胱抑素C與2型糖尿病血管病變的關(guān)系研究進(jìn)展

摘要：胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機(jī)體的病理生理過程中發(fā)揮著重要的作用。研究表明胱抑素C對糖尿病血管病變的發(fā)生發(fā)展具有快速有效地預(yù)測意義。

關(guān)鍵詞：胱抑素C；2型糖尿病；糖尿病腎病；糖尿病視網(wǎng)膜病變；糖尿病下肢血管病變

胱抑素C（Cystatin C，Cys C）的是一個理想的反映腎小球?yàn)V過率（GFR）的內(nèi)源性標(biāo)志物[1]。近期研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病血管病變患者的血清Cys C水平升高，并認(rèn)為Cys C是糖尿病血管病變的獨(dú)立危險因素。本文就Cys C與2型糖尿病血管病變的關(guān)系作一綜述。

1 Cys C 的生物學(xué)特性

Cys C是非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量13，359Da，等電點(diǎn)9.3，含120個氨基酸。幾乎在所有有核細(xì)胞中恒定持續(xù)表達(dá)，不受年齡、性別、炎癥等影響。存在于腦脊液、血液、精液、唾液、尿液等細(xì)胞外夜中，腦脊液中最多，尿液中最少。Cys C幾乎全部被腎小球?yàn)V過，被近曲小管重吸收和分解而不返回血液，腎小管也不能分泌，是一種理想的反應(yīng)GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[1]。其水平低時，對組織蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶的抑制減弱，導(dǎo)致機(jī)體損傷；可影響粒細(xì)胞的吞噬及趨化作用，致使血管壁細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的產(chǎn)生及降解平衡紊亂；具有抵抗病毒及原蟲感染的能力；參與腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移[2]。

2 Cys C與2型糖尿病微血管病變

2.1 Cys C與糖尿病腎病 糖尿病腎病的主要病理改變是腎臟肥大、腎小管基膜增厚、腎小球系膜細(xì)胞增生及系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)增多，繼而腎小球硬化、腎功能減退。正常情況下，系膜細(xì)胞、ECM與細(xì)胞因子維持著動態(tài)平衡。當(dāng)損傷因子或有害物質(zhì)如高糖、細(xì)胞因子等出現(xiàn)時，三者間平衡紊亂[3]。Cys C濃度升高可抑制組織蛋白酶B降解ECM，導(dǎo)致ECM異常堆積，腎臟受損[4]。

研究發(fā)現(xiàn)血清Cys C比肌酐能更靈敏地反映早期糖尿病腎病時內(nèi)生肌酐清除率的下降[5]。通過對比血清Cys C和尿微量白蛋白，發(fā)現(xiàn)前者預(yù)測糖尿病早期腎病的靈敏度更高[6]。

2.2 Cys C與糖尿病視網(wǎng)膜病變 糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabeticretinopathy，DR）的病理改變包括黃斑變性及水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜新生血管、炎癥及膠質(zhì)細(xì)胞的過度表達(dá)。Cys C可參與血管壁重構(gòu)、血管新生、炎癥及神經(jīng)退行性變等過程[7]。

國外報道[8]，大鼠眼球玻璃體及各層視網(wǎng)膜細(xì)胞均可表達(dá)Cys C。國內(nèi)研究[9]發(fā)現(xiàn)糖尿病病程、年齡、血清Cys C是DR的重要危險因素；糖尿病病程和年齡不易控制，血清Cys C穩(wěn)定性強(qiáng)，因此Cys C是DR的獨(dú)立危險因素。監(jiān)測血清Cys C可能對判斷DR及其病變程度具有重要意義。

3 Cys C與2型糖尿病大血管病變

3.1 Cys C與糖尿病心腦血管病變 糖尿病合并高血壓會加快糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，增加心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率[10]。老年糖尿病患者血清Cys C水平越高，并發(fā)高血壓的可能性也越大，Cys C可能是糖尿病合并高血壓的獨(dú)立危險因素[11]。Cys C可影響粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能、參與ECM的產(chǎn)生和降解、可抑制同型半胱氨酸（Hcy）的降解，導(dǎo)致CRP、Hcy升高、ECM堆積，致使血管內(nèi)皮損傷、造成動脈粥樣硬化[12]。冠心病患者血清Cys C水平越高，冠狀動脈病變支越多，Cys C水平反映了冠狀動脈的病變程度[13]。腦梗死患者血清Cys C水平明顯升高，其機(jī)制可能是腦脊液Cys C通過的病變的血-腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，應(yīng)激反應(yīng)促使抗利尿激素、腎素-血管緊張素增多，使腎血流量減少，GFR下降，Cys C排出減少[14]。亦有研究[15]表明2型糖尿病合并腦梗死時血清 Cys C水平升高，同時CRP水平亦明顯升高；定期監(jiān)測Cys C、CRP水平，并加以干預(yù)，將降低腦梗死的發(fā)生率并改善預(yù)后。

3.2 Cys C與糖尿病下肢血管病變 糖尿病下肢血管病變的主要病理改變是動脈粥樣硬化，亦稱為糖尿病下肢動脈粥樣硬化病變（LEAD），易導(dǎo)致雙下肢疼痛、間歇性跛行，嚴(yán)重時下肢潰瘍、壞疽。高Cys C水平可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、血管重構(gòu)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化[12]。通過檢測Cys C水平，發(fā)現(xiàn)糖尿病合并下肢血管病變組的Cys C水平高于糖尿病無下肢血管病變組，說明糖尿病下肢血管病變的發(fā)生發(fā)展可能與Cys C相關(guān)[16]。

4結(jié)論

目前，人們不僅僅把Cys C當(dāng)作反映GFR變化的理想標(biāo)記物。Cys C在體內(nèi)產(chǎn)生恒定、分布廣泛、性質(zhì)穩(wěn)定，可能給糖尿病血管病變的早期預(yù)防、早期診斷、早期治療提供重要參考，對糖尿病血管病變發(fā)生與發(fā)展的具有重要預(yù)測意義。然而，關(guān)于Cys C參與糖尿病血管病變的具體機(jī)制，還有待于進(jìn)一步研究。

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編輯/丁一