維生素D檢測在系統性紅斑狼瘡患者中的臨床應用

王志強，曹 賢

(內蒙古自治區鄂爾多斯市中心醫院：1.輸血科；2.檢驗科 017000)

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·臨床研究·

維生素D檢測在系統性紅斑狼瘡患者中的臨床應用

王志強1，曹 賢2

(內蒙古自治區鄂爾多斯市中心醫院：1.輸血科；2.檢驗科 017000)

目的 探討維生素D在系統性紅斑狼瘡(SLE)中的臨床應用。方法 選取62例SLE患者作為試驗組，并選取30例健康體檢者作為對照組，檢測維生素D、紅細胞沉降率(ESR)、雙鏈DNA(ds-DNA)、白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)水平并進行統計學分析，通過Pearson相關檢驗分析維生素D與系統性紅斑狼瘡活動度評分(SLEDAI評分)、ESR、ds-DNA、IL-6、CRP、WBC間的相關性。結果 經兩樣本t檢驗分析，維生素D在SLE活動組、穩定組及對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。經Pearson相關檢驗分析，維生素D與SLEDAI評分、ESR、ds-DNA、IL-6、CRP呈負相關(r=-0.492、P<0.05，r=-0.345、P<0.05，r=-0.368、P<0.05，r=-0.352、P<0.05，r=-0.336、P<0.05)。結論 維生素D的降低與SLE疾病本身及疾病活動有關。

系統性紅斑狼瘡； 維生素D； 免疫

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種好發于女性的全身性自身免疫性疾病，目前病因尚不明確，現認為與感染、免疫、雌激素等有關，可出現多器官臟器損害，病程長、致殘率高、預后差。維生素D除了參與鈣磷調節外，其免疫作用日趨受到重視，近年來有許多學者對維生素D的免疫作用進行了深入的研究，發現其有明顯的免疫調節作用。本文通過檢測SLE患者外周血的維生素D、炎性相關指標及自身抗體等，探討維生素D在SLE中的應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗組為2015年1月至2016年2月來本院就診的SLE患者，共計62例，其中男4例，女58例，年齡16～53歲，患者均符合美國風濕病學會(ACR)1997年分類診斷標準，按照系統性紅斑狼瘡活動度評分(SLEDAI評分)將試驗組分為SLE活動組和穩定組，活動組SLEDAI評分大于或等于5分，共44例，穩定組SLEDAI評分小于5分,共計28例。同時選取本院體檢中心進行健康體檢者30例作為對照組，對照組男女性別比為1∶14，平均年齡19～53歲，與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。排除標準：近期合并感染、其他自身免疫性疾病、近3個月服用鈣劑及維生素D治療者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 紅細胞沉降率(ESR)使用枸櫞酸鈉抗凝專用真空管采集，其他項目取空腹肘靜脈血3 mL，3 500 r/min，離心5 min，分離血清后，立即檢測。

1.2.2 檢測方法 維生素D、白細胞介素(IL-6)采用電化學發光法測定，C反應蛋白(CRP)采用免疫比濁法測定，試劑盒購自Roche公司。ESR采用儀器法測定。

1.2.3 儀器與校準品、質控品 ESR檢測使用意大利Vital全自動ESR儀，其他項目使用Roche公司產Cobas 6000系列和Cobas 8000系列。所有檢測均按照標準操作規程進行檢測。校準品、質控品均購自Roche公司，維生素D可溯源至LC-MS/MS15，隨之可溯源至NIST標準。其他定標品可溯源至國際標準物質。室內質控指標的批間差異和批內差異均小于10%。

2 結 果

2.1 不同組間檢測項目水平分析 經兩樣本t檢驗分析，活動組維生素D、IL-6、ESR、CRP、白細胞計數(WBC)、雙鏈DNA(ds-DNA)與穩定組及對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 組間維生素D、IL-6、ESR、CRP、ds-DNA、WBC結果統計表

注：與對照組比較*P<0.01; 與穩定組比較,#P<0.01。

2.2 維生素D與相關檢測項目間的相關性分析 經Pearson相關檢驗分析，維生素D與SLEDAI評分、ESR、ds-DNA、IL-6、CRP呈負相關，見表2。

表2 維生素D與SLEDAI評分及相關指標分析

3 討 論

維生素D是一種脂溶性維生素，是人體必需的營養元素之一，為類固醇激素的前體物質。早前人們的認識停留在它是鈣、磷代謝的重要調節物質上，近年來其免疫活性也被越來越多的學者所證實。維生素D通過與相應受體結合，發生免疫介導作用，從而影響細胞或組織的生理活性，實現其免疫功能。由于人體的細胞和組織均含維生素D受體，其分布廣泛，因此維生素D可對多種疾病產生影響。有許多研究者認為自身免疫性疾病患者體內維生素D明顯缺乏[1-3]，SLE患者缺乏較類風濕關節炎、強直強脊柱炎、干燥綜合征更為明顯，而低維生素D水平對SLE發生和疾病發展有影響作用[4-6]。

維生素D主要由皮膚經光照后產生。維生素D本身無生物活性，必須在肝臟和腎臟相繼接受兩次羥基化才能生成具有生物活性1,25-羥基維生素D。SLE患者由于光照可加重病情，大多數患者會選擇盡量避免光照，而有活性的維生素D的合成離不開光照，此為SLE患者維生素D 減少的原因之一,糖皮質激素及免疫抑制劑的使用也是維生素D的減少原因。本研究表明，SLE患者不論是穩定組還是活動組維生素D水平均有所降低，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，且隨著疾病的活動維生素D水平下降。與梁子光[7]的研究一致，另有學者認為，維生素D水平與疾病的活動和腎損害密切相關[8]，由于活性維生素D的羥基化位點在腎臟，當腎臟受到損害時，進一步抑制了羥化維生素D的產生，導致其水平降低。

SLE患者的發病和疾病活動與感染、免疫等因素有密切關系，當SLE患者疾病活動時，由于體液免疫增強，球蛋白分泌增加，ESR會增加，而WBC計數不同患者有不同的反應性，當自身抗體攻擊骨髓造血系統時，會導致WBC的降低，而當患者合并感染時WBC則會上升。有研究者認為樹突狀細胞的數量和功能在SLE疾病活動中起重要作用[9]。另有學者認為Th1和Th2細胞產生的細胞因子失衡是加劇病情的重要因素[10]，而維生素D能夠抑制樹突狀細胞的成熟，并降低其對成熟的刺激反應性，使初始反應性T細胞不能激活，自身抗體的產生減少，降低病情活動度[11]。本文研究顯示維生素D與ESR、ds-DNA、IL-6均呈負相關，印證了以上學者的研究結論。

綜上所述，維生素D在SLE的發病和疾病發展中起重要作用，SLE患者適量的補充維生素D有助于疾病的治療和改善預后。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.041

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1673-4130(2016)23-3341-03

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2016-08-26)