吡柔比星膀胱灌注對淺表性膀胱癌術后的療效研究

莫方勝+凌峰+朱震平

【中圖分類號】R737.16 【文獻標識碼】 【文章編號】2095-6851（2016）11-0-01

膀胱腫瘤是泌尿系統常見的惡性腫瘤之一，其中約80%為淺表性膀胱癌即非肌層浸潤性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC），目前主要采用經尿道膀胱腫瘤切除術（transurethral resection of bladder tumor，TUR-Bt）治療淺表性膀胱癌，但術后復發率較高，5年生存率不足5%，其術后嚴重的毒副反應和高復發是影響膀胱癌預后的重要因素[1]。因此如何降低其術后復發率成為目前淺表性膀胱癌的研究重點。目前臨床上多采用膀胱內灌注藥物化療來降低淺表性膀胱癌術后復發率，進而提高患者生存率[2]。目前臨床上用于降低膀胱癌復發率的灌注化療藥物較多，主要有卡介苗，絲裂霉素C，蒽環類，吉西他濱，多西他賽等，不同的藥物其療效及毒副反應也不一致[3]。本文主要對比分析淺表性膀胱癌術后灌注吡柔比星（THP） 與絲裂霉素C（MMC） 在降低術后復發上的療效與毒副反應，現報道如下。

一.材料與方法

1.一般資料 選取我院 2012年 5月至 2016年5月期間收取的80例淺表性膀胱癌患者作為研究對象，手術方式均為經尿道膀胱腫瘤電切術。術后根據灌注藥物的不同分為實驗組和對照組。實驗組41例，術后采用吡柔比星灌注化療，Ta期間15例、T1期17例、T2期9例，其中男性30例（ 73.17% ） ，女性11例（26.83% ） ，年齡 38～76 歲，平均（ 58.62 ± 3.16） 歲。對照組39例，術后采用吡柔比星灌注化療，Ta期間14例、T1期16例、T2期9例，其中男性29例（ 74.36% ） ，女性10例（25.64% ） ，年齡 36～78歲，平均（ 59.13 ± 2.68）歲。從分期，年齡，性別等方面比較兩組患者臨床資料，差異無統計學意義（ P>0.05） ，具有可比性。

2.治療方法 兩組患者均于術后1～2天內開始進行膀胱藥物灌注化療。排空尿液，常規消毒，并置導尿管以來排凈膀胱內剩余尿液，灌注藥物。①實驗組：30mg吡柔比星+ 50 ml 5%葡萄糖溶液混勻后膀胱灌注治療；②對照組：40mg絲裂霉素C+ 50ml生理鹽水混勻后膀胱灌注治療。膀胱灌注后藥液需在膀胱保留0.5 h。每隔5～10 min變換1次體位，使灌注液與膀胱壁粘膜充分接觸，1 h 后排出。兩組患者均采用開始每周膀胱灌注化療1次，連續8次，之后每月膀胱灌注化療1次，連續10次。

3.隨訪方法 膀胱灌注化療期間每3個月復查一次肝腎功能，血、尿常規及膀胱鏡檢，并記錄化療期間出現不良反應和復發情況，之后每6個月復查一次。隨訪2年，統計患者不良反應，復發以及生存情況，若發現可疑病變，即行活檢，明確腫瘤是否復發。

4.統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量數據采用平均數±標準差表示，樣本的均數比較采用t 檢驗；計數數據采用百分率表示，樣本的比較采用X2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

二.結果

1.兩組術后生存情況和腫瘤復發情況比較（表1） 兩組患者術后2年全部生存，生存率為100. 0%。實驗組（吡柔比星灌注）術后6個月復發4例，12個月復發5例，24個月復發7例，2年復發率17.07%；對照組（絲裂霉素C灌注）術后6個月復發7例，12個月復發10例，24個月復發14例，2年復發率35.90%。實驗組術后復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。

2.兩組不良反應發生情況比較（表2） 實驗組治療期間不良反應發生率為12.20%，對照組治療期間不良反應發生率為35.90%，實驗組不良反應明顯低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。

三.討論

膀胱癌繼發于膀胱上皮粘膜，是泌尿系統最常見的腫瘤。經尿道膀胱腫瘤電切術是目前治療淺表膀胱癌的首選方法，雖然療效顯著，但患者術后復發率較高，約為80%，嚴重影響著患者的生存質量。大量的臨床研究發現，及時定期采用膀胱灌注化療藥物能有效降低淺表性膀胱癌術后復發概率。目前臨床上膀胱化療藥物主要分為兩種：一種為細胞毒性的化學藥物，實現延長腫瘤復發時間，如吉西他濱、絲裂霉素、吡柔比星等；另一種為生物免疫制劑，通過誘導機體免疫，實現預防腫瘤的浸潤，如卡介苗、干擾素等。臨床理想的膀胱灌注藥物應能迅速在膀胱上皮內達到有效濃度，全身吸收量低，不良反應少，而對腫瘤細胞具有高敏感性。

絲裂霉素C通過破壞DNA的形成，抑制細胞復制而發揮作用的，是目前臨床上常用的膀胱灌注藥物。吡柔比星通過阻止細胞核內核酸與核苷結合，抑制細胞的增殖與復制而發揮作用的。

本實驗選取的80例淺表性膀胱癌患者，均進行了經尿道膀胱腫瘤電切術，其中41例術后采取了吡柔比星灌注化療，39例術后采取了絲裂霉素C灌注化療。結果顯示，術后吡柔比星膀胱灌注化療的復發率明顯低于絲裂霉素C膀胱灌注化療，且膀胱刺激癥，肉眼血尿，肝腎功能損害和過敏等毒副反應也明顯低于絲裂霉素C膀胱灌注化療。綜上所述，經尿道膀胱腫瘤電切術后膀胱灌注吡柔比星能有效降低淺表性膀胱癌術后復發，療效確切、毒副反應較低、安全，是臨床理想的膀胱灌注化療藥物，值得推廣應用。

參考文獻

[1] Satkunasivam R， Wallis CJ， Nam RK， et al.Contemporary evidence for robot-assisted radical cystectomy for treating bladder cancer[J]. Nat Rev Urol，2016， 13（9）： 533-539.

[2] Kolodziej A， Krajewski W， Matuszewski M， et al.Review of current optical diagnostic techniques for non-muscle-invasive bladder cancer[J]. Cent European J Urol，2016， 69（2）： 150-156.

[3] Yoshioka H， Shimbo T， Yoshida K， et al.Treatment Results of Radiotherapy Combined with Balloon-occluded Arterial Infusion Chemotherapy for Invasive Bladder Cancer[J]. Anticancer Res，2016， 36（2）： 731-736.