丁苯酞軟膠囊治療1080例急性腦梗死患者臨床觀察

摘要：目的 觀察、探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死患者的臨床療效及安全性。方法 選取我院收治的1080例急性腦梗死住院患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組（580例）和對照組（500例），觀察組在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊口服，200mg/次，4次/d；對照組只予常規(guī)治療，均以7d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。觀察并記錄兩組患者臨床療效及治療前后神經(jīng)功能缺損評分（NDS）情況。結果 觀察組總有效率為97.24%，對照組為89.40%，差異有顯著性統(tǒng)計學意義（P<0.01），且觀察組基本治愈率較對照組，差異有非常顯著性統(tǒng)計學意義（P<0.01）。兩組患者神經(jīng)功能缺損程度評分明顯較治療前好轉，差異有顯著性統(tǒng)計學或統(tǒng)計學意義（P<0.01或P<0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者均未發(fā)生影響試驗結局的不良反應。結論 丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死患者，其臨床療效切確，有效改善神經(jīng)功能缺損的同時，提高患者生存率和生活質量，且服用方便，不良反應少，實為值得臨床推廣應用。

關鍵詞：丁苯酞；急性腦梗死；臨床觀察

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI），又稱缺血性腦卒中，作為最常見的腦血管疾病，其發(fā)病率、致殘率、致死率及復發(fā)率均很高[1]，特別是缺血性腦卒中，容易造成肢體殘疾，嚴重影響患者生活，威脅人類健康，增加家庭和社會負擔。隨著我國人均收入和醫(yī)療技術水平的不斷提高，當前社會面臨著人口老齡化的趨勢日益加劇，每年新增約200萬ACI患者[2]。針對這一社會趨勢，治療中如何選擇安全、可靠及有效的藥物值得臨床探討、研究。鑒此，我院神經(jīng)科從2012年10月開始，對580例ACI患者在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊口服治療，取得了較滿意的臨床療效，且安全可靠，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2012年10月～2015年12月，觀察了1080例經(jīng)本院確診的ACI住院患者，按隨機數(shù)字表法分組，觀察組580例，其中男317例，女263例，年齡56～78歲，平均（61.91±3.87）歲；病程0.5～5（1.21±0.35）d。對照組500例，其中男275例，女225例，年齡55～79（62.54±3.43）歲；病程0.25～6（1.19±0.41）d。兩組患者在性別、年齡、治療前病程及神經(jīng)功能缺損評分等方面經(jīng)統(tǒng)計學分析差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。該臨床研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，并征得患者及家屬知情同意。

1.2診斷標準 符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準[3]。①年齡50～80歲，病程<7d；②頭顱CT/MRI顯示有梗死灶，無出血；③意識清醒，SBP/DBP<25/14kPa；④無血液病，近期無出血史及手術史；⑤排除心、肺、肝腎功能不全及凝血障礙者。

1.3納入標準 ①符合上述診斷標準者；②發(fā)病后未用其他藥物或方法干預者；③自愿按臨床試驗方案進行治療者；④同意簽署診療知情同意書者。

1.4排除及剔除標準 ①患者在治療期間出現(xiàn)其他嚴重的并發(fā)癥者；②隨意中斷臨床治療者；③依從性差，無法觀察臨床療效者；④在本試驗期間參加其他臨床試驗者。

1.5觀察方法及療效指標 觀察并記錄兩組患者治療結束時臨床療效及治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）進行神經(jīng)功能缺損評分（NDS）[4]。

1.6方法 兩組均與予常規(guī)治療，包括心電監(jiān)護、吸氧、控制血壓及血糖、降顱內壓、抗血小板聚集、腦細胞保護、神經(jīng)營養(yǎng)、糾正水電解質紊亂以及維持酸堿平衡等。在常規(guī)治療的基礎上觀察組聯(lián)合丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20050299）空腹口服，200mg/次，4次/d；對照組聯(lián)合人工安慰劑（淀粉膠囊）空腹口服，200mg/次，4次/d，均以7d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.7療效評估 參照全國第4屆腦血病學術會議通過的臨床療效評定標準進行臨床療效評定[5]：①基本治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；②顯效：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；③有效：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；④無效或惡化：神經(jīng)功能缺損評分減少18%之內或增加18%以上；⑤死亡。

1.8統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行處理分析數(shù)據(jù)。計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.01為差異有顯著性統(tǒng)計學意義；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 對兩組患者治療結束時進行臨床療效比較，采用χ2檢驗，觀察組基本治愈率明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性統(tǒng)計學意義（χ2=8.021，P=0.005<0.01）；并且總有效率較對照組，差異有非常顯著性統(tǒng)計學意義（χ2=27.606，P=0.000<0.01）。見表1。

2.2兩組治療前后NHISS神經(jīng)功能缺損評分比較 兩組患者治療結束時NHISS神經(jīng)功能缺損評分各與治療前比較均有優(yōu)勢性下降，差異均有顯著性統(tǒng)計學意義（P<0.01），且治療結束時較對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組9例和對照組7例患者在早期時出現(xiàn)輕度胃腸反應，但均可耐受，繼續(xù)用藥后消失，再未見其他不良反應發(fā)生，且經(jīng)χ2檢驗，差異并無顯著性統(tǒng)計學意義（χ2=0.067，P=0.796 0.05）。

3 討論

ACI是中老年常見的、多發(fā)的腦血管病，約占腦血管病的75%，發(fā)病人群以老年人居多，若梗死灶較大或部分腦干梗死可導致患者死亡。據(jù)調查研究顯示[6-7]，該病死亡率為10%～15%，復發(fā)率較高。王偉炳[8]等認為ACI是由于腦部供血血管突然受阻而造成腦組織急性缺血，進而引起神經(jīng)功能受損、突發(fā)語言障礙、口歪眼斜、感覺障礙以及運動障礙等癥狀，其發(fā)生有著極為復雜的生理病理機制。目前公認的主要病理機制為腦動脈硬化、血脂、血糖代謝異常、血小板聚集異常、血流動力學改變等，進而局部腦組織發(fā)生不可逆損傷，導致興奮性氨基酸釋放，神經(jīng)細胞鈣內流，花生四烯酸游離增多，以及大量氧自由基的產(chǎn)生，多種因素造成了腦水腫加重及神經(jīng)細胞損傷。在治療方面方法很多，但療效均不確切[9]。目前認為自由基是參與腦缺血性發(fā)生損害的重要因素之一，是腦缺血后大腦功能障礙的重要因素，在急性期腦梗死的治療中，清楚氧自由基、保護腦細胞是極其重要的。

丁苯酞軟膠囊是我國在腦血管領域自主研發(fā)的新性藥物，對急性期腦梗死有明顯的治療效果，能夠有效的改善患者的神經(jīng)功能缺損和促進功能恢復。大量的實驗研究證實[10-12]，丁苯酞的作用機理有以下三點：①重構缺血區(qū)微循環(huán)：丁苯酞增加缺血區(qū)周圍毛細血管的開放數(shù)量和程度的作用，降低毛細血管的通透性增加缺血區(qū)腦血流量，改善腦缺血后腦能量代謝，縮小梗死面積，減輕神經(jīng)功能缺損程度；②拮抗氧自由基：丁苯酞可以降低花生四烯酸含量，提高腦血管內皮細胞中NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸的釋放，降低細胞內鈣濃度，提高抗氧化酶活性，從而發(fā)揮抗自由基、清除氧自由基的作用；③保護線粒體功能：丁苯酞通過直接作用于缺血區(qū)腦細胞內線粒體，提高線粒體膜流動性，改善ATP酶和復合酶IV活性，提高缺血性腦能量代謝水平，從而保護線線粒體功能。

本臨床觀察資料表明，對ACI患者與予常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊口服干預，其臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性統(tǒng)計學意義，尤其是在患者的基本治愈率、改善神經(jīng)功能缺損方面等，丁苯酞軟膠囊體現(xiàn)出良好的優(yōu)勢性。有鑒于此，本臨床研究認為在常規(guī)治療ACI患者的同時聯(lián)合丁苯酞軟膠囊口服，不僅臨床療效切確，有效改善神經(jīng)功能缺損，而且提高了患者生存率和生活質量，且服用方便，不良反應又少，實為值得臨床上推廣應用。

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編輯/金昊天