糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物治療進(jìn)展

摘要：糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。DPN起病隱匿，發(fā)展緩慢，有較高的致殘率和病死率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及壽命，因此，DPN的治療研究一直是臨床研究的熱點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：糖尿病周圍神經(jīng)病變；藥物治療；非藥物治療

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）起病隱匿，發(fā)展緩慢，以肢端的感覺異常及運(yùn)動(dòng)障礙為主要臨床表現(xiàn)。有較高的致殘率和病死率的特點(diǎn)。臨床上大約有70%的糖尿病患者合并DPN[1]，是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及壽命，因此，尋找有效的治療措施有著重大的臨床意義。多項(xiàng)臨床及基礎(chǔ)研究認(rèn)為，DPN與慢性高血糖及血糖波動(dòng)有關(guān)[2-3]，高血糖可通過氧化應(yīng)激、細(xì)胞內(nèi)皮損傷及自由基增加等機(jī)制參與DPN的發(fā)生發(fā)展，而血糖是DPN發(fā)生眾多危險(xiǎn)因素中唯一可控制可改變的危險(xiǎn)因素。因此，有效控制血糖，減少血糖波動(dòng)，是防治DPN最重要最基礎(chǔ)的治療。

大量研究顯示，DPN的發(fā)病機(jī)制是多方面的[4]，糖代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激、自由基損傷和免疫損傷等多種因素共同參與DPN的發(fā)病及病情進(jìn)展[5]。因DPN病因存在爭(zhēng)議，因此尚沒有針對(duì)病因的有效治療藥物，目前臨床上雖然有多種藥物用于DPN的治療[6]。

1 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及修復(fù)藥物

研究認(rèn)為，長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)缺血、微血管損傷和神經(jīng)退行性改變，造成DPN的發(fā)生發(fā)展[7]，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子主要通過增強(qiáng)神經(jīng)元內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)及磷脂的合成，刺激軸突再生、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)。維生素B1、甲鈷胺、神經(jīng)節(jié)苷酯、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，臨床常用的有甲鈷胺。王東強(qiáng)等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，甲鈷胺還可通過增加乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的代謝活性，改善神經(jīng)傳導(dǎo)。

2 改善微循環(huán)藥物

該類藥物通過抑制血小板聚集，擴(kuò)張微小動(dòng)脈，改善微循環(huán)灌注，從而提高神經(jīng)元的血供氧供。臨床應(yīng)用的抗血小板聚集藥物阿司匹林、氯吡格雷、波立維、雙嘧達(dá)莫等，擴(kuò)血管藥物如ACEI、ARB、CCB等均可有效改善微循環(huán)，有利于延緩DPN的進(jìn)展。近年常用藥物前列地爾屬于天然前列腺素（PG）類物質(zhì)，具有擴(kuò)張血管平滑肌、抗血小板聚集和細(xì)胞保護(hù)作用，可有效改善微循環(huán)，減少或延緩DPN的發(fā)生發(fā)展，改善預(yù)后[9]。劉霞[10]等的研究表明前列地爾可能通過抑制炎癥反應(yīng)及抗氧化作用，直接或間接作用于下肢血管，減輕血管損傷，改善下肢微循環(huán)，從而對(duì)糖尿病下肢血管病變有一定的積極防治作用。潘麗燕、劉榮的研究[11]也顯示，前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可明顯提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，具有較好的臨床療效。

3 抗氧化應(yīng)激藥物

常用藥α-硫辛酸具有抗脂質(zhì)過氧化、增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管血流量、改善神經(jīng)傳動(dòng)及保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用。Ziegler等[12]的α-硫辛酸治療DPN的大規(guī)模臨床試驗(yàn)ALADINI、ALADINⅢ研究及系統(tǒng)性糖尿病神經(jīng)病變?cè)囼?yàn)SYDNEY等臨床試驗(yàn)表明：α-硫辛酸可增加神經(jīng)反應(yīng)性和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，明顯改善DPN患者的臨床癥狀。劉偉等[13]的研究也證實(shí)，α-硫辛酸和甲鉆胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺治療。另外，臨床應(yīng)用的依達(dá)拉奉是一種具有捕獲羥自由基活性的抗氧化劑，可以通過抗氧化應(yīng)激、清除自由基的作用改善糖尿病損傷的周圍神經(jīng)功能，達(dá)到防治DPN的目的[14]。

4 醛糖還原酶抑制劑

一項(xiàng)通過收集近10年來依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)文獻(xiàn)的Meta分析[15]結(jié)果顯示，依帕司他在改善癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面的療效與甲鈷胺相似，客觀評(píng)價(jià)了依帕司他的療效。王楊等的報(bào)道認(rèn)為，依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可以使神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快，有效緩解DPN的臨床癥狀，與甲鈷胺相比療效更佳，其機(jī)制可能與提高機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力和降低氧化應(yīng)激對(duì)組織損傷有關(guān)[16]。

5 對(duì)癥止痛治療藥物

包括三環(huán)類抗抑郁藥：對(duì)治療糖尿病神經(jīng)痛有效，常用藥物有阿米替林、丙米嗪及新型抗抑郁藥西肽普蘭。抗癲癇藥和抗驚厥藥：此類藥物可通過減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而減輕疼痛，有苯妥英鈉、丙戊酸鈉和卡馬西平、普瑞巴林和加巴噴丁、阿片類藥物；還有部分中藥及中成藥治療，多項(xiàng)臨床研究[17]顯示中藥湯劑能改善循環(huán)和組織缺氧，從而改善神經(jīng)功能，消除肢體麻木、疼痛及和感覺障礙癥狀。胡運(yùn)平、王鳳艷等的研究[18]應(yīng)用中藥注射液及中成藥治療DPN，結(jié)果顯示中藥注射液及中成藥可明顯改善患者臨床癥狀，同時(shí)與營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物合用能明顯提高療效，對(duì)DPN有防治作用。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變目前尚無切實(shí)有效的治療方法，其治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過程。未來我們可增加一些聯(lián)合治療試驗(yàn)，對(duì)于一些新方法、新技術(shù)可通過增加病例數(shù)和延長(zhǎng)隨訪時(shí)間來證實(shí)其治療的有效性，以期延緩DPN病情的發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

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編輯/金昊天