摘要:抗菌藥物廣泛應(yīng)用于臨床,其療效確切,但不良反應(yīng)也同時存在,筆者通過對75例抗菌藥物致血尿不良反應(yīng)進(jìn)行分析,闡明相關(guān)因素、作用機(jī)制,提示臨床安全用藥。
關(guān)鍵詞:抗菌藥物;血尿;文獻(xiàn);分析
Literature Analysis of 75 Cases of Hematuria Caused by Antibiotics
WANG Yu-juan
(Dagu Street Community Health Service Center,Tianjin 300452,China)
Abstract:Nowadays,having been widely used in clinical ,the antibacterial drugs is very effective in treatment ,and meantime also cause a large mount of adverse reactions. In this paper,I analysed 75 kinds of antimicrobial drugs which can cases the hematuria,clarifing the relevant factors and the mechanism of actions to call attention to the clinical medication safety.
Key words:Antimicrobial drugs;Hematuria;Literature;Analysis
本文以\"致血尿\"為關(guān)鍵詞在中國醫(yī)院知識總庫(CHKD)搜索2005年1月~12月\"題名\"含有關(guān)鍵詞的抗菌藥物致血尿一次文獻(xiàn),并篩除重復(fù)文獻(xiàn),最后共計(jì)75例。本文應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行歸納分析,結(jié)果如下。
1 結(jié)果
1.1性別 男35例, 女40例。
1.2年齡 60歲以上14例,最大年齡79歲;18歲以下11例,最小6歲;19~59歲50例。
1.3藥敏史 有藥敏史包括對青霉素、磺胺類、頭孢菌素及甲硝唑過敏者8例,無過敏史21例,未明確46例。
1.4藥物種類 克林霉素37例;β-內(nèi)酰胺類包括阿莫西林、頭孢拉定、頭孢曲松、頭孢西丁、頭孢克洛、頭孢吡肟、頭孢噻肟共21例;喹諾酮類包括氧氟沙星、左氧氟沙星、依諾沙星、加替沙星、培氟沙星共10例(2例16歲以下);大環(huán)內(nèi)酯類包括阿奇霉素、吉他霉素5例;硝基咪唑類甲硝唑2例。
1.5給藥途徑 口服6例;靜脈輸液69例。
1.6時間 出現(xiàn)血尿時間30min~8d,但大多數(shù)在1d內(nèi)出現(xiàn)共44例。
1.7其他 超劑量使用4例,聯(lián)合用藥18例。
1.8預(yù)后 出項(xiàng)血尿立即停藥,對癥處理37例,一般給予立止血、酚磺乙胺、維生素K1、安絡(luò)血、VC、碳酸氫鈉等藥物并大量補(bǔ)液等措施;未處理只是停藥觀察多飲水37例;1例出現(xiàn)血尿離院不詳。74例均痊愈出院,最長8d痊愈,預(yù)后良好。
2 討論
2.1男女比例相當(dāng)沒有顯著差別;醫(yī)生在詢問患者藥敏史過程中存在疏忽的情況,臨床應(yīng)認(rèn)真對待,過敏體質(zhì)患者更應(yīng)權(quán)衡利弊謹(jǐn)慎用藥。
2.2提示老年人和青少年占到總數(shù)的30%,可能與其特殊的身體狀況有關(guān)。兒童因身體各方面的機(jī)能(如臟器功能、酶系統(tǒng)等)相對不成熟,使得藥物在體內(nèi)的代謝和排泄速度減慢,停留時間延長,血藥濃度在較長的時間里維持較高水平,而且兒童對藥物的耐受性較差,對藥物特別敏感[1]。老年人由于腎血流量降低,腎小球?yàn)V過率下降,腎小管分泌功能減退,腎功能下降,影響藥物排泄,使藥物血藥濃度增高,半衰期延長,不良反應(yīng)增加。
2.3各類藥物出現(xiàn)血尿的機(jī)制
2.3.1克林霉素致血尿的原因可能和克林霉素直接損傷腎間質(zhì)、腎小管及克林霉素的高蛋白結(jié)合率有關(guān)。克林霉素在體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率很高,高達(dá)92%~94%,這表明其游離的成分不足10%[2],若本藥與其他血清高蛋白結(jié)合率的藥物聯(lián)合用藥時,由于蛋白結(jié)合竟?fàn)幍南嗷プ饔茫瑫霈F(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用藥物游離活性成分增加,血藥濃度增加,雖然藥理效用增強(qiáng)、但毒副作用增加,容易導(dǎo)致腎臟損傷[3]。
2.3.2 β-內(nèi)酰胺類抗生素抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K的作用,具有抑制血小板凝聚功能,一旦腎損害可加重出血和血尿。β-內(nèi)酰胺類抗生素對凝血功能的影響與患者本身的狀況有關(guān),老年人、營養(yǎng)不良者、伴有肝、腎功能障礙者凝血障礙發(fā)生率大為增加。β-內(nèi)酰胺類抗生索引起凝血功能異常常與劑量和療程有關(guān)[4]。另外其降解產(chǎn)物作為半抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后與蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,引起變態(tài)反應(yīng),損傷腎小球?yàn)V過膜,導(dǎo)致血尿發(fā)生[5]。
2.3.3喹諾酮類藥物大多經(jīng)腎臟排泄,藥物在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)積聚濃縮可能達(dá)到局部細(xì)胞的中毒濃度,從而引起腎小管細(xì)胞缺氧、通透性改變、抑制酶活性、干擾腎小管細(xì)胞的能量代謝,使腎小管和乳頭廣泛壞死引起血尿[6]。
2.3.4大環(huán)內(nèi)酯類藥物主要經(jīng)膽汁排泄,進(jìn)行肝腸循環(huán),其出現(xiàn)血尿的機(jī)制不明,可能與給藥劑量大、溶液濃度大、滴注速度快、給藥次數(shù)多等因素有關(guān)。
2.3.5甲硝唑的代謝產(chǎn)物60%~80%自腎臟排泄,發(fā)生泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制可能是其代謝產(chǎn)物直接刺激膀胱黏膜,引起嚴(yán)重的膀胱炎,膀胱上皮發(fā)生潰瘍,在黏膜固有層的毛細(xì)血管擴(kuò)張,發(fā)生出血[7]。
2.4其他 分析得知,靜脈給藥、連續(xù)用藥、超劑量用藥是導(dǎo)致出現(xiàn)血尿的重要因素,口服用藥及聯(lián)合用藥致血尿也不容忽視。
3 結(jié)論
綜上所述,為保證廣大患者的生命健康臨床醫(yī)生首先應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》使用抗菌藥物,其次在使用過程中應(yīng)詳細(xì)詢問患者藥敏史并根據(jù)患者情況個體化用藥,注意給藥劑量、濃度、輸液速度、用藥次數(shù)等相關(guān)因素,同時加強(qiáng)巡視與護(hù)理,發(fā)現(xiàn)問題及時處理,保障用藥安全有效。
參考文獻(xiàn):
[1]王燕萍,顏曉霞,王玉瑋,等.甘肅省2011-2013年痰熱清注射液致不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥房,2014,25(32):2994-2996.
[2]戴自英,劉裕民,汪復(fù).實(shí)用抗菌藥物學(xué)[M].第2版.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,1998:219.
[3]陳彩央,魏淑美,王秀貞. 1例克林霉素致血尿的觀察與處理[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志,2006,22(7):77.
[4]詹倩,王玲華,王永碧. 靜脈滴注頭孢西丁注射劑致血尿1例[J].中國藥房,2010,21(14):1326.
[5]孫旭,代曉燕,李成建.頭孢類藥物所致血尿文獻(xiàn)概述[J].中國藥物濫用防治雜志,2014,20(3):163-164.
[6]劉艷紅,王林海,趙利軍,高愛梅.葡萄糖酸依諾沙星注射液致血尿和蛋白尿2例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(4):545-546.
[7]王曉,張?jiān)?非特異性泌尿系感染[A].見:石美鑫,主編.實(shí)用外科學(xué)[M].下冊.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.2364-2376.編輯/周蕓霏