宮頸癌的發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

摘要：目的 探討宮頸癌發(fā)生可能的危險(xiǎn)因素。方法 選取我院2012年6月～2015年6月門診及住院的180例患者（其中宮頸癌80例、因子宮肌瘤行全子宮切除術(shù)后但宮頸正常100例）的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為分娩次數(shù)多、性伙伴多個(gè)、首次性生活年齡小、使用避孕藥、宮頸糜爛樣改變和高危型HPV感染，而文化水平高、健康體檢在宮頸癌的發(fā)生中起保護(hù)作用。結(jié)論 通過研究發(fā)現(xiàn)分析各危險(xiǎn)因素在宮頸癌發(fā)病中的作用，為宮頸癌合理篩查提供客觀依據(jù)。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；危險(xiǎn)因素；人乳頭瘤病毒

宮頸癌是常見的女性下生殖道惡性腫瘤，我國(guó)每年新發(fā)病數(shù)超過13萬，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的73%～93%不僅使女性健康嚴(yán)重受到威脅，還使社會(huì)、家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。相比于其他惡性腫瘤，宮頸癌的致病因素已經(jīng)明確，癌前病變期可逆轉(zhuǎn)并且時(shí)間較長(zhǎng)，如果發(fā)現(xiàn)較早、治療及時(shí)，宮頸癌的預(yù)后相當(dāng)好。研究宮頸癌的危險(xiǎn)因素，確定高危險(xiǎn)人群，采用行之有效的篩查方法，阻斷疾病的發(fā)展，使HPV感染減少、宮頸癌的發(fā)病率降低，對(duì)于預(yù)防宮頸癌有著不可低估的作用。本文分析了宮頸癌的發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年6月～2015年6月門診及住院的180例患者，將其中160例作為病例組，年齡為21～72歲，平均年齡為43.15歲，醫(yī)院確診的宮頸癌患者，以陰道鏡下宮頸活檢組織病理檢查結(jié)果為據(jù)。對(duì)照組選因子宮肌瘤行全子宮切除術(shù)后但宮頸正常的住院患者100例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分析總結(jié)臨床病例資料、婦科檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，對(duì)每個(gè)相關(guān)因素進(jìn)行非條件logistic回歸分析。

1.2方法 采用分析總結(jié)臨床病例資料，詳細(xì)記錄：高危型HPV病毒感染史、分娩次數(shù)、性伙伴個(gè)數(shù)、首次性生活年齡、避孕藥情況、宮頸糜爛樣改變、教育程度、同房后陰道沖洗、健康體檢。

1.3臨床檢查 婦科檢查包括：先天畸形，外生殖器外觀，贅生物，乳頭狀瘤，宮頸光滑、糜爛樣改變。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查 ①薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查；②HR-HPV-DNA檢測(cè)；③陰道鏡下宮頸活檢；④陰道微生態(tài)檢查。

1.5統(tǒng)計(jì)方法 因變量（y=0，1）選擇病理診斷是否為宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌患者，自變量選擇所有調(diào)查因素，見表1.采用SPSS 18.0軟件包，做單因素和多因素非條件logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1宮頸癌發(fā)生影響因素單因素非條件Logistic分析 因變量選擇病理診斷是否為宮頸癌的患者，自變量選擇所有調(diào)查因素，進(jìn)行非條件Logestic回歸模型單因素分析。正相關(guān)的變量有：HR-HPV感染（OR值=104.76）、職業(yè)（OR值=1.52）、生產(chǎn)次數(shù)多（OR值=8.99）、初次性行為年齡<20歲（OR值=1.21）、懷孕次數(shù)多（OR值=3.75）、多個(gè)性伙伴（OR值=3.57）、避孕藥（OR值=1.60）、宮頸糜爛樣改變（OR值=1.83）和。負(fù)相關(guān)的變量有：同房后陰道沖洗（OR值為0.05）、健康體檢及教育水平高（OR值分別為0.29和0.72）。

2.2宮頸癌相關(guān)的多因素非條件Logistic分析 單因素Logistic回歸分析后，在顯著性水平0.05、允許誤差0.10的條件下，采用Forward法進(jìn)行分析，最終多因素非條件logistic回歸分析表明：影響宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為：HR-HPV感染、生產(chǎn)次數(shù)多（OR值=6.86）、首次性生活年齡<20歲（OR值=3.25）、有多個(gè)性伴侶（OR值=3.56）、宮頸糜爛和（OR值分別為1.74和156.16）、口服避孕藥（OR值=1.11），起保護(hù)作用為：受教育水平高（OR值=0.52）和健康體檢（OR值=0.61）

3 討論

3.1高危HPV與宮頸癌 HPV是宮頸癌發(fā)病的主要致病因素。HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的首要啟動(dòng)因素，HPV與子宮頸癌高度相關(guān)，其相對(duì)危險(xiǎn)度或危險(xiǎn)度比值高達(dá)幾十甚至幾百倍，而HPV感染多數(shù)是一過性的，只是一種\"一過性的HPV攜帶狀態(tài)\"，一般在8～10個(gè)月可消失。只有持續(xù)的HPV感染才會(huì)發(fā)生子宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌，一般平均8～24個(gè)月可發(fā)生CINI，CIb/Ⅱ和CINllI，再平均8～12年可發(fā)生浸潤(rùn)癌，它的發(fā)生、發(fā)展是由量變到質(zhì)變、漸變到突變。并不是所有的I-IPV感染者和CIN都會(huì)進(jìn)展為癌。大約1/3未經(jīng)治療的高度病變可以在10年內(nèi)發(fā)展成為癌：而大約70%的低度病變將自動(dòng)的逆轉(zhuǎn)或進(jìn)展吳瑞芳等[1，2]調(diào)查研究深圳市婦女HPV感染率均隨宮頸病變程度升高呈趨勢(shì)性增加，CINⅡ以上病例中HPV感染率達(dá)100.0%。高危型HPV感染的宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)是沒有高危型HPV感染者的156.16倍（OR=156.16，95%CI=43.06～566.31）。目前己分出100余種HPV DNA，其中30多種與宮頸感染和病變有關(guān)。根據(jù)其與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系，進(jìn)一步分為高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82，可能致癌基因型HPV26、53、66和低危型HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89。宮頸癌患者是否攜帶以及HPV的型別差異，對(duì)其預(yù)后起著一定作用。在所有的宮頸癌標(biāo)本中HPV16是檢測(cè)到的最主要基因型，它的感染與宮頸鱗癌的發(fā)生密切相關(guān)，而HPV18則促進(jìn)宮頸腺癌的發(fā)生。不同地區(qū)I-IPV的人群感染率不同，所攜帶的型別不同，與宮頸癌相關(guān)的型別也不盡相同。在我國(guó)呈現(xiàn)北方以16型為主，南方長(zhǎng)江中下游地區(qū)以18型為主的地區(qū)分布特征。

3.2生殖狀況與宮頸癌 根據(jù)既往的宮頸癌的發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

曾尚云，孫立新

（山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030001）

摘要：目的 探討宮頸癌發(fā)生可能的危險(xiǎn)因素。方法 選取我院2012年6月～2015年6月門診及住院的180例患者（其中宮頸癌80例、因子宮肌瘤行全子宮切除術(shù)后但宮頸正常100例）的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為分娩次數(shù)多、性伙伴多個(gè)、首次性生活年齡小、使用避孕藥、宮頸糜爛樣改變和高危型HPV感染，而文化水平高、健康體檢在宮頸癌的發(fā)生中起保護(hù)作用。結(jié)論 通過研究發(fā)現(xiàn)分析各危險(xiǎn)因素在宮頸癌發(fā)病中的作用，為宮頸癌合理篩查提供客觀依據(jù)。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；危險(xiǎn)因素；人乳頭瘤病毒流行病學(xué)研究，早婚、早育、多產(chǎn)是宮頸癌發(fā)病的重要因素。早婚、早育、流產(chǎn)及生產(chǎn)次數(shù)多，對(duì)發(fā)育尚未成熟的女性的宮頸更易損傷，在有關(guān)病原體的作用下更易增加發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)分娩次數(shù)多也是宮頸癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素。宮頸癌的發(fā)生率分娩超過3次是小于3次的6.86倍（OR=6.86，95%CI=2.94～11.68）。告知我們分娩次數(shù)多而且早，加倍了宮頸損傷及HPY感染的機(jī)會(huì)，使得宮頸癌的發(fā)生更容易。

3.3性生活與宮頸癌 調(diào)查顯示，農(nóng)村首次性生活（<15歲），宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加5～10倍。宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)2個(gè)性伙伴是1個(gè)性伙伴的4～6倍。研究顯示：宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)性伙伴超過2人是只有一個(gè)的3.56倍（OR=6.86，95%CI=1.68～6.95）。首次性生活小于20歲的宮頸癌的發(fā)生率是初婚年齡大于20歲女性的3.25倍（OR=3.25，95%CI=0.20～4.66）。初次性交年齡<16歲時(shí)，下生殖道發(fā)育尚未成熟，對(duì)致癌因素的刺激較敏感，一旦感染某些細(xì)菌或病毒后極易發(fā)展而出現(xiàn)癌變。而且，由于在青春早期的女性，宮頸上皮為柱狀上皮，并一直延伸到陰道，性生活過早則不能通過宮頸粘膜來防止HPV的感染。

3.4避孕藥（oral contraceptives，OC）與宮頸癌 WHO曾于1985公布了一項(xiàng)研究，提示=8年者相對(duì)危險(xiǎn)度為2.2。Moreno等調(diào)查研究結(jié)果使用OC低于5年者不會(huì)使宮頸癌發(fā)病危險(xiǎn)度增加，5～9年者相對(duì)危險(xiǎn)度為2.8，高過10年者相對(duì)危險(xiǎn)度高達(dá)4.0。提示避孕藥使HPV感染及宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。這次研究表明，宮頸癌的患病率使用避孕藥是沒有使用避孕藥的1.11倍（OR：1.32，95%CI：1.00～1.21）。

3.5宮頸炎癥與宮頸癌 宮頸慢性炎癥如宮頸中重度糜爛、慢性子宮頸炎、宮頸息肉等與宮頸癌的發(fā)生可能有關(guān)，具有發(fā)生癌變的潛在危險(xiǎn)。近年宮頸炎癥中發(fā)病率最高的宮頸糜爛與宮頸癌的關(guān)系已為多數(shù)研究所證實(shí)，其發(fā)病過程為宮頸糜爛一不典型增生一原位癌一浸潤(rùn)癌。有研究表明，慢性宮頸炎與HSIL和宮頸癌有關(guān)，它可以降低細(xì)胞免疫，使HPV持續(xù)存在。結(jié)果顯示，宮頸糜爛樣改變宮頸癌的發(fā)生是無宮頸糜爛樣改變的。原因可能為宮頸上皮的不完整性導(dǎo)致對(duì)抗病原微生物的侵襲力的減弱。

宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為高危型HPV感染、首次性生活年齡小、性伙伴多個(gè)、分娩次數(shù)多、避孕藥使用及宮頸糜爛樣改變，而教育上平高和健康體檢則在宮頸癌的發(fā)生中起著保護(hù)性的作用。宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是多基因、多因素共同作用的結(jié)果。檢查手段經(jīng)歷了組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)及最終的基因測(cè)定。宮頸癌的篩查、診斷及治療存在著密切的相關(guān)性，值得我們繼續(xù)研究，為宮頸癌的防治開啟新的方向。

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編輯/倪冰冰