丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯合靜注對老年重癥肺炎患者心肌損傷的輔助治療效果

李燕，李球兵，王紅陽

(1唐山開灤集團有限責任公司唐家莊醫院，河北唐山063000；2華北理工大學附屬醫院)

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丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯合靜注對老年重癥肺炎患者心肌損傷的輔助治療效果

李燕1，李球兵2，王紅陽2

(1唐山開灤集團有限責任公司唐家莊醫院，河北唐山063000；2華北理工大學附屬醫院)

目的 觀察丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯合靜注對老年重癥肺炎患者心肌損傷的輔助治療效果。方法 重癥肺炎并發心肌損傷的老年患者126例，隨機分為對照組、觀察組1、觀察組2各42例。對照組給予抗菌藥物、呼吸機通氣、營養支持等常規治療；觀察組1常規治療基礎上給予丹紅注射液靜注；觀察組2在常規治療基礎上給予丹紅注射液靜注和低劑量氫化可的松靜注。治療第7天后進行療效評價。分別于治療前及治療第1、3、7天檢測心肌損傷標志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脫氫酶(LDH)、血清肌鈣蛋白I(cTnI)；分別于治療前及治療第1、3、7天采用超聲心動圖檢查，測算每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟排血指數(CI)及左心室射血分數(LVEF)。結果 對照組治療第7天好轉16例、遷延及死亡26例，觀察組1好轉24例、遷延及死亡18例，觀察組2好轉32例、遷延及死亡10例，觀察組1及觀察組2好轉率高于對照組，觀察組2好轉率高于觀察組1(P均<0.05)；三組治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI均低于治療前(P均<0.05)；觀察組1、觀察組2治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于對照組(P均<0.05)；觀察組2治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于觀察組1(P均<0.05)。對照組、觀察組1治療第7天SV高于同組治療前，觀察組2治療第3、7天SV和LVEF均高于治療前(P均<0.05)；觀察組1及觀察組2治療第3、7天SV、LVEF升高，與對照組相比，P均<0.05；觀察組2治療第3、7天SV、LVEF高于觀察組1(P均<0.05)。結論 丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯合靜注可有效減輕老年重癥肺炎患者的心肌損傷，改善心功能。

重癥肺炎；心肌損傷；丹紅注射液；氫化可的松；心功能；心肌酶；肌鈣蛋白I

老年人重癥肺炎的發病率及初始救治失敗率顯著增高，死亡率在50%以上[1]。心功能障礙是老年重癥感染性疾病患者最為常見的臟器功能障礙[2]。心功能障礙與重癥肺炎患者的預后有關，[2]因此，控制和預防心肌損傷是老年重癥肺炎治療的關鍵之一。老年重癥肺炎在中醫學中屬于“痰飲”“喘證”范疇，多由年老體衰、外受風溫病邪、內傷臟腑所致，治療主張清熱化痰解毒、調補陰陽并用。丹紅注射液為中藥丹參和紅花提取的復方制劑，具有祛瘀生新、除邪而不傷正的功效。丹紅注射液主要有效成分包括丹參酚酸、丹參酮、紅花黃色素等，具有改善微循環、減輕心肌缺血再灌注損傷及改善心功能等作用[3，4]。氫化可的松是腎上腺皮質激素類，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用，臨床報道顯示小劑量氫化可的松可改善重癥感染患者的預后[5]。本研究觀察了丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯合靜注對老年重癥肺炎患者心肌損傷的輔助治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年6月～2015年6月住院治療的126例老年重癥肺炎并發心肌損傷的患者為研究對象。排除白細胞數<1×109/L或中性粒細胞數<0.5×109/L者，器官移植術后患者，使用激素超過1個月者，有嚴重免疫抑制(如血液病、艾滋病、骨髓移植后)的患者。采用隨機數字表法將患者分為對照組(42例，男18例、女14例)、觀察組1(42例，男17例、女15例)和觀察組2(42例，男18例、女14例)。三組一般資料差異無統計學意義。詳見表1。

1.2 治療方法 三組均給予常規治療，包括使用抗菌藥物、呼吸機通氣、補充血容量、糾正酸中毒、營養支持等，維持平均動脈壓在65 mmHg以上。觀察組1在常規治療基礎上應用丹紅注射液：以丹紅注射液每次40 mL加入5%葡萄糖250 mL后靜滴。觀察組2在常規治療基礎上應用丹紅注射液聯合低劑量氫化可的松治療：丹紅注射液用法同觀察組1，氫化可的松100 mg靜推、每8 h用藥1次，血流動力學穩定后減量；丹紅注射液和氫化可的松均在入院后當日開始使用，持續用藥時間為7 d。

表1 三組一般資料比較

1.3 觀察方法 ①參照文獻[6]進行重癥肺炎臨床療效評價：咳嗽、咳痰、呼吸窘迫等癥狀明顯減輕，生命體征平穩，X線胸片顯示炎癥吸收為好轉；咳嗽、咳痰、呼吸窘迫等癥狀無明顯減輕或加重，持續發熱或退熱后72 h惡化，X線胸片顯示炎癥無明顯吸收、或擴大為遷延。②心肌損傷標志物檢測：分別于治療前及治療第1、3、7天抽取靜脈血5 mL，用Fusion51全自動生化儀檢測肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脫氫酶(LDH)。③肌鈣蛋白I(cTnI)檢測：分別于治療前及治療第1、3、7天抽取靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清cTnI。④心功能測定：分別于治療前及治療第1、3、7天采用超聲心動圖檢查，測算每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟排血指數(CI)及左心室射血分數(LVEF)。

2 結果

2.1 三組療效比較 對照組治療第7天好轉16例、遷延及死亡26例，觀察組1好轉24例、遷延及死亡18例，觀察組2好轉32例、遷延及死亡10例，觀察組1和觀察組2好轉率高于對照組，觀察組2好轉率高于觀察組1(P均<0.05)。

2.2 三組血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平比較 見表2。

表2 三組治療前后血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平比較

2.3 三組治療前后心功能指標比較 三組治療前后心功能指標比較見表3。

3 討論

心臟功能障礙是老年嚴重感染性疾病患者常見的急性且可逆的臟器功能障礙，與患者的預后有直接關系[2]。嚴重感染時心功能受損的機制涉及以下幾方面[7]：①炎癥介質的刺激，導致氧自由基大量堆積，心肌細胞線粒體功能受損；②通過激活Caspase-3途徑、引起細胞自噬等加重心肌細胞損傷；③嚴重感染可引起血管容量減小，外周血管擴張，導致心肌缺血及微循環功能障礙；④心肌抑制物質如TNF-α、IL-1β等釋放增多，從而毒害心肌細胞，加重心功能受損。糖皮質激素具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用，可通過降低毛細血管通透性、穩定細胞膜、抑制炎癥介質釋放等減輕重癥肺炎引起的心肌細胞損傷，因此臨床常用于重癥肺炎合并心功能損傷的治療，但大劑量使用及長期應用會導致體內代謝紊亂、機體免疫力下降等不良反應[8，9]。

表3 三組治療前后SV、CO、CI及LVEF比較

丹紅注射液方中丹參可活血行血，達臟腑而化瘀滯，輔以紅花，則助消散疲血、溫運血行，二者相輔，除邪而不傷正。單成分藥理研究顯示丹參酚酸、丹參酮、紅花等可抗氧化損傷、拮抗離子內流、抑制炎癥因子釋放、保護線粒體、提高三磷酸腺激酶活性，減輕心肌內源性損傷并促進損傷心肌細胞的修復[10]。小劑量氫化可的松通過調節糖皮質激素受體、抑制線粒體凋亡等途徑，拮抗重度感染對臟器的損傷[11]。一項前瞻性研究[12]發現相較于安慰劑對照，使用小劑量糖皮質激素(低劑量氫化可的松240～300 mg/d)有助于感染性休克患者維持血流動力學穩定，表現為血壓和全身血管阻力指數、右心室收縮末期容積和右心室射血分數增加。本研究觀察組1和觀察組2患者采用丹紅注射液治療，結果顯示，觀察組1和觀察組2的病情好轉率高于對照組，觀察組2病情好轉率高于觀察組1；且觀察組1及觀察組2治療第3、7天SV、LVEF高于對照組，其中觀察組2治療第3、7天SV、LVEF高于觀察組1，提示在常規治療基礎上加用丹紅注射液可改善老年重癥肺炎患者的心功能，其中丹紅注射液聯合低劑量氫化可的松效果更為明顯。

cTnI是除心肌酶譜外診斷心肌損傷的常用指標，其特異性和敏感性均較高。研究[12]指出非心臟手術病?；颊哐錭TnI水平可反映心肌損傷程度，其水平與APACHEⅡ評分存在一定關系[13]。重癥肺炎時，大量炎癥介質釋放可導致出現心肌組織廣泛微循環障礙，導致心肌細胞缺血缺氧、損傷，cTnI水平持續升高；此外微循環中增多的心肌抑制物質可抑制鈣轉運、減慢心肌細胞的動作電位時程，影響心肌細胞興奮收縮耦聯，使cTnI增高[5]。為明確參丹紅射液聯合低劑量氫化可松改善重癥肺炎心肌損傷的機制，我們觀察了血清LDH、CK、CK-MB、cTnI水平變化，結果顯示觀察組1、觀察組2治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于對照組，且觀察組2治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于觀察組1，提示在常規治療基礎上加用參丹紅射液聯合低劑量氫化可的松可更好地減輕老年重癥肺炎患者的心肌損傷。

結合上述研究結果，我們認為，丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯合靜注可有效減輕老年重癥肺炎患者心肌損傷，改善心功能。

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河北省醫學科學研究重點課題(20150531)。

王紅陽(E-mail： 18531779202@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.39.024

R563.1

B

1002-266X(2016)39-0072-03

2016-07-18)