甲基強的松龍聯合環磷酰胺沖擊治療甲狀腺相關眼病療效評價

劉居莊，肖 俊，肖泰剛

(江西省泰和縣人民醫院內分泌科，江西 吉安 343700)

甲基強的松龍聯合環磷酰胺沖擊治療甲狀腺相關眼病療效評價

劉居莊，肖 俊，肖泰剛

(江西省泰和縣人民醫院內分泌科，江西 吉安 343700)

目的 探討甲基強的松龍聯合環磷酰胺沖擊治療甲狀腺相關眼病（TAO）的療效。方法 將收治的54例TAO患者分為兩組，應用糖皮質激素聯合環磷酰胺沖擊治療為聯合組（31例），單純糖皮質激素沖擊治療為單藥組（23例），比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況及臨床指標變化。結果 聯合組治療總有效率為90．32%，明顯高于單藥組的60．87%（P＜0．05）；聯合組不良反應發生率為32．26%，單藥組為26．09%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。治療前，兩組患者眼球突出度、瞼裂寬度及肌肉厚度比較，差異均無統計學意義（P＞0．05），治療后兩組患者均有所改善，但聯合組改善程度明顯優于單藥組（P＜0．05）。結論 甲基強的松龍聯合環磷酰胺較單用甲基強的松龍沖擊TAO療效更佳，不良反應發生率則無差異。

甲基強的松龍；環磷酰胺；甲狀腺相關眼病；臨床療效

甲狀腺相關眼病（TAO）是一種與甲狀腺疾病相關的器官特異性自身免疫性疾病，是常見的眼眶疾病之一[1]。 TAO主要表現為眼球突出、畏光、流淚、眼瞼攣縮和眼外肌功能障礙等，3%～5%的患者伴有暴露性角膜炎、復視和壓迫性視神經病變等危及視力的病變，嚴重影響患者的生活質量[2－3]。沖擊治療是現階段臨床治療甲狀腺相關眼病的常用方法，甲基強的松龍與環磷酰胺為常用藥物。本研究中探討了兩藥聯合應用沖擊治療與甲基強的松龍單藥沖擊治療甲狀腺相關眼病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：患者均可見眼瞼退縮癥狀，且可見甲狀腺功能異常、眼球突出、視神經功能障礙、眼外肌受累等現象中的一種或幾種。

納入標準：Graves眼病（GO）臨床病情活動評分（CAS）[2]不低于3分，評分標準包括自發的眼球后疼痛、結膜充血、眼瞼紅斑、肉阜腫脹、球結膜水腫、眼瞼水腫，以上每項1分；行眼眶CT或MRI明確診斷并排除其他原因所致的突眼；無糖皮質激素禁忌證（包括高血壓、青光眼、骨質疏松、糖尿病、嚴重肝腎功能不全、感染等）；簽署激素治療同意書。

排除標準：GO CAS評分小于3分；伴有精神疾病不能配合本次研究；中途退出[4－5]。

病例選擇與分組：選擇我院 2010年至 2016年TAO患者54例，按不同治療方式分為兩組。聯合組31例中，男13例，女18例；年齡20～60歲，平均(50．5± 3．6)歲；病程2個月至3年，平均（1．5±0．3）年。單藥組23例中，男10例，女13例；年齡21～58歲，平均(48．9±4．6)歲；病程 3個月至3年，平均（1．6±0．4）年。兩組患者一般資料比較，無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

聯合組：采用甲基強的松龍琥珀酸鈉(商品名甲強龍，普強蘇州制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20130303，每瓶50 mg)聯合注射用環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，批號為20130513，規格為0．1 g）沖擊療法進行治療，甲基強的松龍500 mg及環磷酰胺0．4 g分別加入0．9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，連用3 d，間隔1個月再進行連續3 d的治療，連用3個月。

單藥組：采用甲基強的松龍琥珀酸鈉500 mg加入0．9%氯化鈉注射液中靜脈滴注的沖擊療法，連用3 d，間隔1個月再進行連續3 d的治療，連用3個月。

1．3 觀察指標與療效判定標準

觀察兩組患者臨床療效及不良反應發生情況；對比兩組患者治療前后眼球突出度、瞼裂寬度及肌肉厚度等的改善情況。

顯效：癥狀和體征減輕或消失，視力提高 0．2～0．4，眼球突出度減輕3 mm以上，眼球運度受限明顯改善，球結膜水腫、充血明顯減輕，復視明顯緩解；有效：患者癥狀和體征有減輕，視力提高0．1～0．2，眼球突出減輕1～2 mm，眼球運度受限有所改善，球結膜充血有所減輕，復視有所緩解；無效：患者癥狀、體征無改善或加重[6]。前兩者合計為總有效。

1．4 統計學處理

2 結果

2．1 臨床療效

治療3個月后，聯合組患者中僅3例治療無效，總有效率為90．32%，單藥組有9例無效，總有效率為60．87%。兩組相比，聯合組總有效率明顯高于單藥組，差異有統計學意義（χ2＝7．05，P＜0．05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2．2 不良反應發生率

聯合組發生10例不良反應，發生率為32．26%；單藥組發生6例不良反應，發生率為26．09%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝1．771 2，P＞0．05）。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

2．3 眼球突出度、瞼裂寬度及肌肉厚度

兩組患者治療前眼球突出度、瞼裂寬度及肌肉厚度比較均無較大差異（P＞0．05）；治療后，兩組患者均有所改善，但聯合組改善程度明顯優于單藥組（P＜0．05），詳見表3。

3 討論

TAO是臨床眼科發病率較高的一種疾病，為成人常見的眼眶疾病，屬于自身免疫性疾病或器官免疫性疾病，常雙眼發病，部分患者發病后可見自愈傾向[7－8]。TAO患者多伴有甲狀腺功能下降現象，且多數患者還可見眼瞼腫脹、上瞼遲落、眼球突出、檢驗退縮、瞬目反射減少、眼球運動障礙等癥狀，嚴重影響患者的健康[9]。近年來，我國TAO發生率呈逐漸上升趨勢，占全部眼眶疾病的20%左右[10－11]。

表3 兩組患者治療前后眼球突出度、瞼裂寬度及肌肉厚度比較（s，mm）

表3 兩組患者治療前后眼球突出度、瞼裂寬度及肌肉厚度比較（s，mm）

注：與單藥組比較，*P＜0．05。

眼球突出度 瞼裂寬度 肌肉厚度組別聯合組（n＝31）單藥組（n＝23）治療前9．0±1．2 8．9±1．1治療后4．5±1．0*7．6±2．0治療前15．0±1．5 14．9±1．6治療后13．8±1．3*10．9±1．0治療前5．9±0．5 5．7±0．9治療后4．0±0．6*5．3±0．9

目前，臨床尚未明確TAO的發病機制，治療目的是保護和恢復視功能，減少患者痛苦，并改善其容貌外觀。在疾病的發展過程中，病情的惡化與靜止相互競爭性存在，疾病的活動性導致疾病的惡化，是影響免疫治療效果的決定性因素[12－13]。糖皮質激素是當前用于治療TAO的常用藥物，其能干擾T淋巴細胞和B淋巴細胞，阻止中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞在炎性反應部位的聚集，抑制巨噬細胞對抗原的吞噬作用，還能夠阻止核因子NF－κB進入細胞核，減少眼眶成纖維細胞生成，起到免疫抑制作用[14]。甲基強的松龍是臨床較常用的一種糖皮質激素，抗炎效果較好，有利于抑制T細胞活性，并可對糖胺聚糖的合成進行抑制，對改善患者臨床癥狀有重要幫助。環磷酰胺是一種比糖皮質激素作用弱的免疫抑制劑，但能有效改善局部結膜充血、畏光、流淚等刺激癥狀[15]。兩藥聯用有較好的協同作用，有利于提高療效。

本研究結果顯示，聯合組治療總有效率明顯高于單藥組（P＜0．05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者眼球突出度、瞼裂寬度及肌肉厚度均有所改善，聯合組改善程度明顯優于單藥組（P＜0．05）。可見，甲基強的松龍聯合環磷酰胺沖擊治療的療效優于甲基強的松龍單藥沖擊治療，可有效抑制機體內的免疫反應，緩解眼球后軟組織的水腫及增生，使已經突出的眼球回縮，從而提高療效。

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Methylprednisolone Combined with Cyclophosphamide in Treating Thyroid－Associated Ophthalmopathy

Liu Juzhuang,Xiao Jun,Xiao Taigang
(Department of Endocrinology,Taihe County People′s Hospital,Ji′an,Jiangxi,China 343700)

Objective To observe the efficacy of methylprednisolone combined with cyclophosphamide and methylprednisolone monotherapy for the treatment of thyroid－associated ophthalmopathy(TAO)．Methods 54 patients with TAO were divided into two groups．Patients treated with glucocorticoid combined with cyclophosphamide was the combination treatment group (31 cases)and patients treated with glucocorticoid shock therapy alone was the single drug treatment group (23 cases)．The clinical efficacy,incidence of adverse reactions and changes in clinical indicators in the two groups were compared．Results The total effective rate in the combination treatment group was 90．32%,which was significantly higher than 60．87% in the single drug treatment group(P＜0．05)．The incidence of adverse reactions in the combination treatment group was 32．26%,and 26．09% in the single drug group,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0．05)．Before treatment,there was no significant difference in the degree of exophthalmus,palpebral fissure width and muscle thickness between the two groups(P＞0．05),but the improvement of the combination treatment group was better than that of the single drug treatment group(P＜0．05)．Conclusion Methylprednisolone combined with cyclophosphamide in treating TAO has better efficacy than using methylprednisolone alone,and the adverse reactions had no statistical difference．

methylprednisolone;cyclophosphamide;thyroid－associated ophthalmopathy;clinical efficacy

R969．4；R977．1＋1

A

1006－4931(2016)23－0053－03

劉居莊(1980－)，男，大學本科，主治醫師，主要從事臨床內分泌科工作，（電子信箱）258351006＠qq．com。

2016－07－01；

2016－08－03)