醫院第3代頭孢菌素類抗菌藥物用量與腸桿菌科細菌耐藥率相關性研究

萬永艷

(廣西壯族自治區柳州市中醫院藥學部，廣西 柳州 545001)

醫院第3代頭孢菌素類抗菌藥物用量與腸桿菌科細菌耐藥率相關性研究

萬永艷

(廣西壯族自治區柳州市中醫院藥學部，廣西 柳州 545001)

目的 探討第3代頭孢菌素類抗菌藥物用量與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥率的相關性，為臨床合理、有效用藥提供參考。方法采用 SPSS 13．0統計軟件，運用 Pearson分析法對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐藥性與第 3代頭孢菌素類抗菌藥物的用藥頻度（DDDs）進行相關性分析。結果 2011年至2015年，醫院第3代頭孢菌素類抗菌藥物用藥頻度與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥性的相關性研究發現，2種腸桿菌科細菌對頭孢他啶、頭孢噻肟、第3代頭孢菌素類抗菌藥物使用總量不相關，但大腸埃希菌耐藥率與頭孢曲松用藥頻度呈正相關，差異有統計學意義（R＝0．973，P＝0．005）。結論 頭孢曲松的用藥頻度跟大腸埃希菌的耐藥率呈相關關系，其他第3代頭孢菌素類抗菌藥物的用量與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐藥率無相關性，細菌耐藥的影響因素較多，是否跟第3代頭孢菌素類抗菌藥物的用量有關，還需進一步論證。

第3代頭孢菌素；用藥頻度；大腸埃希菌；肺炎克雷伯菌；耐藥性

近年來，隨著超級細菌的出現，全球性細菌耐藥問題引發越來越多關注，成為重要的公共衛生事件，我國臨床細菌耐藥形勢也十分嚴峻，各種常見多重耐藥菌和泛耐藥菌的檢出率較高[1]。腸桿菌科細菌主要對頭孢菌素和喹諾酮類耐藥突出，耐藥率超過60%，給臨床治療帶來了重大挑戰[2]。根據2015年全國細菌耐藥監測網（CARSS）報告，大腸埃希菌對第3代頭孢菌素耐藥是指對頭孢曲松或頭孢噻肟藥物耐藥。大腸埃希菌對第3代頭孢菌素的耐藥率全國為59．0%，各省大腸埃希菌對第3代頭孢菌素耐藥率為49．2%～71．9%，其中河南省最高(71．9%)，青海省最低(49．2%)[3]。研究表明[4－5]，導致醫院耐藥菌產生的主要原因為廣泛使用抗菌藥物，且細菌耐藥率與抗菌藥物使用量之間存在相關性。本研究中對我院2011年至2015年第3代頭孢菌素類抗菌藥物(以下簡稱3代頭孢)的使用量與同期送檢標本中檢出的常見革蘭陰性桿菌耐藥率進行相關性研究，為臨床合理、有效用藥提供參考。

1 材料與方法

1．1 菌株來源

常見革蘭陰性桿菌，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥性資料均來自我院檢驗科細菌室。詳見表1和表2。

表1 我院2011年至2015年臨床檢出菌（株）

1．2 抗菌藥物使用強度

從我院信息系統獲取3代頭孢的全身用藥消耗量，采用世界衛生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)法，計算抗菌藥物的用藥頻度(DDDs)。DDD值依據2010年版《中國藥典》的相關規定中成人常用日劑量制定；DDDs＝某藥品某一時期消耗總劑量(g)／該藥的DDD值。

表2 我院2011年至2015年細菌臨床標本來源（株）

1．3 統計學處理

采用SPSS 13．0統計軟件，運用Pearson分析法對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐藥性與第3代頭孢菌素類抗菌藥物的DDDs進行相關性分析。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 耐藥率

我院2011年至2015年大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐藥率在2012年達到最高峰，其后逐漸降低，大腸埃希菌對頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲松的耐藥率均較肺炎克雷伯菌高。詳見表3。

2．2 3代頭孢DDDs及同比增幅

頭孢他啶DDDs 2011年最大，2012年、2013年逐漸減少，2014年又有所增加；頭孢噻肟使用量逐年增加；頭孢曲松2012年使用量達到最大，往后逐年減少；第3代頭孢總量2012年達到最大值。詳見表4。

表3 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對3代頭孢的耐藥率（%）

表4 2011年至2015年3代頭孢的DDDs及同比增幅

2．3 相關性變化曲線

3代頭孢的DDDs與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥性的相關性變化曲線，見圖1。

2．4 耐藥性相關分析

頭孢曲松的DDDs與大腸埃希菌耐藥率呈正相關，差異有統計學意義（R＝0．973，P＝0．005＜0．05）；頭孢他啶、頭孢噻肟、3代頭孢使用總量與2種腸桿菌科細菌耐藥率均不相關。詳見表5。

表5 3代頭孢DDDs與腸桿菌科細菌耐藥性的相關性分析

3 討論

腸桿菌科細菌是造成肺部感染、尿路感染、血液感染及各種腹腔感染的主要致病菌，其耐藥率逐漸增加，多重耐藥、泛耐藥、全耐藥腸桿菌科細菌，已成為我國醫院內感染的最主要病原菌之一[6－7]。中國細菌耐藥監測研究2013年至2014年腸桿菌科及嗜血桿菌監測報告，以及2013年CHINET細菌耐藥性監測網的數據顯示，肺炎克雷伯菌與大腸埃希菌的臨床分離率居革蘭陰性菌之首[8－9]。大腸埃希菌對頭孢菌素類和氟喹諾酮類的耐藥形勢嚴峻，肺炎克雷伯菌對頭孢菌素的耐藥率雖低于大腸埃希菌，但對碳青霉烯酶類的耐藥率卻是腸桿菌科中最高的[10]。近年還出現了多類耐藥基因同時存在，以及同一菌株檢出兩類碳青霉烯酶的現象，這類泛耐藥菌株增多，給臨床治療帶來極大困難[11]。

腸桿菌科細菌的主要耐藥機制包括：產生β－內酰胺酶、生物被膜的形成、外膜孔蛋白的缺失、抗菌藥物的主動外排、藥物的作用耙位改變等。其中，產生β－內酰胺酶是最常見的耐藥機制，而超廣譜β－內酰胺酶（ESBLs）是最主要且常見的β－內酰胺酶，ESBLs是由質粒介導的，能水解青霉素類、頭孢菌素類、單環β－內酰胺類抗菌藥物，是腸桿菌科細菌對3代頭孢耐藥的主要機制[12－13]。據報道，3代頭孢及廣譜抗菌藥物在臨床的廣泛使用使得產ESBLs菌株增加[14]。肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌的耐藥性及產ESBLs菌株的增加與3代頭孢菌素的使用量有關[15]。

圖1 DDDs與耐藥率變化曲線圖

2011年至2015年，我院3代頭孢DDDs與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥性的相關性研究顯示，2種腸桿菌科細菌耐藥率與頭孢他啶、頭孢噻肟、3代頭孢使用總量不相關；大腸埃希菌耐藥率與頭孢曲松使用頻度呈正相關，差異有統計學意義（R＝0．973，P＝0．005＜0．05）。腸桿菌科細菌耐藥機制復雜，影響因素較多。本研究結果顯示，除大腸埃希菌耐藥率與頭孢曲松使用頻度呈正相關外，其余無相關性，可能跟標本取樣及其他因素影響有關，3代頭孢菌素的使用量是否與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥性有關，還需進一步研究。

[1]張 靜，喻 瑋，趙麗娜，等．我國細菌耐藥現狀與特征[J]．中華臨床感染病雜志，2016，9（2）:118－128．

[2]石艷紅，黃 民，石志紅．2013年至2014年醫院革蘭陰性桿菌耐藥監測情況分析[J]．中國藥業，2016，25(1):70－72．

[3]國家衛生計生委合理用藥專家委員會，全國細菌耐藥監測網．2015年全國細菌耐藥監測報告[J]．中國執業藥師，2016(3): 3－8．

[4]祝敏芳，潘 雁，楊 敏．我院2010～2011年細菌耐藥變化與抗菌藥物應用調查分析[J]．中國醫藥導報，2013，10(34): 115－118．

[5]楊新云，卓 超，姜順軍，等．醫院抗菌藥物應用量與AB耐藥的相關性研究[J]．今日藥學，2012，22(8):489－492．

[6]劉 丁，張莉萍．腸桿菌科細菌碳青霉烯耐藥機制研究與感控策略[J]．中華檢驗醫學雜志，2013，36(4):300－302．

[7]張利國，周 軒．細菌耐藥性分析與抗菌藥物的應用[J]．中國醫院用藥評價與分析，2013，13(1):44－48．

[8]李 耘，呂 媛，薛 峰，等．中國細菌耐藥監測研究2013至2014年腸桿菌科及嗜血桿菌監測報告[J]．中華檢驗醫學雜志，2016，39(2)：103－119．

[9]胡付品，朱德妹，汪 復，等．2013年中國CHINET細菌耐藥性監測[J]．中國感染與化療雜志，2014，14(5):365－374．

[10]李秀紅，李 波．舒普深對下呼吸道感染的抗菌效果及耐藥趨勢[J]．中國藥業，2013，22(8):46－47．

[11]劉萍麗，葛金蓮，趙效國．2010～2014年臨床常見腸桿菌科細菌的分布及耐藥性分析[J]．國際檢驗醫學雜志，2016，37(7):962－965．

[12]Thomson KS．Extended－spectrum－beta－lactamase，Amp C，and Carbapenemaseissues[J]．J Clin Microbiol，2010，48(4): 1 019－1 025．

[13]Livermore DM．Current epidemiology and growing resistance of gram－negativepathogens[J]．Korean J Intern Med，2012，27(2): 128－142．

[14]葉曉光，王若倫，林紅燕，等．產超廣譜β－內酰胺酶肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌耐藥譜動態觀察[J]．中華醫院感染學雜志，2004，14(5):492－495．

[15]張麗華，尚 謙，于慶萍，等．第三代頭孢菌素的用量與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥相關性研究[J]．中國藥師，2006，9（3）:260－261．

Correlation between the Dosage of Third－Generation Cephalosporins and the Drug Resistance of Enterobacteriaceae Bacteria in the Hospital

Wan Yongyan
(Department of Pharmacy,Liuzhou TCM Hospital,Liuzhou,Guangxi,China 545001)

Objective To analyze the correlation of the drug resistance between Escherichia coli,Klebsiella pneumonia and usage of the third－generation of cephalosporins,and to provide the basis for reasonable and effective clinical drug use．M ethods SPSS 13．0 statistical analysis software was ussed,and the Pearson analysis method of e．coli,klebsiella pneumoniae,resistance and DDDs of the thirdgeneration of cephalosporin drugs was applied for correlation analysis．Results In 2011－2015,the correlation study of the DDDs of the third－generation of cephalosporins and the drug resistance of e．coli and klebsiella pneumonia found out that no significant correlation was found between the total usage of the two enterobacteriaceae bacteria and ceftazidime,cefotaxime,the third－generation cephalosporin antibiotics;but the drug resistance rate of e．coli was positively correlated with the DDDs of ceftriaxone．The difference was statistically significant(R＝0．973,P＝0．005)．Conclusion The DDDs of ceftriaxone is related to the drug resistance rate of e．coli,and the dosage of the other third－generation cephalosporins and e．coli,klebsiella pneumoniae found no correlation in resistance rate．The influencing factors of bacterial drug resistance is many,and it still needs further argument on whether it is related to the dosage of the third－generation cephalosporins．

third－generation cephalosporin;DDDs;escherichia coli;klebsiella pneumonia;drug resistance

R969．3；R978．1；R915

A

1006－4931(2016)23－0043－03

萬永艷，女，大學本科，主管藥師，執業藥師，主要研究方向為抗感染臨床藥學，（電子信箱）wanhuan57＠163．com。

2016－07－18；

2016－09－02)