不同聯(lián)合用藥方案治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效比較

楊雨平

（廣西壯族自治區(qū)貴港市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 貴港 537199）

不同聯(lián)合用藥方案治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效比較

楊雨平

（廣西壯族自治區(qū)貴港市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 貴港 537199）

目的 探討不同聯(lián)合用藥方案治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。方法 選取2014年8月至2015年11月在醫(yī)院就診并住院治療的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各46例。兩組患者均服用甲鈷胺片并靜脈滴注硫辛酸注射液，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者加用卡馬西平片，觀察組患者加用依帕司他片。比較兩組患者血糖指標(biāo)、臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為84．78%，明顯高于對(duì)照組的58．70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)均有不同程度提高，觀察組患者提高幅度略高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組患者血糖治療后較本組治療前均有明顯下降（P＜0．05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為32．61%，優(yōu)于對(duì)照組的41．30%（P＜0．05）。結(jié)論 依帕司他較卡馬西平更能緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的疼痛、麻木等病癥，可加速患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)。

卡馬西平；依帕司他；聯(lián)合用藥；糖尿病周圍神經(jīng)病變；療效

糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床常見的糖尿病神經(jīng)系 統(tǒng)并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者殘疾的主要疾病，在糖尿病患者中發(fā)病率極高[1]。其會(huì)對(duì)患者的感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、自主神經(jīng)發(fā)揮正常生理功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，患者常出現(xiàn)肢端麻木、疼痛、感覺障礙等癥狀，生活質(zhì)量大大降低[2]。目前，尚未發(fā)現(xiàn)有針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的特異性治療，傳統(tǒng)治療多采用常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)類藥物，使患者痛覺異常略有緩解，但無顯著作用，且單藥治療效果也不理想。本研究中采用聯(lián)合用藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，并比較了不同用藥方案的臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及不良反應(yīng)情況。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明確糖尿病病史；在診斷糖尿病時(shí)或診斷之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；臨床癥狀與糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀相符。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡55～72歲；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程不少于1年；本人知情并已同意；本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并系統(tǒng)原發(fā)疾病；肝腎功能異常；嚴(yán)重心功能異常、哮喘或呼吸困難等其他因素引起的糖尿病周圍神經(jīng)病變；有出血征兆或已有出血癥狀。

試驗(yàn)脫落標(biāo)準(zhǔn)：服藥后無顯著效果，甚至出現(xiàn)反作用；發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

病例選取與分組：選取2014年8月至2015年11月在我院就診和住院的經(jīng)檢查后確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者92例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各46例。對(duì)照組中，男19例，女27例；年齡55～72歲，平均(65．8±4．8)歲；糖尿病病程2～18年，平均(6．9±2．6)年；神經(jīng)病變病程 1～6年，平均(4．3± 1．2)年。觀察組中，男22例，女24例；年齡59～71歲，平均(64．6±3．7)歲；糖尿病病程2～17年，平均（6．5± 3．1）年；神經(jīng)病變病程1～7年，平均(3．7±1．9)年。兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、神經(jīng)病變病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均服用甲鈷胺片（福建金山生物制藥股份有限公司，批號(hào)為20140612，規(guī)格為每片0．5 mg)，口服每次0．5 mg，每日3次；硫辛酸注射液(北京四環(huán)科寶制藥有限公司，批號(hào)為20140329，規(guī)格為12 mL∶0．3 g)，每日靜脈滴注600 mg，滴注時(shí)間約為30 min。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者加用卡馬西平片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)20140715，規(guī)格為每片0．1 g)，口服，每次0．2 g，每日2次；觀察組患者加用依帕司他片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20140625，規(guī)格為每片50 mg），口服，每次50 mg，每日2次。8周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。治療結(jié)束后，對(duì)患者臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行比較。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)傳導(dǎo)速度：治療前后對(duì)患者行肌電圖測試，利用表面電極刺激并記錄患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)右側(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)正中神經(jīng)與腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的測量數(shù)值。肌電圖測試由同一位接受過專業(yè)培訓(xùn)的工作人員操作，以免主觀因素對(duì)測試結(jié)果造成影響。

血糖檢測：治療前后由主治醫(yī)師測量患者空腹及餐后2 h血糖。

不良反應(yīng)：治療過程中，主治醫(yī)師對(duì)患者每日例行檢查并記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：麻木疼痛癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5 m／s，餐前血糖為4～5 mmol／L為顯效；麻木疼痛癥狀減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加低于5 m／s，餐前血糖為5～7 mmol／L為有效；麻木疼痛癥狀仍存在，神經(jīng)傳導(dǎo)速度未增加，餐前血糖大于7 mmol／L為無效。以前兩者合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

觀察組患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0．05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝46]

2．2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

治療后，兩組患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有不同程度提高，觀察組患者提高幅度略高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表2。

2．3 血糖

治療后，兩組患者空腹血糖及餐后2 h血糖均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。詳見表3。

2．4 不良反應(yīng)

對(duì)照組 17例（36．96%）出現(xiàn)了輕微頭暈、嘔吐，2例（4．35%）出現(xiàn)了浮腫及中上腹部不適癥狀；觀察組14例（30．43%）有輕微頭暈、嘔吐現(xiàn)象，1例（2．17%）出現(xiàn)了浮腫及中上腹部不適癥狀。所有不良反應(yīng)均無需治療，幾日后便可消失。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為32．61%（15／40），明顯低于對(duì)照組的41．30%（19／46），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表2 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（s，m／s，n＝46）

表2 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（s，m／s，n＝46）

組別 時(shí)間 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)照組觀察組治療前治療后治療前治療后t值P值正中神經(jīng)46．2±4．9 50．1±4．6 45．9±5．2 53．7±5．8 1．974 0．049腓總神經(jīng)39．8±4．8 44．9±5．1 40．1±4．3 46．9±6．7 2．246 0．034正中神經(jīng)42．3±3．9 47．1±4．8 41．7±4．3 50．3±6．5 1．990 0．048腓淺神經(jīng)37．9±5．1 42．8±5．1 38．3±4．6 46．3±3．9 2．113 0．043

表3 兩組患者血糖水平對(duì)比(s，mmol／L)

表3 兩組患者血糖水平對(duì)比(s，mmol／L)

餐后2 h血糖11．7±2．4 7．9±0．9 2．470 0．018 11．4±2．4 7．3±1．6 2．441 0．019組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值空腹血糖7．7±2．1 5．8±1．3 2．315 0．026 8．1±1．2 5．6±1．4 2．346 0．024

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變有較高的發(fā)病率，主要癥狀有疼痛麻木、感覺障礙等，嚴(yán)重影響糖尿病患者的日常生活，降低了患者的生活質(zhì)量[3－4]。研究顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制是糖尿病患者神經(jīng)組織中果糖激酶含量較低，導(dǎo)致山梨醇和果糖代謝無法進(jìn)行，大量堆積在周圍神經(jīng)，從而造成水腫，使得神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，引發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變[5]。

甲鈷胺是維生素B12的一種衍生物，經(jīng)甲基化后形成的官能基可參與機(jī)體中的生化甲基轉(zhuǎn)移，促進(jìn)神經(jīng)組織細(xì)胞的新陳代謝，能對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變起到緩解作用[6－7]。硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化藥物，能多方面作用阻斷糖尿病周圍神經(jīng)病變，改善神經(jīng)功能，加快神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)速度。臨床多采用這2種藥物治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[8－9]。卡馬西平是臨床上治療糖尿病神經(jīng)病變的常用藥物，能起到調(diào)節(jié)血糖、減輕疼痛的作用[10]。有研究報(bào)道，卡馬西平通過阻斷鈉通道來抑制神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，從而減少神經(jīng)突觸興奮，最終達(dá)到減少疼痛的目的[11]。依帕司他為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的醛糖還原酶抑制劑，主要依靠抑制醛糖還原酶的活性，減少山梨醇和果糖的積累量來達(dá)到治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果[12－13]。依帕司他作用于機(jī)體后還能加快內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮的合成速度，進(jìn)而抑制高血糖介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減慢糖尿病周圍神經(jīng)病變速度[14－15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），表明依帕司他可明顯緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀；觀察組加快運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的幅度都顯著大于對(duì)照組（P＜0．05），表明依帕司他可減慢糖尿病周圍神經(jīng)病變的進(jìn)程；兩組患者均有不良反應(yīng)，但觀察組發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0．05），表明依帕司他的不良反應(yīng)相對(duì)較弱。兩者患者的血糖均明顯降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

綜上所述，使用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺與硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可更好、更快地緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變的麻木、疼痛癥狀，加快糖尿病周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，有效延緩神經(jīng)病變的發(fā)展速度。

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Efficacy of Different Combination Regimens in Treating Diabetic Peripheral Neuropathy

Yang Yuping
(Department of Endocrinology,Guigang People′s Hospital,Guigang,Guangxi,China 537199)

Objective To explore the efficacy of different combination regimens in the treatment of diabetic peripheral neuropathy．M ethods 92 cases of diabetic peripheral neuropathy in the hospital from August 2014 to November 2015 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table,46 cases in each group．The two groups were treated with mecobalamin tablets and intravenous injection of lipoic acid injection;on this basis,the control group was treated with carbamazepine tablets,and the observation group was treated with epalrestat tablets．The blood glucose,clinical efficacy,nerve conduction velocity and adverse reactions were compared between the two groups．Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 84．78%,which was significantly higher than 58．70% of the control group,the difference was statistically significant(P＜0．05); the motor nerve and sensory nerve conduction velocity increased in varying degrees in the two groups(P＜0．05),and the improvement in the observation group was more than the control group(P＜0．05)．The blood glucose levels of the two groups were significantly lowered than before treatment,but the difference between the two groups had no statistical significance(P＞0．05)．The incidence of adverse reactions was 32．61% in the observation group,which was better than 41．30% in the control group(P＜0．05)．Conclusion Epalrestat is better than carbamazepine in relieving diabetic peripheral neuropathy pain and numbness symptoms．It can accelerate motor nerve and sensory nerve conduction velocity of the patients．

carbamazepine;epalrestat;combined treatment;diabetic peripheral neuropathy;efficacy

R969．4；R971

A

1006－4931(2016)23－0059－04

2016－08－11；

2016－09－18)