耐多藥肺結核治療不良反應發生情況分析

摘要：目的 對于耐多藥肺結核的標準化治療過程當中可能出現的不良反應進行分析，并且對于其治療影響進行相關評價。方法 在全國選取4個地市的醫院，在各地采用統一的不良反應的調查問卷來進行調查，并且對于120例患者在肺結核的耐藥性上的相關數據進行回顧性的分析。結果 45%的患者在治療過程當中產生了超過一種的不良反應而產生不良反應的患者當中76%的人通過更換藥物以及調整藥物的劑量最終進行繼續的治療，僅有24%的人因為治療產生的不良反應終止了耐多藥肺結核的治療；所有的不良反應當中，最為常見的不良反應為胃腸反應，發生幾率為25%，第二名為肝臟的毒性反應，發生幾率為15%。結論 耐多藥肺結核的治療過程當中可能會出現各種不同的不良反應，但是我們如果早期發現、定期檢測并且進行合理的處理，最終大部分的患者能夠繼續的完成療程。

關鍵詞：肺結核；治療；耐藥性

我們在臨床上對于敏感性結核的短程化療通常能夠達到80%以上的治愈率，而且采用該方法盡心治療具有較好的耐藥性，而且不良感應發生的記錄比其他的治療方式也更低。但是，對于利福平以及異煙肼具有耐藥性的給結合治療過程當中我們至少需要采用4種甚至更多的抗結核藥物來進行治療，并且一般療程超過24個月，治療過程當中不良反應發生的幾率也急劇升高，通過研究相關文獻發現，在結核的治療過程當中，并發癥既有輕度的皮膚顏色的變化也有足以致命的腎功能衰竭以及肝毒性，而不良反應對于患者治療的相關影響也呈現出不同程度的存在。文章對于120例耐多藥肺結核患者在治療過程當中的不良反應發生的基本情況進行探析，并且不良反應對于耐多藥結核治療的影響，從而為我國耐藥性肺結核的治療提供一定的指導，并且為不良反應的處理以及預防提供必要的參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 根據研究對象所在地理位置的不同，并且充分的考慮到耐多藥結核病的基本疫情，分別對于內蒙古錫林浩特市第一人民醫院，2014年1月2日開始開始調查研究，重慶市第三人民醫院，2014年2月2日開始調查研究，江蘇省徐州市第二人民醫院，2014年3月2日開始臨床調查研究，河南省洛陽市第一人民醫院，2014年4月2日開始進行調查研究，截止調查結束的2015年11月2日，共有120例耐多藥患者參與本次的臨床調查研究。

1.2診斷標準 耐多藥結合的患者的測定我們通常采用通過相關熟練度測試的實驗室來進行試驗，并且用WHO的采用比例法的藥敏試驗來對于患者感染的結核桿菌對于利福平以及異煙肼的耐藥性進行測定。

1.3患者用藥情況 開始標準化治療的方案至少應用四種治療藥物來進行治療，而且其中有一種藥物為注射劑。患者治療的療程共計24個月，所有的患者均需要在治療開始之前的14 d進入醫院進行住院治療，并根據患者的治療狀況安排患者進行出院。

1.4相關數據的收集

1.4.1調查表 本次臨床調查研究統一的采用\"患者不良反應情況調查表\"來進行相關數據的收集，所收集的主要數據包括：患者姓名、年齡、性別；治療開始時間；患者的處治或者復治的情況；患者不良反應對于患者治療的影響、不良反應種類、不良反應出現時間、結束時間以及可以藥物的相關信息等。

1.4.2不良反應分類 本次臨床調查研究的不良反應主要分成以下幾類：電解質紊亂、胃腸反應、前庭性或者耳毒性的功能障礙、肝臟毒性、肌肉痛、關節痛、腎臟毒性、視神經炎、過敏反應、精神癥狀、血液系統損害或者其他。

1.5統計學分析 本次臨床調查研究的所有相關數據均采用雙錄入的方式進行Excel軟件的錄入，并且保證數據的質量，隨后采用SPSS 17.0軟件來畸形統計學分析。

2結果

2.1一般狀況 參與臨床調查研究的120例患者當中，患者年齡從13～74歲，患者平均年齡為（41.2±12.8）歲，所有患者當中共有男性患者64例，女性患者56例；初次診治的患者28例，92例患者為復治患者。

2.2不良反應的發生狀況以及對于治療的影響 所有參與臨床調查研究的120例患者當中，有55%（66例）患者在治療過程當中沒有發生任何的不良反應，有45%（54例）患者在治療的過程當中發生了至少一種的不良反應，其中有34%（41例）患者產生了1種的不良反應，11%（14例）患者產生了1種以上的不良反應，不良反應發生共計有75人次。

2.3各種不良反應發生情況不良反應的平均出現時間為患者開始治療后的（34.3±34.6）d，較早出現的不良反應為耳毒性和前庭功能障礙以及胃腸道反應，尿酸增高、肝臟毒性、血液系統和精神癥狀等出現的相對較晚。最早發生的不良反應出現在治療的第1 d，最晚發生在治療后的181 d，不良反應發生時間的中位數為21 d。

總體來看，出現頻率較高的不良反應為胃腸道反應和肝臟毒性。其中，最常見的不良反應是胃腸道反應，有34例（26.4%）患者發生胃腸反應，平均出現時間為患者開始治療后的（18.3±125.7） d，最早出現在治療的第1 d，最晚出現在治療的119 d，中位數為9 d。引起胃腸反應最常見的藥物為毗嗓酞胺（17/34）和丙硫異煙胺（12/34），少數患者由于對氨基水楊酸和左氧氟沙星所致。3例患者因為胃腸反應停止耐多藥肺結核治療。

3 討論

本研究發現我國使用二線抗結核藥品過程中，患者精神癥狀發生率并不高，僅為3.9%，而上述文獻中抑郁、精神癥狀和癲癰發作等不良反應發生率均為10%左右。這可能由于一方面我國使用的二線抗結核藥物種類與國外存在差異，另一方面，我國用藥的劑量偏低，例如丁胺卡那霉素國外普遍采用的劑量為1000 mg/d，而我國最大劑量僅為800 mg/d，丙硫異煙胺/己硫異煙胺國外最大劑量用到1000 mg/d，而我國僅為800 mg/d。

盡管在耐多藥肺結核治療過程中，不良反應較為常見，但是這并不應該成為影響耐多藥肺結核治愈的障礙，只要加強不良反應監測，及時發現，正確處理不良反應，配以良好的患者管理和足夠的患者關懷措施就能夠保證患者良好的依從性，從而保證耐多藥肺結核患者的治療效果。

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