晚期卵巢癌新輔助化療

卵巢癌是繼子宮內膜癌及宮頸癌發生率第3的婦科惡性腫瘤，其死亡率居婦科惡性腫瘤之首[1]。由于卵巢處位置為噴槍深處，早起癥狀不明顯，目前缺乏成熟的早起診斷方法。因此存在“兩個70%”：70%患者確認已屬晚期，70%患者2年內復發[2，3]。目前承認的標準治療方案為最大程度的腫瘤細胞減滅術（殘余病灶<1cm）。新輔助以紫杉醇+鉑類（順鉑或卡鉑）為基礎的聯合化療[4]。目前已有明確證據表明，最大程度的腫瘤細胞減滅術是晚期卵巢癌患者預后相關的重要因素，但是由于很多晚期卵巢癌患者就診時已發生多處盆腔腹腔組織器官的種植轉移或肝肺等多處轉移，使得手術難以進行，一味最求徹底的腫瘤細胞減滅術往往造成手術范圍擴大，使得術中、術后并發癥發生率增加。2012年NCCN制定《卵巢癌實踐指南》對于不適合接受手術的III/IV期巨塊型腫瘤患者，采用新輔助化療+細胞減滅術支持證據由2A升為1類。

1 新輔助化療的定義與目的

新輔助化療亦稱先期化療，即在明確診斷（病理學或組織學診斷）后選擇有效的化療方案，給予患者有限的化療，再行手術治療。目的是控制腹水、縮小盆腔腫瘤，松動粘連臟器，閉塞腫瘤表面血管，從而減少術中出血及降低手術難度。新輔助化療還能使相當多的腫瘤細胞進入休眠期，以便減少手術擠壓等引起的腫瘤擴散級種植。

2 新輔助化療的方法

患者先行有限療程的化療，再行手術治療。主要有2種方式：①未手術患者有活檢組織學依據，先給予幾個療程的化療，然后行中間性腫瘤細胞減滅術；②患者已行腫瘤細胞減滅術，但初次腫瘤細胞減滅術不滿意，術后輔助若干療程化療后再次手術。

3 新輔助化療的指征

Vergote等[5]提出卵巢癌新輔助化療的絕對指征為：①國際婦產科聯盟（international federation of gynecology and obstetrics，FIGO）分期中VI期患者；②肝門、腸系膜動脈上方等部位轉移灶>1.0g。相對指征為：①彌漫性腹膜轉移（>100處）；②腹腔內或腹膜后的轉移灶總重量>1000處；③腹膜斑塊狀轉移灶>10g；④腹水量>5000ml；⑤患者一般情況差，世界衛生組織（WHO）評分為2或3。符合2條及以上相對指征者考慮行新輔助化療。Van meurs 等[6]對歐洲癌癥研究治療組織（european organization for research and treatment center，EORTC）55971試驗中心的晚期卵巢癌患者回顧分析后發現最大轉移腫瘤直徑45mm的IIIC期患者更適合行PDS，而最大轉移瘤直徑>45mm的IV期患者選擇NACT為佳；最大轉移瘤直徑>45mm的IIIC期患者及直徑45mm的IV期患者選擇上述兩種治療方法均可。當今多數專家認為NACT使用于卵巢癌晚期患者及估計病灶初次手術難以切凈患者。

4 新輔助化療患者評估

選擇適當的患者予以NACT尤為重要，這與患者預后息息相關。目前通用的評估方法有影像學檢查（CT、PET-CT、MRI）、腫瘤生物標記物及腹腔鏡檢查，通常2種及以上檢查相結合。

5 新輔助化療實施方法

NACT一線方案為：紫杉醇類+順鉑/卡鉑。這兩種組合在治療晚期卵巢癌療效上午明顯差異，且療效優于環磷酰胺+順鉑或卡鉑[7]。NACT療程數還未統一規定，目前一般定義為2～3療程，每3w 1療程。常見給藥方式為靜脈化療、腹腔化療。腹腔化療可有效控制腹水、提高腫瘤與藥物結合。

6 新輔助化療的療效及預后

目前國際上對卵巢癌 NACT 的相關研究多為回顧性研究，其得到的結論尚不統一。部分學者認為，采用 NACT 治療的Ⅳ期卵巢癌，其生存期與先行 PDS的Ⅳ期患者無異。Schwartz 等。更進一步指出，若接受了 NACT 的患者仍無法達到滿意的腫瘤細胞減滅術，其預后較能夠手術的患者更差。故而，NACT 要根據晚期卵巢癌患者的個體情況、客觀條件等綜合考慮。NACT 可以作為>70 歲老年晚期卵巢癌、有嚴重合并癥或有大塊遠處轉移患者的首選治療方案。

參考文獻：

[1]Sigel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012[J].CA Cancer J Clin，2012，62（1）：10 -29.

[2]Hennessy BT，Coleman RL，Markman M. Ovarian cancer[J].Lan-cet，2009，374（9698）：1371 -1382.

[3]Vergote I，Trop CG，Amant F，et al. Neoadjuvant chemotherapy orprimary surgery in stage IIIcor IV ovarian cancer[J].N Engl JMed，2010，363（10）：943 -953.

[4]du Bois A，Quinn M，Thigpen T，et al. 2004 consensus statements on the management of ovarian cancer：final document of the 3rd International Gynecologic Cancer Intergroup Ovarian Cancer Consensus Conference （GCIGOCCC 2004）[J]. Ann Oncol，2005，16 Suppl 8：viii7-viii12.

[5]Vergote I，De Wever I，Tjalma W，et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary debulking surgery in advanced ovarian carcinoma：a retrospective analysis of 285 patients [J]. Gynecol Oncol，1998，71（3）：431-436.

[6]van Meurs HS，Tajik P，Hof MH，et al. Which patients benefit most from primary surgery or neoadjuvantchemo therapy in stage ⅢC or Ⅳ ovarian cancer？ An exploratory analysis of the European Organization for Research and Treatment of Cancer 55971 randomised trial[J]. Eur J Can-cer，2013，49（15）：3191-3201.

[7]Kemp Z，Ledermann J. Update on first-line treatment of advanced ovarian carcinoma[J]. Int Womens Health，2013，5：45-51.編輯/安樺