放射性粒子植入聯合支氣管動脈灌注治療非小細胞肺癌*

葛連剛， 鄭桂茹， 史玉樹

(1.吉林市第二人民醫院 腫瘤放療科， 吉林 吉林 132002； 2.吉林市醫學會， 吉林 吉林 132002)

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放射性粒子植入聯合支氣管動脈灌注治療非小細胞肺癌*

葛連剛1， 鄭桂茹2， 史玉樹1

(1.吉林市第二人民醫院 腫瘤放療科， 吉林 吉林 132002； 2.吉林市醫學會， 吉林 吉林 132002)

目的： 觀察放射性粒子植入聯合支氣管動脈灌注(BAI)化療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法：符合NSCLC患者88例，隨機均分成觀察組和對照組，觀察組采用放射性粒子植入聯合BAI化療，對照組采用單一的BAI化療；評價治療后1月、3月及6月時的治療效果，比較死亡率及惡心、腹瀉、脫發及骨髓抑制等不良反應。結果：兩組患者均完成4個周期的治療，治療后1、3、6個月時觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義 (P<0.05)；觀察組治療后1月和3月無死亡病例、治療6月死亡1例，死亡例數明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者惡心、嘔吐、脫發及骨髓抑制反應的發生率低于對照組 (P<0.05)。結論:放射性粒子植入聯合BAI化療對NSCLC的療效優于單一的BAI灌注化療。

癌,非小細胞肺； 放射性粒子植入； 支氣管灌注化療； 抗腫瘤聯合化療方案； 療效比較研究

肺癌是我國臨床上常見的惡性腫瘤，死亡率較高，其中非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)的死亡率占肺癌死亡率的80%以上，大多數被確診的NSCLC患者已為中晚期，基本喪失手術根除的最佳時機[1-3]。臨床上常采用放射性粒子植入法或支氣管灌注化療法對NSCLC患者進行治療是在CT引導下將125Ⅰ放射性粒子植入病變部位，125Ⅰ劑量越大治療效果越好，但患者的不良反應也隨之升高[4-5]。支氣管灌注化療法(bronchial arterial infusion，BAI)是非小細胞肺癌介入治療中最早的治療方法，是將化療藥物直接注射到給腫瘤供血的血管內，這種方法對鱗癌、腺癌及多供血類型的腫瘤治療效果較好，但具有一定的局限性，影響化療效果的因素也較多[6-7]。本研究對符合肺癌化療標準的44例NSCLC患者，采用放射性粒子植入聯合BAI，觀察療效、生存率及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2016年5月接受治療的88例NSCLC患者，男性64例，女性24例，45～82歲，平均(64±7.4)歲；根據國家抗癌分期，ⅢA期22例，ⅢB期66例[8]。入組標準：初治并經病理學確診為NSCLC、不能通過手術切除根除病灶、病灶通過胸部CT可以測量、預計患者生存期均>3個月、患者身體狀況卡氏評分(KPS)>60分。排除腫瘤通過CT無法測量或邊界不清晰者、疾病復雜或無法執行治療方案患者[8]。在知情同意的情況下，按隨機數表法將患者均分觀察組和對照組，觀察組采用BAI與放射性粒子填入聯合化療，對照組僅采用單一的BAI化療。兩組患者一般基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用BAI化療，應用Seldginger技術對股動脈進行穿刺插入導管，通過導管將藥物灌注到腫瘤靶血管，灌注藥物為澤菲1 200 mg/m2和順鉑100 mg一起水化3 d；第8天時，澤菲1 200 mg/m2全身靜脈化療1 d，化療4個周期。觀察組患者采用放射性粒子植入聯合BAI化療，患者術前做CT掃描檢查，將檢查結果錄入到放射性粒子三維治療計劃系統，計算腫瘤的大小和位置，制定個體化的治療方案(劑量定位為120～150 Gy即為125Ⅰ粒子的活躍度)。將患者置于合適體位對病變處局麻，把粒子植入針植入靠近中心腫瘤的邊緣處，密度達到每0.5～1.0 cm31顆，并通過CT掃描確認125Ⅰ粒子是否植入成功[9]；同時行BAI化療。化療期間患者預防性使用昂丹司瓊預防嘔吐，白細胞降低患者使用瑞白進行增加白細胞數治療[10]。

1.3 觀察指標

根據參考文獻[11]評價治療后1月、3月及6月時的治療效果，同時比較2組患者死亡率，比較2組患者治療時的惡心、腹瀉、脫發及骨髓抑制等不良反應。療效評價標準：完全緩解(CR)為患者腫瘤完全消失，沒有產生新病灶并且維持4周以上；部分緩解(PR)為腫瘤變小，切病灶區較治療前減少≥30%；病情進展(PD)為病灶區最大直徑相加增長≥20%，或者新病灶出現；無變化(SD)為病灶最大直徑相加比原來縮小未達PR，或者增大沒達到PD。有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%[9]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果及死亡率

88例患者均順利進行4個周期的治療，治療后的1、3、6個月發現，觀察組治療有效率高于對照組差異有統計學意義 (P<0.05)。治療后1月和3月時觀察組無死亡病例，治療6月時死亡1例，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后1、3、6月的效果及死亡率(n，%)

Tab.1 Effect and mortality of two groups of patients 1,3,6 months after treatment

(1)與觀察組同時點比較，P<0.05

2.2 不良反應

兩組患者治療過程中均出現惡心、嘔吐、脫發及骨髓抑制等不良反應，觀察組患者出現不良反應的發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者經過相關治療后患者耐受性較好，無明顯肝、腎功能的損傷。見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應比較(n，%)

Tab.2 Comparison of adverse reactions after treatment in two groups

不良反應觀察組對照組P惡心13(29.5)36(81.8)<0.05腹瀉6(13.6)9(20.5)<0.05脫發2(4.5)44(100.0)<0.05骨髓抑制44(100.0)25(56.8)<0.05

3 討論

肺癌惡化的程度很高，據統計是全國致死率最高的腫瘤之一，其中85%以上的患者屬于NSCLC[12]。NSCLC目前缺乏非常有效的治療方法，目前治療肺癌的常用手段是手術切除，然后進行放療和化療，但是大多數患者進行放化療階段時已經進入癌癥晚期。盡管BAI化療是治療肺癌晚期的常用方法，在國內應用較廣，該方法可以提高腫瘤區的藥物濃度，治療作用更確切，但是在患者接受治療的過程中會發生惡心、腹瀉、脫發及骨髓抑制等比較嚴重的不良反應，在給患者造成損傷同時生活質量也降低，生存率差[13]。為此，特別需要一種治療方法可以提高患者的生存質量、提升臨床治療效果及增加患者的存活率。隨著核醫學的發展和醫療設備的更新，放射性粒子植入被臨床運用于腫瘤治療，常用放射性粒子有125Ⅰ、103Ⅰ及131Ⅰ，賀克武等[10]研究125Ⅰ放射性粒子對肺癌治療結果中顯示，1年后患者的生存率顯著高于灌注化療，說明125Ⅰ放射性粒子方法是治療肺癌安全有效的治療手段，NSCLC患者效果滿意與本研究的結果一致。

從本文研究治療效果上看，觀察組的放射性粒子植入聯合支氣管灌注化療的治療效果明顯優于支氣管灌注化療，且治療后6月時的有效率反而高于3月，這可能與125Ⅰ屬于放射源，低能量照射進入機體后可以持續提供約200 d的照射治療，在進入腫瘤區域后可以侵襲腫瘤組織，不斷放射出γ射線，使腫瘤細胞的自噬效應增加，并且可以使腫瘤缺氧細胞的敏感性加強，進而將腫瘤細胞殺死。從本文的不良反應上看，觀察組聯合應用治療法出現惡心、腹瀉、脫發、骨髓抑制發生不良反應的例數發生率低于對照組，說明術前做好充足的準備，選擇合理的治療方法手術的安全性可以得到有效保障。

綜上所述，125Ⅰ放射性粒子植入聯合支氣管灌注化療法對于治療NSCLC具有很好的治療效果，不良反應降低，對于癌癥晚期患者提供了安全有效的治療方法，并且顯著提高了患者的生存質量，延長了存活時間。

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(2016-07-23收稿，2016-11-02修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 劉 華

臨床醫學論文中“°”與“度”的正確使用

在編輯臨床醫學論文中，經常會遇到“Ⅰ°燒傷”“扁桃體Ⅲ°腫大”“Ⅱ°宮頸糜爛”等術語。這類表示是錯誤的。

根據GB 3102.1—1993《空間和時間的量和單位》的規定，“°”是物理量平面角的法定單位“度”的符號。“°”與以阿拉伯數字表示的數值連用表達的是平面角的量值，如15°。

而在醫學論文中，像“Ⅰ°燒傷”這樣，由羅馬數字和“°”組合在一起，表示的是疾病的嚴重程度。由于病情的輕重程度并不是平面角，理所當然地不能用平面角的單位符號“°”來表示。在醫學論文中，正確的是應當使用漢語里用以表示“程度”的量詞“度”來表達。例如“Ⅰ度燒傷”“扁桃體Ⅲ度腫大”“Ⅱ度宮頸糜爛”“Ⅰ度腎功能損害”“Ⅱ度惡心 ”“Ⅲ度中性粒細胞減少”“Ⅱ度貧血”等。

Radioactive Seed Implantation Combined with Bronchial Arterial Infusion in Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

GE Liangang1, ZHENG Guiru2, SHI Yushu1

(1.DepartmentofRadiationOncology,theSecondPeople'sHospitalofJilinCity,Jilin132002,Jilin,China;2.JilinCityMedicalAssociation,Jilin132002,Jilin,China)

Objective: To observe the clinical curative effect of radioactive seed implantation combined with bronchial artery infusion (BAI) in treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: 88 cases of NSCLC patients were randomly divided into the observation group (44 cases) and the control group (44 cases). The observation group was treated with radioactive seed implantation combined with bronchial artery infusion while the control group treated with BAI chemotherapy. The curative effect was evaluated 1 month, 2 months and 3 months after treatment. The mortality and nausea, diarrhea, hair loss and bone marrow suppression and other adverse reactions were compared between the observation group and the control group. Results: The two group completed 4 cycles of treatment. After 1, 3, 6 months of treatment, the curative effect rate in the observation group was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05); There were no deaths in the observation group after treatment in January and March, the treatment of 1 cases of death in June, the number of deaths was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). There were no deaths in the observation group 1 month and 3 months after treatment, and there was 1 case of death 6 months after treatment. The number of deaths in the observation group was significantly lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of nausea, vomiting, hair loss and bone marrow suppression in the observation group was significantly lower than their counterparts in the control group (P<0.05). Conclusion: The efficacy of radioactive seed implantation combined with BAI chemotherapy in the treatment of NSCLC is better than that of single BAI perfusion chemotherapy.

carcinoma; non-small cell lung; radioactive seed implantation; bronchial perfusion chemotherapy; antineoplastic combined chemotherapy protocols; comparative effectiveness research

吉林市科技計劃項目(201133163)

時間：2016-11-15 網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.010.html

R734.2

A

1000-2707(2016)11-1326-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.020