早期腸內營養(yǎng)對直腸癌手術患者炎癥因子及淋巴細胞的影響

李 迪，涂永久，陳 戰(zhàn)，林 碩

早期腸內營養(yǎng)對直腸癌手術患者炎癥因子及淋巴細胞的影響

李 迪，涂永久，陳 戰(zhàn)，林 碩

目的觀察早期腸內營養(yǎng)對直腸癌手術患者炎癥因子及淋巴細胞的影響。方法80例直腸癌術后患者隨機分為兩組，每組40例，對照組術后給予靜脈營養(yǎng)，觀察組術后給予早期腸內營養(yǎng)，分別在術前30 min和術后3、4、7 d采集患者外周血，采用ELISA法測定TNF-a、IL-6水平，采用流式細胞儀測定CD4+T及CD8+T細胞水平，比較兩組檢測結果。結果在術后3、4、7 d，觀察組TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組（均P＜0.05），而CD4+T和CD8+T細胞水平顯著高于對照組（均P＜0.05）。觀察組術后出現腹脹4例，均經對癥治愈，無患者因腹脹而中斷腸內營養(yǎng)；對照組術后發(fā)生腹脹5例，兩組不良反應發(fā)生率無統計學差異（P＞0.05）。結論早期腸內營養(yǎng)有助于降低直腸癌手術患者TNF-α和IL-6水平，對調節(jié)機體炎性反應具有重要作用；且可使CD4+T、CD8+T細胞水平升高，有助于免疫功能恢復，具有重要臨床價值。

早期；腸內營養(yǎng)；直腸癌；炎癥因子；CD4+；CD8+

目前，直腸癌患者臨床常見，手術治療為直腸癌臨床干預重要方式。直腸癌術后營養(yǎng)供給是促進病情恢復的重要手段，腸內營養(yǎng)不僅可提供機體全部營養(yǎng)需要，還可進一步補充腸外營養(yǎng)所不足[1]。動物研究表明[2]，早期腸內營養(yǎng)有助于保護機體腸內粘膜完整，對降低腸源性感染具有重要作用。隨著臨床研究深入，早期腸內營養(yǎng)理念逐步提出，即要求術后12 h內開始胃腸道進食，其對促進患者康復及預后均有重要臨床價值，但其對患者炎性反應及免疫功能影響如何尚未明確。本研究旨在探討早期腸內營養(yǎng)對直腸癌手術患者術后TNF-a、IL-6、CD4+T細胞及CD8+T細胞水平影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇本院2015年6月～2016年1月收治的直腸癌術后患者80例入選本研究，均經患者及家屬知情同意，簽署知情同意書，且經醫(yī)院倫理委員會批準。均行直腸癌根治術，均未合并先天性心臟病及嚴重肝腎功能不全。根據患者入院順序編號，采用奇偶數法隨機分為兩組，兩組一般資料比較均無統計學差異（P＞0.05，表1)。

表1 兩組一般資料比較(n=40）

1.2 營養(yǎng)治療 對照組患者術后1 d開始接受靜脈營養(yǎng)，按照105 kJ/(kg·d)計算每日所需熱量供給，給予20%脂肪乳及復方氨基酸注射液、葡萄糖，直至術后7 d。觀察組患者術后1 d接受早期腸內營養(yǎng)，應用腸內營養(yǎng)乳劑“瑞素”（500 ml/瓶，華瑞制藥有限公司，國藥準字H20020588），按照105 kJ/(kg·d)計算每日患者所需熱量供給。兩組均持續(xù)治療至術后7 d。

1.3 檢測指標 分別在術前30 min和術后3、4、7 d，取患者晨起空腹外周血10 ml，即刻取3 ml行細胞免疫功能檢測，采用流式細胞儀（型號FC500，美國BeckmanCoulter公司）觀察CD4+、CD8+的表達水平；余下7 ml常規(guī)3000 r/min離心，取上層清液并放置于-20℃待檢測，采取ELISA法測定TNF-a、IL-6水平，試劑盒由南京建成生物有限公司提供，檢測流程嚴格按照說明書操作。同時觀察記錄患者治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間TNF-α水平和 IL-6水平比較

兩組術前TNF-α和IL-6水平比較無統計學差異（P＞0.05）；在術后3、4、7 d，兩組TNF-α水平和IL-6水平均呈異常升高后逐漸下降的變化趨勢，且觀察組在各時點升高的幅度均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時間TNF-α和IL-6水平比較（ng/L，n=40）

2.2 兩組不同時間CD4+T及CD8+T細胞水平比較

兩組術前CD4+T及CD8+T細胞水平無統計學差異（P＞0.05）；在術后3、4、7 d，兩組CD4+T及CD8+T細胞水平均呈降低后逐漸回升的變化趨勢，且觀察組在各時點的水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應比較 觀察組術后出現腹脹4例，均經對癥治愈，無患者因腹脹而中斷腸內營養(yǎng)；對照組術后發(fā)生腹脹5例，兩組不良反應發(fā)生率無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

近年隨著人口老齡化改變、飲食結構調整，直腸癌發(fā)生率呈現逐年升高趨勢。手術干預為直腸癌重要干預措施之一，同時，也被認為是治療直腸癌療效最佳方式之一。但術后營養(yǎng)如何供給對患者術后的康復具有重要影響。隨著臨床研究深入，營養(yǎng)支持作為外科治療重要組成部分，其對直腸癌患者術后免疫功能及炎性反應影響成為臨床研究熱點[3]。

表3 兩組不同時間CD4+T及CD8+T細胞水平比較（%，n=40)

目前臨床有腸外營養(yǎng)和腸內營養(yǎng)支持兩種方式，各有利弊。有文獻報道[4]，腸外營養(yǎng)常可導致腸道消化道活性降低，不利于術后腸道功能恢復。劉洪一等[5]認為，術后腸外營養(yǎng)患者易發(fā)生腸道廢用、通透性升高、細菌移位等問題，不利于術后康復。近些年來早期腸內營養(yǎng)支持理念逐步提出，并得到較多醫(yī)師、學者的認可，該理念認為手術后6～12 h小腸功能即開始恢復，早期腸內營養(yǎng)有助于促進胃腸黏膜生長、運動，并清除內容物淤積，促進機體康復[6]。

直腸癌患者多伴有營養(yǎng)不良和免疫功能衰退，手術作為一種應激刺激，可刺激炎性介質如TNF-α、IL-6等釋放，引起機體炎性損傷。此外術后禁食、機體營養(yǎng)補充不足，也進一步加劇了免疫抑制狀態(tài)[7]。

本研究結果顯示，觀察組術后1 d給予早期腸內營養(yǎng)支持取得顯著的臨床效果，術后外周血TNF-α、IL-6較對照組有明顯下降，而CD4+T、CD8+T得到較好穩(wěn)定，且未見明顯的胃腸道不良反應，表明早期腸內營養(yǎng)支持治療的效果好、安全性高，與王智浩等[8]的結論一致。

綜上所述，直腸癌患者術后給予早期腸內營養(yǎng)支持是有效、安全可行的，相較常規(guī)腸外營養(yǎng)支持，能更好地抑制炎性介質TNF-a、IL-6的表達，提高CD4+T和CD8+T淋巴細胞水平，對減少術后并發(fā)癥、促進患者病情康復具有重要意義。

[1] 韋斌,黃順榮,麥威,等.早期腸內營養(yǎng)應用于腹腔鏡直腸癌術后的價值分析[J].現代消化及介入診療,2015,15(3):227-228.

[2] 張敏杰,王成友,詹勇強,等.早期空腸內營養(yǎng)防治大鼠重癥急性胰腺炎腸源性感染的實驗研究[J].中國普通外科雜志,2004,13 (8):626-628.

[3] Lubbers T,Kox M,de Haan JJ,et al.Continuous administration of enteral lipid-and protein-rich nutrition limits inflammation in a human endotoxemia model[J].Crit Care Med,2013,41(5):1258-1265.

[4] Rentea RM,Welak SR,Fredrich K,et al.Early enteral stressors in newborns increase inflammatory cytokine expression in a neonatal necrotizing enterocolitis rat model[J].Eur J Pediatr Surg, 2013,23(1):39-47.

[5] 劉洪一,王白石,張加金,等.早期腸內營養(yǎng)與腸外營養(yǎng)在胃癌根治術后應用效果比較[J].中國腫瘤臨床,2014,28(18):1166-1169.

[6] 丁忠陽,唐建東,李淦,等.早期腸內營養(yǎng)應用對嚴重腹部外傷患者營養(yǎng)狀態(tài)和腸屏蔽功能的臨床研究 [J].中國臨床藥理學雜志,2015,21(23):2290-2292.

[7] 韓剛,付曉伶,龔航軍,等.腸內免疫營養(yǎng)對經腹會陰聯合直腸癌根治術后患者免疫功能及炎癥反應的影響[J].實用癌癥雜志, 2016,1:95-98.

[8] 王智浩,仲蓓,項金瑜,等.術后早期經口腸內營養(yǎng)對結直腸癌患者臨床結局的影響[J].中華胃腸外科雜志,2013,16(8):735-738.

Effects of early enteral nutrition on inflammatory factors and lymphocytes in patients with rectal cancer

Li Di1,TuYongjiu1,Chen Zhan1,Lin Shuo21.Surgical Department,Hospital 174 of PLA,Xiamen,Fujian,361000,China; 2.Department of ENT&HN Surgery,Hospital 174 of PLA,Xiamen,Fujian,361000,China

Objective To observe the effects of early enteral nutrition on inflammatory factors and lymphocytes in patients with rectal cancer.MethodsA total of 80 patients with rectal cancer were selected and randomly divided into two groups(n=40, respectively).The control group was given parenteral nutrition while the observation group was given early enteral nutrition.Peripheral blood of patients was taken 30 minutes before the operation and three,four and seven days after the operation.ELISA method was taken to detect the levels of TNF-a and IL-6 levels and the levels of CD4+T and CD8+T cells were detected by flow cytometry.The detection results in the two groups were compared.ResultsThree,four and seven days after the operation,the levels of TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05),while the levels of CD4+T and CD8+T cells were much higher than those in the control group(P＜0.05).There were four cases of abdominal distension later cured by treatment in the observation group after the treatment;the enteral nutrition was not interrupted in any patient due to abdominal distension.There were five cases of abdominal distension in the control group after the treatment.There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions in the two groups(P＞0.05).ConclusionEarly enteral nutrition can help reduce the levels of TNF-α and IL-6 of patients in rectal cancer surgery,which is important for the adjustment of inflammatory response of the body;it can improve the levels of CD4+T and CD8+T cells,help the recovery of the inflammatory reaction and has great clinical significance.

early enteral nutrition;rectal cancer;inflammatory factor;CD4+;CD8+

R 735.37/459.3

A

1004-0188（2016）12-1428-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.022

2016-06-25）

361000福建 廈門，解放軍174醫(yī)院外科（李 迪，涂永久，陳 戰(zhàn)），五官外科（林 碩）

涂永久，E-mail：3464377416@qq.com