骨量不同的絕經后2型糖尿病患者胰島素抵抗指數觀察分析

李江妹，李軍，李思源，陽毅，候俊霞，丁瑞

(1石河子大學醫學院第一附屬醫院，新疆石河子832000；2石河子大學醫學院)

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骨量不同的絕經后2型糖尿病患者胰島素抵抗指數觀察分析

李江妹1，李軍1，李思源2，陽毅1，候俊霞1，丁瑞1

(1石河子大學醫學院第一附屬醫院，新疆石河子832000；2石河子大學醫學院)

目的 分析絕經后2型糖尿病(T2DM)患者胰島素抵抗(IR)與骨量異常的相關性。方法 150例絕經后T2DM患者根據BMD分為骨量正常74例(A組)、骨量減少者48例(B組)、骨質疏松(OP)者28例(C組)。收集三組空腹靜脈血5 mL，檢測血清空腹血糖和空腹胰島素。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。分析BMD與IR的相關性。結果 A、B、C組HOMA-IR 分別為3.36±1.68、7.79±2.74、13.17±4.38，組間兩兩比較，P均<0.05。相關分析顯示，BMD與 HOMA-IR呈負相關(r=-0.50，P<0.05)。結論 絕經后T2DM患者IR與骨代謝異常有關。

2型糖尿病；絕經；骨代謝異常；胰島素抵抗

骨質疏松(OP)是一種骨骼系統的全身性疾病，主要臨床表現為骨量減少、骨微結構破壞、骨脆性增加、骨折風險[1]。骨密度(BMD)是目前臨床常用的診斷指標。研究發現，絕經期婦女存在卵巢功能衰退、雌激素水平降低，發生骨量異常的風險高于普通老年男性[2]。2型糖尿病(T2DM)及OP均為常見的老年性疾病。目前關于胰島素抵抗(IR)與絕經后T2DM患者骨量異常的關系的報道較為少見。2014年4月～2015年4月，我們對IR與絕經后T2DM患者骨量異常的臨床特點進行比較，旨在為絕經后T2DM患者骨量異常的診斷、治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年4月～2015年4月間石河子大學第一附屬醫院內分泌科收治的絕經后T2DM患者150例，年齡45～81(61.5±11.8)歲，病程絕經時間>2年。納入標準：已絕經的女性； 意識清楚，語言表達能力正常；血液標本及信息收集均獲本人的知情同意；T2DM診斷符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準； OP診斷符合1998年WHO推薦的骨質疏松癥診斷標準。排除存在風濕病、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進、骨轉移瘤等影響鈣磷代謝疾病者；因其他疾病或藥物引起的繼發性OP或有嚴重食管、胃腸道疾病或肝腎功能不良的患者；排除過去3個月內曾使用過糖皮質激素、降鈣素及二磷酸鹽等影響骨代謝藥物的患者。采用雙能X線(DEXA)測定腰椎(L1～4)及股骨頸的骨密度(BMD)，將150里患者分為骨量正常(骨密度值低于同性別、同種族正常成人的骨峰值不足1個標準差屬正常)74例(A組)、骨量減少(骨密度值降低1～2.5個標準差之間為骨量減少)者48例(B組)、OP(骨密度值降低程度等于和大于2.5個標準差為骨質疏松)者28例(C組)。本研究經醫院倫理委員會批準，三組均簽定知情同意書。

三組年齡、病程、BMI、體質量、腰臀比間比較見表1。與A組比較，B、C組年齡、病程增高，但BMI與體質量減低(P均<0.05)，與B組比較，C組年齡、病程增高，BMI及體質量減低(P均<0.05)。

1.2 三組血清IR檢測 收集三組空腹靜脈血5 mL，使用羅氏全自動生化分析儀(型號Modular DPP-H7600)檢測血清空腹血糖(FPG)、采用羅氏全自動免疫分析儀(型號cobas6000 e601)測定三組空腹胰島素(FINS)。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。HOMA-IR =空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)/22.5。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行分析。各組資料均滿足正態分布，計量資料以表示，組間比較使用方差分析，組間兩兩比較采用LSD法。應用Pearson檢驗分析變量間的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

表1 三組間一般臨床資料的比較

2 結果

A、B、C組HOMA-IR 分別為3.36±1.68、7.79±2.74、13.17±4.38，組間兩兩比較，P均<0.05。相關分析顯示BMD與 HOMA-IR呈負相關(r=-0.50，P<0.05)

3 討論

T2DM由于發病機制復雜，起病隱匿，臨床癥狀不典型，診斷治療不及時，導致很多患者一經診斷就已經合并了多種慢性并發癥。目前1型糖尿病導致骨量減少及OP已經得到公認[3，4]。但T2DM對OP的影響仍存在爭議[5，6]。探討絕經后女性T2DM患者BMD與相關因素的關系，對該病的防治具有重要意義。

OP的臨床表現主要有周身疼痛、身高降低、駝背、脆性骨折及呼吸系統受影響等，其發病機制較為復雜。目前大多數學者認為骨質疏松主要源于破骨細胞介導的骨吸收增加和骨轉換率增高，因此主要的治療藥物為骨轉化抑制劑和骨形成刺激劑，而胰島素在骨代謝過程中起重要作用。相關報導顯示年齡、病程、體質量、BMI、血糖、血脂、IR及骨代謝指標均是T2DM絕經婦女骨量異常的相關因素，其中IR對OP的發生發展起到重要作用，本研究數據證實了這一點。B組及C組患者FINS和HOMA-IR顯著高于A組,且C組患者FINS和HOMA-IR又顯著高于骨量減少組。而血糖、血脂指標作為臨床上IR的表現指標也存在這一趨勢。有學者[7,8]認為, FINS能促進合成代謝、降低血糖、調節骨形成等,對于維持骨量、防止骨量丟失有重要作用。當IR時, FINS不能有效地發揮作用,可通過多種途徑影響骨代謝,導致OP[9～11]。本研究結果同時顯示,HOMA-IR與BMD呈負相關,說明隨著IR的增加，BMD逐漸降低，IR越嚴重，OP越易發生。可見,絕經后女性T2DM患者OP的發生與IR密切相關。

文獻報道，絕經女性T2DM患者中股骨頸BMD與FPG、HbA1c、TC及ALP呈負相關。提示T2DM狀態下長期的糖脂代謝紊亂可能導致BMD降低。已有文獻表明，血糖較高時滲透性利尿作用使鈣、磷、鎂大量從尿中丟失，機體為維持血清的鈣、磷濃度穩定，刺激甲狀旁腺分泌更多的甲狀旁腺素 (PTH) ，使破骨細胞活性增強，促進溶骨，從而導致BMD下降[12,13]。血脂代謝異常是T2DM中的常見并發癥，有研究顯示血脂異常引起OP的發病率明顯增加。宋立源等[14,15]研究表明絕經后婦女高膽固醇血癥不是加速骨量丟失的獨立危險因素。高TC是OP發生發展的影響因素，本研究結果表明絕經后T2DM女性的血脂異常與OP顯著負相關，提示控制血脂對OP的防治具有重要意義。徐定波等[16，17]的研究發現,血清ALP水平與骨含量顯著負相關。唐玲等[18]研究發現，低血清胰島素樣生長因子-I(IGF-I )水平、低血清骨鈣素(BGP)水平及胰島素抵抗是糖尿病并骨質疏松癥發生發展的危險因素，老年糖尿病患者病程較長、胰島功能差、血糖控制差、IR嚴重均為糖尿病并骨質疏松癥的危險因素。本次在絕經后T2DM患者中的研究結論與其一致，但相關機制還有待進一步研究加以證實。

綜上所述，絕經后T2DM患者IR與骨代謝異常有關。絕經后T2DM合并骨代謝異常者早期無明顯臨床癥狀，一旦發生OP即會引起嚴重后果，因此早期及時進行BMD及胰島素敏感性檢測,積極給予干預、治療，改善IR，提高患者胰島素敏感性，對有效防治絕經后女性糖尿病合并OP有著重要的臨床意義。

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李軍 (E-mail: xjlijun@163.com)

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