青壯年原發性高血壓患者血清中ACE、AngII水平ACE基因多態性之間的相關性分析

摘要：目的 研究青壯年原發性高血壓患者血清中ACE、AngII水平與ACE基因多態性之間的相關性分析。方法 采用原位雜交熒光染色脫氧核糖核酸測序檢驗方法，觀察ACE基因多態性。采用ACE及AngII試劑盒進行血清ACE水平及AngII濃度的測定。結果 高血壓組中血清ACE水平及AngII水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。高血壓組的D等位基因顯著高于對照組（P<0.05）。不同基因型患者的血清ACE水平存在差異，DD型（54.51±10.92）U/L患者的血清ACE水平明顯高于ID型（43.08±11.45）U/L和II型（36.13±11.21）U/L，不同基因型間有顯著差異（P<0.05）；高血壓組中AngII水平顯著高于對照組，但是AngII水平在這三個基因型間沒有顯著的差異（P>0.05）。結論 DD型患者的血清ACE水平最高，ACE水平隨著D等位基因數目的增多而增多，D等位基因可能是青壯年原發性高血壓患者的遺傳易感基因。

關鍵詞：青壯年原發性高血壓；ACE；AngII

Correlation Analysis between ACE and AngII Levels of ACE Gene in the Serum of Young Adults with Essential Hypertension

SUN Yan，LI Juan，MENG Xiang-dong，GUO Lang

（First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective To study the relationship between gene polymorphism of ACE and serum ACE and angiotensin II in hypertensives of yong adults. Methods Using fluorescent in situ hybridization staining DNA sequencing test method to observe the ACE gene polymorphism.Using the ACE and angiotensin II kit to test the ACE level and the concentration of angiotensin II .Results There were differences between serum ACE levels of patients with different genotypes， the serum ACE level of Type DD （54.51±10.92）U/L patients was obviously higher than those of Type ID （43.08±11.45）U/L and II （36.13±11.21）U/L patients ； AngII in the hypertension group was obviously higher than that in the control group， but there was no significant difference among them（P>0.05）. Conclusion The serum level of ACE was highest in patients with type DD，Allele D might be the genetic susceptibility gene of young adults with primary hypertension.

Key words：Young adults with primary hypertension； ACE； AngII

血清血管緊張素轉化酶（angiotensin converting enzyme ，ACE）是腎素-血管緊張素系統（RAS）的關鍵酶，它參與血管緊張素II的產生，AngII又可以刺激腎上腺皮質合成和分泌醛固酮，與原發性高血壓（EH）的發病有密切關系。近年來眾多的研究顯示[1]ACE水平還與ACE基因多態性密切相關，血清ACE的水平受控于ACE基因，該基因第16號內含子中存在插入（Insertion I）和缺失（Deletion D）兩種多態型，表現為II、ID、DD型。因此，原發性高血壓與血清ACE水平及ACE基因的多態性之間可能存在著一定的關系。但是至今有關青壯年群體尚無報道，本實驗選取青壯年高血壓患者作為研究對象，探討青壯年高血壓患者ACE基因多態性與血清中ACE、AngII水平的分布規律。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年11月～2015年8月在佳木斯大學附屬第一醫院住院或者高血壓門診就診的青壯年原發性高血壓73例。高血壓納入標準：年齡18～40歲，高血壓的診斷主要根據診室測量的血壓值，一般需測非同日三次血壓值收縮壓均≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，或者患者既往有高血壓史，正在服用降壓藥物，血壓雖然正常，也診斷為高血壓[2]。排除標準：經檢查明確為繼發性高血壓患者；有嚴重心肌病、瓣膜性心臟病及肝腎功能障礙者；孕婦及哺乳期女性；或因其他原因不合作者。

1.2方法 ①檢測ACE基因多態性：取外周靜脈血2ml，2%EDTA抗凝，通過采用原位雜交熒光染色脫氧核糖核酸測序檢測方法，觀察ACE基因多態性；②檢測ACE及AngII水平：空腹采血2ml，采用ACE及血管緊張素II試劑盒進行檢測。操作嚴格按說明書進行。

1.3統計方法 通過軟件SPSS 22.0對數據信息進行分析，通過例數以及百分比的方式表達計數資料，以（x±s）的形式表達計量資料。高血壓組和對照組基因型以及基因頻率的不同均通過χ2檢驗予以對比研究。兩組間通過獨立樣本t檢驗法實施對比研究。組內不同基因型間ACE、AngII所顯現的不同通過方差分析法以及LSD法進行多重對比分析。

2 結果

3 討論

本實驗對73例青壯年原發性高血壓患者和58名健康體檢者進行研究，結果顯示，高血壓組的D等位基因占58.2%，對照組中D等位基因占45.7%，兩者比較差異有統計學意義（P<0.05）。在青壯年高血壓患者中，D等位基因顯著高于健康對照組，由此可推測D等位基因可能是青壯年原發性高血壓的遺傳易感基因，含有D等位基因的患者更容易患高血壓，進一步證實了DD基因型與青壯年高血壓的相關性。不同基因型患者的血清ACE水平存在差異，DD型患者的血清ACE水平明顯高于ID型和II型，由此推導在調節ACE基因表達的過程中，等位基因D可能主要起著激活的功效，而等位基因I則起著明顯的阻礙作用。AngII水平在三種不同基因型間并沒有明顯差異。從理論上來說，AngII是由AngI在ACE的轉化下生成的，如果ACE水平高，那么生成的AngII也應相對增高，但本實驗卻并不高于其它兩型，尋找原因可能是：本實驗研究的主要是血清中的AngII水平，我們不能排除DD型患者局部組織的AngII水平是否高于其它基因型的患者。

原發性高血壓的發病機制及其復雜，它是一種多基因多因素遺傳性疾病[3]，遺傳和環境因素共同參與高血壓的發病過程，因此，很難得出某種基因對于原發性高血壓的發病是否起決定作用，所以本實驗研究得出的結論仍有許多局限性，因此在條件允許的情況下，有必要進行大樣本、前瞻性、更加嚴密的研究，更加進一步闡明高血壓的發生機理，為青壯年原發性高血壓患者的早期干預、個體化治療提供新思路。

參考文獻：

[1]周標，葉均，屠平光，等.原發性高血壓患者ACE水平與基因多態性[J].現代預防醫學，2010，37（11）：2144-2146.

[2]葛均波.內科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013：261.

[3]羅浩軍，廖曉崗，唐吟宇.中國漢族原發性高血壓候選基因研究進展[J].醫學綜述，2008，14（8）：1158-1161.編輯/金昊天