此次樣本例數較少，尚未分析得出一個評估模型，因此有待于進一步加大樣本例數進行分析。

參考文獻：

[1]中華醫學會肝病學分會，感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2005，12：881-891.

[2]李琴，王寶恩，賈繼東，等.肝功分級的演變及特點：從Child到MELD[J].中華肝臟病雜志，2004，12：3 19-320.

[3]單成祥，楊寧.肝硬化食管靜脈曲張破裂出血危險因素的Meta分析[J].第二軍醫大學學報2007，28（8）：888-893.

[4]張利年，王鴻利，支立民，等.肝硬化患者凝血功能的研究[J].上海第二醫科大學學報，1993，13：219-222.

編輯/孫杰