摘要:目的 探討子宮肌瘤非手術治療現狀。方法 查閱國內外文獻,總結子宮肌瘤非手術治療現狀。結果 子宮肌瘤非手術治療主要包括藥物治療、介入治療、中藥治療以及期待治療。結論 子宮肌瘤的治療日益多樣化,為了高品質的生活質量,非手術治療更易為患者接受,本文主要從藥物治療,介入治療,中草藥治療,期待治療四個方面進行了闡述,為臨床的個體化治療提供了參考。
關鍵詞:子宮肌瘤;藥物治療;介入治療;中藥治療;期待治療
子宮肌瘤亦稱為子宮平滑肌瘤,是最常見的女性生殖系統良性腫瘤,發生率約20%,可以引起子宮異常出血、不孕、盆腔壓迫癥狀、疼痛等,治療方式分為手術治療和非手術治療,各種方式均有其相對適應癥,我們要根據不同的病情選擇不同的治療方案,實現人性化和個體化的治療[1]。因手術治療給婦女的身心健康和生活質量帶來一定的影響,所以非手術治療更容易被患者接受。目前子宮肌瘤的幾種非手術方法有:
1藥物治療
1.1雄激素及睪酮衍生物 雄激素是最早應用于治療子宮肌瘤的藥物之一,多用于圍絕經期,月經量多者。雄激素是通過抑制下丘腦-腦垂體-卵巢功能,使雌激素分泌減少從而達到縮小子宮肌瘤,減輕子宮肌瘤癥狀的效應。同時還可以直接對抗雌激素,抑制子宮內膜的生長,減少月經量。但因其女性男性化,肝損傷,水腫等副作用,已很少用于子宮肌瘤的長期治療,僅用于控制出血的治療。常用藥為甲基睪丸素,10mg,1次/d,連用3月;丙酸睪丸酮,25mg,肌注,1次/d,連用8~10d。孕三烯酮和丹那唑為人睪酮衍生物,可使孕、雌激素水平明顯下降,達到控制肌瘤生長的目的。主要的副作用是痤瘡、體重增加、皮脂增多、潮熱,部分人有肝功能損害,出現肝功能不全時應停藥,不宜作為治療子宮肌瘤的一線藥物。孕三烯酮的用法為2.5mg/次,2次/w,連用 6個月。
1.2米非司酮 米非司酮是炔諾酮的衍生物,與孕激素受體(PR)結合的能力強。孕激素是子宮肌瘤生長中的重要促進因子[2]。可以通過阻斷孕激素受體達到治療子宮肌瘤的效果。米非司酮的臨床應用已經十分普遍,連續用藥3個月后可使肌瘤體積縮小30%~50%。郭艷[3]等研究證實了小劑量(10~15mg)米非司酮和大劑量(25mg)米非司酮治療子宮肌瘤的效果無統計學差異。 米非司酮的不良反應為惡心、食欲減退、潮熱、性欲低下等,停藥可逆轉。米非司酮有抗皮質激素的作用,不宜長期使用,防止出現抗糖皮質激素的不良反應。
1.3促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa) 作用原理為持續與 GnRH 受體結合,抑制內源性雌、孕激素的產生,達到控制子宮肌瘤生長的作用。此類藥的不良反應為低雌激素的更年期癥狀,如潮熱、出汗、骨質疏松等癥狀,一般出現在用藥后的 4~8 w, 4個月達高峰。所以對于 GnRHa 治療超過3個月者應反向添加雌激素或雌孕激素聯合的治療,同時補充鈣劑。常用的藥物有丙氨瑞林 、亮丙瑞林、曲普瑞林等, 臨床研究已證實此類藥效安全可靠, 但因藥物昂貴而使用受限。
1.4三苯氧胺(TAM) 為非固醇類抗雌激素藥物,又稱枸櫞酸他莫昔芬片,具有微弱的雌激素作用,因與雌激素競爭抗體而達到治療子宮肌瘤的作用。早在1994年,郎景和醫生已將三苯氧胺應有在婦科疾病領域,治療子宮內膜異位癥。楊麗君等報道三苯氧胺配伍米非司酮治療子宮肌瘤收到較好的臨床效果, 從理論上講此配伍是抗雌、孕激素的聯合化療, 應是較理想的治療方法,但長期應用有誘發子宮內膜癌的風險,應慎重應用。
1.5來曲唑 來曲唑為芳香化酶抑制劑,臨床常用于乳腺癌的治療。雌激素的產生主要是體內雄激素的轉化,芳香化酶是轉化過程中的重要物質,因此芳香化酶抑制劑可以使雌激素減少,達到治療子宮肌瘤的目的。王玉玲[4]采用來曲唑治療未絕經子宮肌瘤患者66例,從子宮體積、肌瘤體積、血紅蛋白水平、月經經期及治療前后血清激素的變化幾個方面做了對比,肯定了來曲唑治療子宮肌瘤的療效,并且副作用少。但是對觀察停藥后遠期子宮肌瘤的轉歸、發展情況尚需對進行跟蹤隨訪。
通過多年的研究,肯定了以上藥物治療子宮肌瘤的療效,能明顯縮小子宮肌瘤的體積緩解經量增多、貧血等癥狀,但是因為子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤,停藥后隨體內性激素水平的恢復而有肌瘤復發和再長大的可能,故不能達到治愈子宮肌瘤的效果。僅適用于:①圍絕經期,癥狀明顯,不愿手術的患者。②月經量多、貧血嚴重、不愿輸血,希望通過藥物治療使血紅蛋白恢復正常后再手術者。③有手術高危因素或有手術禁忌證者。④因患者本身某些原因希望暫時或堅決不手術者。盡管上述藥物均有臨床應用并且取得了一定的治療效果,但是,除GnRHa 是獲得FDA 批準可用于子宮肌瘤的治療類藥物外,其余藥品在說明書上均未被列入子宮肌瘤的適應證中,臨床應用應向患者告知說明。
2介入治療
介入治療是現代高科技的一種微創治療,通過影像設備的導向,對病灶局部進行治療。具有創傷小、定位準確、并發癥少、療效高的特點。
2.1子宮動脈栓塞術(UAE) UAE是應用栓塞物質使子宮動脈栓塞,子宮發生急性缺血,而肌瘤對于缺血非常敏感,發生壞死、瘤體縮小甚至消失。而子宮的完整性因側支循環的建立不受影響。此方法在1995年首次由法國學者Ravina報道并獲得成功[5]。目前已成為一種保留子宮治療子宮肌瘤的有效方法。陳春林等報道,UAE成功率為90%,術后幾周內月經異常和肌瘤的壓迫癥狀即緩解。術后3個月、6個月、1年、2年的癥狀緩解率分別為90%、92%、87%、100%[6]。子宮動脈栓塞術適合于各種類型、大小、位置的需要保留子宮的子宮肌瘤患者,但對有生育要求的年輕子宮肌瘤患者要慎重選擇。有研究證明,子宮動脈栓塞術后妊娠有增加胎盤異常、早產和產后出血的風險[6]。
2.2高強聚焦超聲消融術(HIFU) 通過超聲能量聚集體內某一區域,瞬間溫度達到60~100度,使子宮肌瘤出現凝固、壞死、逐漸吸收,達到改善癥狀,恢復子宮形態的目的。治療后1、3、6、12個月,子宮肌瘤的體積分別縮小21.2%、29.6%、44.8%、48.7%,能有效的使肌瘤的大部分癥狀緩解,目前僅適用于不愿接受手術,希望保留子宮,瘤體直徑<10cm的肌壁間肌瘤。
2.3射頻消融射頻消融術 是近年來發展起來的熱毀損技術,可以靶向定位在肌瘤部位,使病變組織熱凝,在代謝過程中脫落、吸收甚至消失。這種治療不改變子宮和卵巢的血供,不影響卵巢的激素分泌,保存了子宮的完整性。代琳[7]報道了124例治療患者,隨訪6個月,子宮肌壁間肌瘤,2.5~5cm的肌瘤治愈率為90.8%,5~7cm的肌瘤治愈率為69.4%,好轉率為88.9%,總有效率為100%。粘膜下肌瘤的治愈率為100%。小肌瘤的治愈率高于大肌瘤,粘膜下肌瘤的治愈率高于肌壁間肌瘤。且此種治療可以門診操作,手術簡單,費用少,不良反應少。
3中草藥治療
中醫辨證子宮肌瘤分為痰濕型、血瘀型、氣滯型,主要給予活血化瘀、祛濕化痰、行氣導滯、消腫散結等治療。代表的中成藥有:桂枝茯苓丸、宮瘤消、夏枯草膏等。中草藥治療子宮肌瘤有一定的療效,且全面調理身體,安全性高,副作用少,但是需要一定的療程。
4期待治療
期待治療是不進行任何醫療干預,通過定期隨訪監測肌瘤發展的一種手段。主要用于肌瘤較小,無臨床癥狀或圍絕經期患者。臨床上許多子宮肌瘤都對人體無害,帶瘤生存現象大量客觀存在,當子宮肌瘤的位置、大小不構成臨床危害時,期待治療也是一種選擇,待絕經后子宮肌瘤逐漸萎縮即可。一般這類患者需要每3~6個月在臨床和影像學方面進行復查,只要無臨床癥狀,肌瘤不持續增大,或生長迅速懷疑癌變者,都可以進行期待治療。
總之,隨著科技的進步,子宮肌瘤的非手術治療日益多樣化,我們應該根據患者的個體情況制定出更安全更合理的治療方案。
參考文獻:
[1]段華.再論子宮肌瘤的規范化治療[J].中國實用婦科與產科雜志,2012:881.
[2]楊幼林,鄭淑容.孕激素與子宮肌瘤發病的關系[J].中華婦產科雜志,1996,31(3):184.
[3]郭艷.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床分析[J].吉林醫學,2015.36(14):3086.
[4]王玉玲.來曲唑治療未絕經子宮肌66例臨床觀查[J].中國實用婦科與產科雜志,2015,6,31(6):2015,6:566.
編輯/孫杰