銀杏達莫注射液對腦梗死急性期患者抗氧化作用研究*

張玲娣，魯春曉，李敏嫻

（浙江蕭山醫院，浙江 杭州 311200）

銀杏達莫注射液對腦梗死急性期患者抗氧化作用研究*

張玲娣，魯春曉，李敏嫻

（浙江蕭山醫院，浙江 杭州 311200）

目的 探討銀杏達莫注射液對腦梗死急性期患者的抗氧化作用。方法 將急性缺血性卒中患者60例隨機分為治療組和對照組，各30例。對照組行常規治療，治療組在此基礎上加用銀杏達莫注射液。兩組在治療前和治療后14 d，分別測定血清中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量，進行比較分析，并評價治療前后美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）。結果 治療前，兩組血清MDA，SOD，NIHSS無統計學差異（P＞0．05）。治療后，治療組 SOD為（9．31±1．24）μg／L，顯著高于對照組的（7．02±1．01）μg／L（P＜0．05）；MDA為（4．97±1．03）μmol／L，顯著低于對照組的（7．54±1．12）μmol／L（P＜0．05）；NIHSS評分為（7．2±4．1）分，顯著低于對照組的（10．3±3．7）分（P＜0．05）。結論 銀杏達莫注射液對腦梗急性期患者具有抗氧化作用，并能加強早期治療的療效。

銀杏達莫注液；抗氧化；早期治療；療效

氧化應激的病理作用包括對生物膜的損傷，蛋白質的氧化損傷，破壞核酸結構，攻擊含巰基的氨基酸，損傷線粒體，破壞細胞功能結構，脂質氧化等[1]。許多疾病與氧自由基引起的氧化應激有關，氧自由基參與了多種生理病理過程，給疾病的治療和預后帶來不利影響。缺血性卒中急性期損傷機制中就有氧自由基損傷，改善患者的抗氧化功能，對治療及預后有積極意義[2－3]。研究報道，腎素－血管緊張素制劑銀杏達莫具有抗氧化能力，但大多停留在動物實驗及體外試驗階段。本研究中旨在結合基礎與臨床，獲取臨床的一線數據，以探討銀杏達莫對患者機體抗氧化能力的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：診斷符合第四屆全國腦血管病學會議修訂的腦梗死診斷標準[4]；發病時間在48 h內；臨床試驗前未用溶栓、抗凝劑降纖治療；入院前2個月內未用過任何調脂及抗氧化藥物；簽署知情同意書。

排除標準：經檢查證實有顱內占位性病變；妊娠或哺乳期婦女；對銀杏達莫過敏；合并心血管、肝腎、和造血系統等嚴重原發性疾病、精神疾病。

病例選取與分組：選取2014年10月至2015年10月入住我院神經內科急性缺血性卒中患者60例，按隨機數字表法將其隨機分成2組，各30例。治療組患者中，男17例，女13例；平均（62．1±7．6）歲。對照組患者中，男16例，女14例；平均（63．7±8．9）歲。兩組患者在性別、年齡、基礎疾病等一般狀況比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 方法

對照組患者行常規治療，包括阿司匹林腸溶片抗血小板，阿托伐他汀鈣片調脂穩定斑塊，對癥降血壓、降糖等治療；治療組在常規治療基礎上加用銀杏達莫注射液（貴州益佰制藥有限公司，批號為20141111，規格為每支5 mL）25 mL，靜脈滴注，1日1次，14 d為1個療程。

1．3 觀察指標與療效判定標準

于治療前后分別測定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及美國國立衛生院神經功能缺損量表評分（NIHSS）。

SOD及MDA含量測定：取空腹上肢靜脈血，離心，取血漿，檢測血漿SOD活性和MDA含量。SOD檢測用黃嘌呤氧化酶法，MDA檢測用硫代巴比妥酸法，試劑盒購于南京建成生物工程研究所，操作按說明書進行[5]。

NIHSS評分：分別在治療前后對患者進行 NIHSS評分，評估神經功能缺損情況，根據改善幅度來比較兩組之間的治療效果。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 17．0對數據進行統計分析。計數資料比較采用卡方檢驗，正態分布計量資料采用 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 抗氧化作用

治療前，兩組患者SOD和MDA含量比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；治療14 d后，治療組患者SOD含量明顯高于對照組（P＜0．05），MDA含量明顯低于對照組（P＜0．05）。詳見表1。

表1 兩組SOD和MDA比較（s）

表1 兩組SOD和MDA比較（s）

注：與治療前相比，*P＜0．05；與對照組相比，＃P＜0．05。

指標 治療組SOD（μg／L）治療前4．21±0．59治療后9．31±1．24*＃*＃對照組MDA(μmol／L)9．51±1．274．97±1．03治療前4．13±0．73 9．43±1．57治療后7．02±1．01 7．54±1．12

2．2 NIHSS評分比較

治療前，治療組和對照組患者的NIHSS評分分別為(21．9±5．3)分和(22．3±5．8)分，無統計學差異（P＞0．05）；治療14 d后，治療組為(7．2±4．1)分，明顯低于對照組的(10．3±3．7)分（P＜0．05）。

3 討論

3．1 腦梗死與氧化應激

氧化應激是指機體或細胞內氧自由基的產生與清除失衡，導致活性氧在體內或細胞內蓄積而引起的氧化損傷過程。血管中氧化劑在酶的作用下，形成氧自由基，在正常情況下，細胞內具有抗氧化機制，可以清除體內的氧自由基(如SOD)等，可以維持細胞氧化－還原自穩態。當某些危險因素出現并打破這一平衡，機體抗氧化能力減弱，導致氧自由基蓄積，對機體造成損傷。許多疾病都與氧化應激有直接顯著的關系，腦梗死急性期損傷機制中就有氧自由基的損傷。有研究證明，銀杏達莫具有抗氧化作用。急性腦梗死期間會產生大量的氧自由基，破壞血腦屏障，加重腦水腫，使中樞神經系統損傷明顯增加。多項研究表明，機體局部或者全身的炎性反應及氧化應激參與了急性腦梗死的發生及發展過程，特別是在急性早期，多種炎性因子呈現瀑布式的激活及釋放，從而加重缺血性腦組織的損傷，使病情加重[6－7]。

3．2 SOD和MDA

SOD是體內重要的抗氧化物質，能有效地捕捉和清除體內自由基，是細胞防御氧自由基的重要抗氧化物，可分解過氧化物和脂質過氧化物，阻斷脂質過氧化反應，維持體內的氧化和抗氧化動態平衡。其含量的高低反映了機體清除氧自由基能力的大小。MDA是脂質過氧化物的代謝產物，在生物體內，自由基作用于脂質發生過氧化反應，氧化終產物為MDA，會引起蛋白質、核酸等生命大分子物質的交聯聚合，且具有細胞毒性；其含量的高低，反映了細胞受自由基損傷的程度[8－10]。這兩個指標可作為抗氧化作用的評價指標，廣泛用于臨床研究。

3．3 銀杏達莫抗氧化作用

銀杏達莫是一種新型的銀杏葉提取物復合制劑，有效成分為黃酮、銀杏苦內酯及少量雙嘧達莫。藥理試驗結果提示，銀杏黃酮苷可提高SOD活性和清除自由基，抑制脂質過氧化反應，其類化合物分子可直接捕捉體內自由基，發揮抗氧化作用；雙密達莫主要作用是抑制血小板聚集、環磷酸鳥苷酸二脂酶和血栓素[11－14]。

本研究中通過SOD和MDA抗氧化指標，評價銀杏達莫的抗氧化作用，結果顯示，銀杏達莫除了常規的擴血管和抗血小板作用以外，還具有抗氧化作用，且對患者的神經功能恢復有著積極的作用。研究顯示，腦梗死急性期使用銀杏達莫，可降低血漿氧化修飾低密度脂蛋白，這也是銀杏達莫發揮作用的重要途徑[15]。因此，銀杏達莫對于缺血性卒中的急性期治療具有重要的意義。

[1]邊云飛．氧化應激與動脈粥樣硬化[M]．軍事醫學科學出版社，2012：6－8．

[2]Lefer DJ，Granger DN．Oxdative stress and cardiac disease[J]．Am J Med，2000，109(4):315－323．

[3]張艷艷，周君富，丁德云．一氧化氮、氧化、脂質過氧化與腦缺血[J]．中華內科雜志，2001，40（1）:18．

[4]中華神經科學會．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29（6）：379．

[5]朱應斌，王冰潔，李運潮．銀杏達莫注射液對急性腦梗死患者血清丙二醛及超氧化物歧化酶的影響[J]．中國基層醫藥，2010，17(5):680－681．

[6]Eraslan F，Inal A，Savasturk O，et al．Changes in antioxidative system and membrane damage of lettuce in response to salinity and boron toxicity[J]．Seientia Horticuhurae，2007，114(1)：5－10．

[7]Umo M，Kitazato Kt，Nishi K，et al．Raised plasm oxidized LDL in acute cerebral infarction[J]．J Neurol Neurosurg Psychiatry，2003，74(3):312－316．

[8]陳 吉，王玉冰，沈 栩，等．杏丁注射液對原發性高血壓患者氧自由基和血液流變學的影響[J]．西南軍醫，2006，8(3): 28－29．

[9]路 華，欒家杰，宋建國．銀杏達莫與舒血寧對老齡大鼠血漿超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮含量及血液流變學的影響[J]．中國臨床藥理學與治療學，2006，11(5):582－585．

[10]沈 立，郭 芳，王永利，等．銀杏葉提取物對缺血再灌注大鼠腦內SOD，GSH－Px和MDA的影響[J]．中國新藥與臨床雜志，2004，23(10):691－694．

[11]李 丹，高作詠．辛伐他汀聯用普羅布考在急性腦梗死治療中的抗氧化作用[J]．咸寧學院學報，2008，22(3):201－203．

[12]Lydka M，Bilinska B，Cheng YC，et al．Tumor necrosis factor αmediated restructuring of the Sertoli cell barrier in vitro involves matrix metalioprotease 9(MMP9)，membrane－bound intercellular adhesion molecule－1(ICAM－1)and the actin cytoskeleton[J]．Spermatogenesis，2012，2(4):294－303．

[13]李鴻昌，黃寧俠，師 琨．銀杏雙嘧達莫對AECOPD患者抗氧化作用的研究[J]．臨床肺科雜志，2013，18(4):655－657．

[14]潘洪平．銀杏葉制劑藥理作用和臨床應用研究進展[J]．中國中藥雜志，2005，30(2)：93－96．

[15]馮建利，姚 博，杜怡峰．銀杏達莫對急性腦梗死病人血漿氧化修飾低密度脂蛋白水平的影響[J]．中國新藥與臨床雜志，2007，26(2)：125－128．

Antioxidant Effect of Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole on Patients with Acute Cerebral Infarction

Zhang Lingdi,Lu Chunxiao,Li Minxian
(Xiaoshan Hospital of Zhejiang Province,Hangzhou,Zhejiang,China 311200)

Objective To investigate the antioxidant effect of Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole on patients with acute cerebral infarction．M ethods 60 patients with acute ischemic stroke were randomly divided into the treatment group(using ginkgo leaf extract and dipyridamole)and the control group(without using ginkgo leaf extract and dipyridamole),30 cases in each group．14 d before and after treatment,the superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA)content were measured and compared in the serum of the two groups;the NIH neurological deficits(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)was used to evaluate the two group before and after treatment．Results There were no significant differences between two groups in serum on MDA,SOD,NIHSS before the treatment; after treatment,SOD in the treatment group (9．31±1．24)μg／L was significantly higher than the control group (7．02±1．01)μg／L（P＜0．05）,MDA in the treated group(4．97±1．03)μmol／L was significantly lower than the control group(7．54±1．12)μmol／L, NIHSS score improvement in the treatment group 7．2±4．1 was significantly higher than the control group 10．3±3．7 （P ＜0．05）．Conclusion Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole has antioxidant effect on patients with acute cerebral infarction,and can enhance the efficacy of early treatment．

Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole;antioxidant;early treatment;efficacy

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)23－0021－03

張玲娣（1986－），女，主管藥師，主要從事臨床藥學工作，（電話）0571－83865938（電子信箱）zhanglingdi＠zjxsh．com。

2016－08－09)

*浙江省藥學會醫院藥學科研基金項目，項目編號：2014ZYY23。