中藥飲片超微粉碎實現劑型改革的初步試驗

丁圣清，郁 省，王冬東，施 菲，焦志鐵

（1．江蘇省揚州市第一人民醫院，江蘇 揚州 225009； 2．江蘇省揚州市婦幼保健院，江蘇 揚州 225002；

3．揚州大學，江蘇 揚州 225001）

中藥飲片超微粉碎實現劑型改革的初步試驗

丁圣清1，郁 省2，王冬東3，施 菲3，焦志鐵1

（1．江蘇省揚州市第一人民醫院，江蘇 揚州 225009； 2．江蘇省揚州市婦幼保健院，江蘇 揚州 225002；

3．揚州大學，江蘇 揚州 225001）

目的 考察淫羊藿、白花蛇舌草、黃芪、厚樸、半枝蓮5種中藥材超微粉碎后相關特性變化，以分析超微粉碎在中藥調配中應用的必要性。方法 將淫羊藿、白花蛇舌草、黃芪、厚樸、半枝蓮等藥材進行超微粉碎后壓片，干法制粒?？疾於衙芏?、顯微特征、粒徑檢測，浸膏得率，指標成分溶出。結果 中藥材經超微粉碎后，粒徑達納米級，細胞破壁，浸膏得率高，指標成分溶出快。結論 中藥材超微粉制粒是中藥飲片劑型的科學化改革，可提高用藥質量；應用自動化調配系統，可節省人力。中藥材超微粉制?？蛇M一步提高中藥飲片取藥的精確定量，具有臨床應用意義。

超微粉碎；質量評價；中藥飲片；自動化調配；臨床應用

目前，因化學藥物的不良反應及中成藥多包衣和加輔料有藥效滯后等不良影響，致使回歸天然的用藥呼聲日益強烈，傳統湯劑備受青睞。若將自動配藥系統[1－2]應用于中藥飲片的調配，則配藥流程將改變為：患者掛號→中醫望聞問切→辨證開具電子處方→患者交款→藥師審方→若自煎，自動配藥機立即配藥自動包裝，若代煎，則為自動化配藥機立即配藥→煎藥→包裝。中藥飲片更加適合現代社會快節奏生活的需要，使年輕人也更容易接受湯劑，更適合急癥患者。但中藥飲片形態復雜多樣，特別是葉、花、全草類因體積過大、質地蓬松，不利于飲片的儲存、運輸與自動化調配。本研究中將中藥材通過超微粉碎后制粒，減小飲片體積，生地、熟地、枸杞子等[3]還可降低黏性，增加流動性，實現了中藥飲片的劑型改革和自動配藥系統對飲片取藥的精確化、定量化，值得借鑒推廣。

1 儀器與試藥

1．1 儀器

WF80型萬能粉碎機（江陰市新友機械制造有限公司）；氣流粉碎機（四川豐能粉體設備廠）；花籃式壓片機（上海智敏制藥機械公司）；JNOEC型顯微鏡（永新光學有限公司）；ZEN 3690型激光粒度測定儀（英國馬爾文儀器有限公司）；紫外可見分光光度計（北京瑞利分析儀器公司）；Waters e2695型高效液相色譜儀及2998 PDA型檢測器（美國Waters公司）；溶出度儀（上海黃海藥檢儀器廠）。

1．2 試藥

黃芪、厚樸、梔子、淫羊藿[4]、白花蛇舌草、半枝蓮、生地黃、熟地黃飲片（安徽惠隆中藥飲片廠，批號均為20160601）；厚樸酚、和厚樸酚對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號分別為 110729－201513，110730－201614）。

2 方法與結果

2．1 藥材粉碎及制粒

將黃芪、厚樸、梔子、淫羊藿、白花蛇舌草、半枝蓮[5]、生地黃和熟地黃飲片超微粉碎[6－8]，所得粉末細膩[9－10]，顏色較原藥材淺，可壓性好，硬度符合要求，將大片碎成干顆粒。

2．2 物理性狀考察

2．2．1 堆密度[11－12]

中藥材經超微粉碎或壓片或制粒后，自然傾注入2 L燒杯中，測定堆密度。結果均顯著增加，利于運輸貯藏及自動化配藥。詳見表1和圖1。

表1 中藥材不同劑型的堆密度(g／cm3）

2．2．2 顯微特征

超微粉碎后的藥材經顯微鏡觀察，細胞大多破壁，內容物暴露。淫羊藿細胞均破裂，視野內均為不規則的小顆粒狀物，少有纖維和非腺毛的碎片；白花蛇舌草也找不到原明顯的鷹嘴狀非腺毛單細胞，鏡下充滿不規則顆粒；厚樸鏡下大多是分散的細胞碎片，依稀可見零星石細胞和纖維分散其中；黃芪除細胞碎片外，鏡下還分散著許多淀粉粒，少見細長成束的纖維和具緣紋孔導管；半枝蓮下可見橙皮苷結晶，另見腺毛和非腺毛細胞、明顯的纖維和導管。見圖2。

2．2．3 粒徑分析

分別取各藥材超微粉0．1 g，加10 mL蒸餾水，超聲1 min混合均勻，由馬爾文ZEN 3690激光粒度檢測其粒徑。結果檢測藥材超微粉平均粒徑范圍在 292．4～395．9，已達納米級尺寸。見圖3。

圖1 中藥材不同劑型外觀圖

圖2 中藥材超微粉碎后顯微鏡下觀察結果(×100)

圖3 中藥材超微粉粒徑分析圖譜

2．3 浸膏得率測定

分別將同量原藥材飲片、超微粉加水（10，8，5倍量）分3次（1，0．5，0．5 h）煎煮，煎煮液粗濾除去藥渣，放冷離心，精密量取同體積上清液，減壓濃縮，干燥至恒重，計算浸膏得率。見表2。

表2 超微粉和原藥材飲片的浸膏得率（%）

2．4 厚樸指標成分含量測定[13]

2．4．1 檢測波長選擇

分別將質量濃度均為1 g／L的厚樸酚、和厚樸酚對照品溶液進行紫外全波長掃描，結果厚樸酚在290 nm和240 nm波長處各有1個吸收峰，和厚樸酚在292，256，228 nm處各有1個吸收峰。故選擇292 nm作為厚樸酚與和厚樸酚含量測定的檢測波長，見圖4。

圖4 紫外全波長掃描

2．4．2 色譜條件

色譜柱：Agilent TC－C18柱（250 mm×4．6 mm，5 μm）；檢測波長：292 nm；流動相：甲醇－水（75∶25）；流速：1．0 mL／min；柱溫：室溫；進樣量：20 μL。

2．4．3 溶液制備

將質量濃度均為1 g／L的厚樸酚、和厚樸酚對照品溶液等體積混合，得厚樸酚、和厚樸酚質量濃度均為0．5 g／L混合對照品溶液。取3批厚樸飲片及其超微粉各2 g，分別置50 mL具塞錐形瓶中，精確加入甲醇50 mL，充分振搖潤濕后，超聲20 min，靜置，定量濾紙過濾2次，再用0．45 μm微孔濾膜過濾，濾液用甲醇定容至50 mL，分別作為厚樸飲片及其超微粉供試品溶液。

2．4．4 方法學考察

精密度試驗：精密吸取2．3．3項下厚樸酚與和厚樸酚的混合對照品溶液，按擬訂色譜條件重復進樣5次，每次進樣20 μL，記錄厚樸酚、和厚樸酚峰面積。結果的RSD均小于0．3%（n＝5），表明儀器精密度良好。

穩定性試驗：精密吸取同一供試品溶液，分別于0，2，4，8，12，16，20，24 h時進樣20 μL，測定厚樸酚、和厚樸酚峰面積。結果的 RSD均小于0．16%（n＝8），表明供試品溶液在24 h內穩定。

標準曲線繪制：精密量取2．3．3項下制備的厚樸酚與和厚樸酚混合對照品溶液1，2，3，4，5，6 mL，分別置10 mL容量瓶中，用甲醇定容至刻度，得6組不同質量濃度的對照品溶液。按擬訂色譜條件，分別吸取20 μL進樣，測定峰面積，以厚樸酚與和厚樸酚的峰面積（Y，色譜響應值）對其質量濃度(X，g／L）進行回歸，得回歸方程，厚樸酚為 Y＝68 830 X－170 805（r＝0．999 6），和厚樸酚為 Y＝85 428 X－81 286（r＝0．999 7），進樣質量濃度線性范圍均為0．05～0．3 g／L。

加樣回收試驗：分別精密吸取同一批厚樸飲片6份及其超微粉供試品溶液各1 mL，分別精密加入1，2，3 mL的混合對照品溶液，混勻濃縮至1 mL，進樣20 μL，計算回收率，結果見表3和表4。

表3 厚樸飲片中厚樸酚與和厚樸酚加樣回收試驗結果（n＝6）

表4 厚樸超微粉中厚樸酚和和厚樸酚回收試驗結果（n＝6）

2．4．5 成分含量測定

分別精密量取厚樸飲片及其超微粉供試品溶液，按擬訂色譜條件，分別吸取20 μL進樣，測定峰面積，代入標準方程，計算得厚樸飲片及其超微粉中厚樸酚含量分別為 1．686 1%和 1．995 7%，和厚樸酚含量分別為0．921 3%和1．241 5%。色譜圖見圖5。

2．5 溶出速率分析[14－15]

在20 min超聲1次提取條件下，2 g厚樸飲片中厚樸酚與和厚樸酚溶出總量分別為0．052 1 g和0．064 7 g。預計水溫浸減少有效成分損失（中藥煎煮時散發的藥味濃郁）的同時，中藥超微粉制?；驂浩笥行С煞秩艹鏊俾屎腿艹隽慷紝@著多于原飲片，由此可以提高藥效，也可以直接服用。

3 討論

3．1 超微粉碎破壁有利于有效成分的溶出

試驗中，對黃芪、梔子、淫羊藿、白花蛇舌草、半枝蓮、地黃飲片和超微粉也做了20 min超聲1次提取條件下同一指標成分的含量測定，結果都是超微粉指標成分含量顯著高于飲片。中藥飲片經超微粉碎顯微鏡觀察，細胞已破壁，所以增加了有效成分的溶出量和溶出速率；可縮短提取時間，利于急癥患者急救。

圖5 高效液相色譜圖

3．2 超微粉碎能降低中藥飲片的體積

葉、花、全草類中藥飲片體積過大、質地蓬松，通過超微粉碎大大降低了體積，便于調配和運輸。同時可減少藥渣對中藥湯劑的吸附，減少中藥湯劑的浪費，增加了療效。

3．3 超微粉顆粒與壓片

中藥材超微粉碎制?；驂浩?，未加任何賦形劑，保持中藥飲片的原性，仍可辨證論治，隨癥加減；配伍煎煮所發生的理化反應與原湯劑所發生的理化反應完全一致，這與目前市場所銷售的中藥顆粒劑各有效成分的機械相加完全不同，可避免賦形劑的干擾。

3．4 中藥飲片制成粗顆粒的目的

通過超微粉碎、干法制?？山档椭兴庯嬈捏w積和黏性，增加流動性，以適應中藥自動化調配機的使用。為自動配藥系統取藥的精確化、定量化奠定基礎[16]。

3．5 中藥飲片制成粗顆粒的工藝

干法制粒是實驗室制顆粒的方法，在工業化生產時也可以濕法制粒，可將不容易粉碎的纖維制成浸膏作為黏合劑直接制粒，然后烘干，如貝殼類、礦物類可以打成小顆粒，不加任何賦形劑，也可保持中藥飲片的原性。

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Preliminary Experiment on Improving the Formulation of Superfine Pulverization of Traditional Chinese Medicine

Ding Shengqing1,Yu Xing2,Wang Dongdong3,Shi Fei3,Jiao Zhitie1
(1．Yangzhou First People′s Hospital,Yangzhou,Jiangsu,China 225009;
2．Yangzhou Maternal and Child Health Hospital,Yangzhou,Jiangsu,China 225002; 3．Yangzhou University,Yangzhou,Jiangsu,China 225001)

Objective To investigate the changes of the properties of five Chinese herbal medicines,Epimedium,Hedyotis diffusa,Radix Astragali,Magnolia officinalis and Scutellaria barbata after ultrafine pulverization,to state the necessity of application of ultrafine com-minution in traditional Chinese medicine．M ethods Herbs such as Epimedium,Hedyotis diffusa,Radix Astragali,Magnolia officinalis and Scutellaria barbata were processed by ultra－fine crushing and dry granulation．The bulk density,microscopic characteristics,particle size,the index component dissolution,etc．were investigated．Results After ultrafine pulverization of Chinese herbal medicines,the particle size reached nanometer scale,the cell wall was broken,the yield of extract was high,and the dissolution rate of the index components wasfast．Conclusion The ultrafine powder granulation of Chinese herbal medicine is a scientific reform of the dosage form of traditional Chinese medicine decoction,which can improve the quality of medicine and save manpower by using automatic dispensing system．It is of clinical significance to further improve the accurate quantification of traditional Chinese medicine decoction．

ultrafine comminution;quality evaluation;traditional Chinese medicine decoction;automatic dispensing;clinical application

R283；R284．1

A

1006－4931(2016)23－0038－05

丁圣清，男，大學本科，副主任中藥師，研究方向為中藥學，（電子信箱）2513077939＠qq．com；郁省，女，大學本科，藥師，研究方向為藥劑學，本文通訊作者，(電子信箱)yu xing1990＠126．com。

2016－07－01；

2016－08－14)