醫院鮑曼不動桿菌耐藥性與抗菌藥物使用相關性分析

摘要：目的 觀察醫院鮑曼不動桿菌的耐藥性，分析其與抗藥藥物使用情況的相關性。方法 收集2009年1月～2011年12月揚州市江都人民醫院住院患者的痰液、血液、尿液等送檢標本中分離的鮑曼不動桿菌，采用K-B紙片擴散法進行藥敏試驗，從醫院抗菌藥物監測網數據庫查取相關藥物的使用情況，計算抗菌藥物使用強度（AUD），采用Pearson相關法分析耐藥率與AUD的相關性。結果 從2009年～2011年鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率普遍呈上升趨勢，其對頭孢呋辛鈉的耐藥率最高，其次為環丙沙星、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉。頭孢他啶、美羅培南、亞胺培南的藥物AUD與耐藥率之間有正相關性（r=0.871，P=0.024；r=0.897，P=0.015；r=0.993，P=0.000）。結論 抗菌藥物使用情況與耐藥率之間存在一定相關性，臨床合理用藥可在一定程度上降低耐藥率。

關鍵詞：鮑曼不動桿菌；耐藥性；抗菌藥物使用強度；合理用藥

Correlation Analysis of Drug Resistance of Acinetobacter Baumannii and Antibiotics

QIU Wei-min

（Department of Pharmacy， Jiangdu People's Hospital of Yanzhou， Yangzhou 225200，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To observe the drug resistance of acinetobacter baumannii and its correlation with antibiotics use. Methods Acinetobacter baumannii were isolated from specimen of sputum， blood and urine of inpatients between Jan. 2009 to Dec. 2011. Drug sensitive test were performed by disc diffusion test （k-b）. Data of antibiotics use in hospital Drug monitoring database were collected for calculating AUD. The relationship between drug resistance of acinetobacter baumannii and AUD were analysied by Pearson methods. Results The drug resistance rate of acinetobacter baumannii was increased between 2009 and 2011， in which resistance rate to cefuroxime Sodium ranked the top， followed by ciprofloxacin， piperacillin sodium/ tazobactam sodium. There were correlation between resistance of acinetobacter baumannii and AUD of ceftazidime （r=0.871， P=0.024）， meropenem（r=0.897，P=0.015） and imipenem （r=0.993，P=0.000）. Conclusion Drug resistance of acinetobacter baumannii is associated with increased use of antibiotics， which can be regulated by rational clinical medication.

Key words：Acinetobacter baumannii； Drug resistance； AUD； Rational medication

鮑曼不動桿菌在醫院中分布廣泛并可長期存活，是醫院感染病原菌的重要來源，僅次于銅綠假單胞菌，其主要引起醫院獲得性肺炎、呼吸道感染、泌尿系統感染、敗血癥等[1]。隨著廣譜、超廣譜抗菌藥物的大量或不合理使用，導致鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率不斷上升，多重耐藥菌不斷涌現，容易在血液病房、重癥監護病房暴發流行[2]。因此及時掌握醫院鮑曼不動桿菌的耐藥性情況，并能了解其與抗菌藥物使用情況的相關性，對監測和控制鮑曼不動桿菌具有重要意義。本研究對揚州市江都人民醫院2011年～2013年3年間住院患者感染的鮑曼不動桿菌的耐藥性進行分析，并探討其與抗菌藥物使用強度（AUD）的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2009年1月～2011年12月揚州市江都人民醫院住院患者的痰液、血液、尿液、傷口分泌物、咽拭子、腦脊液等送檢標本中分離的鮑曼不動桿菌，均取每例患者首次送檢樣本分離到的菌株。

1.2儀器與材料 全自動微生物分析系統VITEK-2 compact（購自法國梅里埃公司），革蘭氏陰性桿菌鑒定卡（購自法國梅里埃公司），藥敏試紙（購自英國OXOID公司），質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853（購自衛生部臨床檢驗中心）。

1.3細菌分離、鑒定及藥敏試驗 細菌分離、鑒定參考《全國臨床檢驗操作規程》[3]進行，菌株鑒定通過VITEK-2 compact全自動微生物分析系統鑒定。藥敏試驗參考美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）2012版[4]推薦的K-B紙片擴散法進行。

1.4抗菌藥物使用相關情況分析 抗菌藥物使用相關數據來源于我院抗菌藥物監測網數據庫。限定日劑量（DDD）參考WHO推薦的抗菌藥物DDD及《新編藥物學》（第17版）規定的成人常規治療劑量確定[5-6]。用藥頻率（DDDs）=藥品總消耗量/DDD。同期收治患者人天數=抽樣時間段內的出院患者數×同期平均住院天數。AUD（%）=總DDDs/同期收治患者人天數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件，計數資料采用%表示，采用Pearson相關法分析耐藥率與AUD的相關性，以P<0.05表示相關性具有統計學意義。

2 結果

2.1不同年份間常用藥物AUD比較 頭孢呋辛鈉AUD最高，環丙沙星的AUD最低；頭孢呋辛鈉在2010年度AUD降低幅度較大，哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉在2010年度AUD升高幅度較大。其余常用藥物AUD變化幅度較小。見表1。

2.2不同年份間鮑曼不動桿菌對常用藥物的耐藥率比較 從2009年度至2011年度，鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率普遍呈上升趨勢，其對頭孢呋辛鈉的耐藥率最高，其次為環丙沙星、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉。見表2。

2.3耐藥率與AUD的相關性分析 頭孢他啶、美羅培南、亞胺培南的藥物AUD與耐藥率之間有正相關性（r=0.871，P=0.024；r=0.897，P=0.015；r=0.993，P=0.000）。

3 討論

鮑曼不動桿菌屬條件致病菌，在自然環境和人體上分布廣泛，其對紫外線、高溫、化學消毒劑均有著較強的抵抗力，常規的醫院消毒措施只能達到抑制其生長的目的而不能完全殺滅，是導致醫院感染的重要隱患[7]。鮑曼不動桿菌的主要感染部位為呼吸道，也可引起菌血癥、繼發性腦膜炎、手術部位感染等，這類疾病治療困難、病情變化迅速，嚴重威脅患者生命安全。臨床上抗菌藥物的不合理應用是導致鮑曼不動桿菌耐藥性升高的重要原因，因此探討抗菌藥物AUD與耐藥性之間的相關性有著重要意義。

臨床上抗菌藥物的應用仍然以頭孢菌素、青霉素類、喹諾酮類為主。本研究選取了臨床常用的幾種抗菌藥物進行分析。其中頭孢呋辛鈉的AUD值較高，頭孢吡肟、頭孢他啶的AUD值也較高，均屬于頭孢菌素類，除頭孢呋辛鈉在2010年度AUD值相對下降外，其余均較為穩定。這與此類藥物抗菌作用較強，品種更新不斷，臨床療效較好有關[8]。含β-內酰胺酶抑制劑的復方制劑，如頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉臨床應用也較為廣泛。碳青霉烯類抗菌藥物美羅培南和亞胺培南AUD值在2009年～2011年較為穩定。值得一提的是，阿米卡星為氨基糖苷類抗菌藥物，由于其具有一定的耳毒性及腎損害性，臨床醫師在選擇此類抗菌藥物較為謹慎，其AUD值較低[9-10]。在耐藥性方面，總體趨勢為鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥性不斷升高，除頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉其對其余藥物的耐藥性均超過了60%，至2011年度下半年其對頭孢呋辛鈉的耐藥率更是高達了89.76%。分析原因可能與本次檢測樣本主要來源于重癥監護病房有關。值得思考的是，鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率的逐年上升。

由于醫院用藥與多種因素相關，包括用藥的政策、耐藥情況、藥品供應等，這就導致某種藥物在某段時間內的應用情況與其余時段相距甚遠，研究結果可能存在一定的偏差[11-12]。但從宏觀層面分析，研究AUD與耐藥率之間的相關性仍對臨床合理用藥和控制細菌耐藥率有一定的指導意義[13]。本研究發現，頭孢他啶、美羅培南、亞胺培南的藥物AUD與耐藥率之間有正相關性（r=0.871，P=0.024；r=0.897，P=0.015；r=0.993，P=0.000）。其中美羅培南、亞胺培南均為碳青霉烯類抗菌藥物，而碳青霉烯類抗菌藥物是治療鮑曼不動桿菌的重要藥物，其耐藥率逐年上升，并與AUD之間有正相關性。其可能原因為碳青霉烯類抗菌藥物在住院患者中，尤其是重癥監護患者中的大量使用，導致其變異菌株的產生。從本次研究結果進行分析，可推薦頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉為治療鮑曼不動桿菌為首選藥物，也可與其他藥物聯用用于控制多耐藥性菌株。

綜上所述，臨床用藥應嚴格參考用藥指征和藥敏試驗結果，加強藥物管理，盡可能降低細菌的耐藥率。

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編輯/周蕓霏