丙泊酚對(duì)腦損傷術(shù)后患者血漿β-內(nèi)啡肽、血清熱休克蛋白70、血乳酸及血糖的影響*

于 航， 王迪芬， 王小智

(1.海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科， 海南 海口 570311; 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 重癥醫(yī)學(xué)科， 貴州 貴陽(yáng) 550000)

?

丙泊酚對(duì)腦損傷術(shù)后患者血漿β-內(nèi)啡肽、血清熱休克蛋白70、血乳酸及血糖的影響*

于 航1， 王迪芬2**， 王小智1

(1.海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科， 海南 海口 570311; 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 重癥醫(yī)學(xué)科， 貴州 貴陽(yáng) 550000)

目的： 觀察丙泊酚對(duì)腦損傷術(shù)后血漿β-內(nèi)啡肽(β-EP)、血清熱休克蛋白70(HSP70)、血乳酸及血糖水平的影響。方法：90例腦損傷開(kāi)顱術(shù)后病人隨機(jī)分成對(duì)照組和丙泊酚組，測(cè)定兩組病人轉(zhuǎn)入ICU即刻、轉(zhuǎn)入后24、48以及72 h血漿β-EP值、血清HSP70及血乳酸值，并測(cè)定轉(zhuǎn)入即刻至轉(zhuǎn)入后72 h內(nèi)每4 h的血糖值。結(jié)果：與對(duì)照組比較，轉(zhuǎn)入后24、48和72 h 丙泊酚組患者β-EP、HSP70和血乳酸值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；轉(zhuǎn)入后第一個(gè)4 h，對(duì)照組患者血糖值(11.58±2.65)mmol/L高于丙泊酚組患者血糖值為(9.61±1.71)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024)。結(jié)論：腦損傷應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中應(yīng)用丙泊酚，可降低相關(guān)應(yīng)激指標(biāo)的水平，增加機(jī)體對(duì)應(yīng)激的調(diào)控。

丙泊酚； 腦損傷； 應(yīng)激； 乳酸； β-內(nèi)啡肽； 熱休克蛋白70

腦損傷及腦損傷后的繼發(fā)損害會(huì)對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響。腦損傷作為一種強(qiáng)烈的應(yīng)激原，大腦皮層和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮，改變了局部?jī)翰璺影返暮浚赡軐?dǎo)致心率增快，血壓、乳酸及血糖升高。在應(yīng)激情況下，β-內(nèi)啡肽(β-EP)濃度升高，可反映組織細(xì)胞損傷的程度。熱休克蛋白70(HSP70)在應(yīng)激過(guò)程的表達(dá)增強(qiáng)，有一定細(xì)胞保護(hù)作用。ICU治療中，丙泊酚的鎮(zhèn)靜、腦保護(hù)作用已被廣泛應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)選擇2009年9月～2014年8月入住ICU的腦損傷開(kāi)顱術(shù)后病人90例，研究丙泊酚對(duì)β-EP、HSP70、血乳酸和血糖等相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取腦損傷開(kāi)顱術(shù)后病人90例，其中男47例、女43例，年齡28～68歲；其中外傷性顱內(nèi)出血42例，自發(fā)性腦出血48例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)急診入院，發(fā)病距手術(shù)時(shí)間≤24 h；(2)CT或MRI診斷明確顱內(nèi)血腫，需急診行開(kāi)顱血腫清除術(shù)；(3)轉(zhuǎn)入ICU時(shí)格拉斯哥昏迷評(píng)分≤8分，急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ≥15分；(4)年齡18～70歲；(5)麻醉方式及術(shù)中麻醉藥物種類均相同，有創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間>72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)全身多發(fā)傷、二次及以上手術(shù)者；(2)合并有肺部感染、糖尿病以及腎上腺疾病者；(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(4)既往心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(5)轉(zhuǎn)入ICU即刻測(cè)兩次血壓，平均動(dòng)脈壓均值<60 mmHg或>160 mmHg；(6)入住ICU時(shí)間<72 h。

1.2 分組與治療

將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和丙泊酚組兩組，均給予常規(guī)治療：呼吸機(jī)輔助呼吸支持(氧分壓80～100 mmHg)，維持每日出入量平衡，保證血紅蛋白>70 g/L，紅細(xì)胞壓積30%，尿量>0.5 mL/(kg·h)，降低顱內(nèi)壓，控制腦水腫，持續(xù)鎮(zhèn)痛[芬太尼1 μg/(kg·h)]，轉(zhuǎn)入后4 h內(nèi)全部入組病人給予非含糖液輸注及對(duì)癥治療。對(duì)照組采用生理鹽水靜脈泵入(2 mL/h)；丙泊酚組采用丙泊酚靜脈泵入[0.4～1 mg/(kg·h)]治療，以上液體配制均予黑色避光空針裝載并連接避光延長(zhǎng)輸液管持續(xù)勻速輸入72 h。兩組患者的性別、年齡、體重、手術(shù)時(shí)間以及術(shù)中用藥情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組病人轉(zhuǎn)入ICU即刻、轉(zhuǎn)入后24、48和72 h血漿β-EP值、血清HSP70值以及乳酸值，記錄轉(zhuǎn)入ICU即刻至轉(zhuǎn)入后72 h內(nèi)每4 h的血糖值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

與對(duì)照組比較，轉(zhuǎn)入ICU后24、48和72 h 丙泊酚組患者血漿β-EP、血清HSP70和乳酸值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。轉(zhuǎn)入后第一個(gè)4 h，對(duì)照組患者血糖值(11.58±2.65)mmol/L高于丙泊酚組患者血糖值為(9.61±1.71)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024)，其余時(shí)間血糖值兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

Tab.1 Comparison of β-EP,HSP70 and lactic acid levels between the two groups

指標(biāo)轉(zhuǎn)入ICU時(shí)間對(duì)照組丙泊酚組Pβ-EP(ng/L)即刻383.83±118.5 413.87±147.98 1.89424h298.86±18.93 173.08±42.19 0.01848h215.89±21 113.96±34.84 0.02472h94.82±4.75 41.99±5.47 0.009HSP70(ng/L)即刻996.76±206.09988.22±230.660.39624h893.44±205.44725.81±213.640.01148h700.7±143.15439.92±165.920.00872h473.92±74.47 259.69±82.14 0.003血乳酸(mmol/L)即刻3.77±1.023.69±1.070.85124h3.09±1.381.94±0.690.03748h2.98±1.141.87±1.030.00472h2.64±1.011.71±0.790.019

3 討論

腦損傷及損傷后繼發(fā)性腦損傷其實(shí)質(zhì)是腦組織缺血低氧[1]。應(yīng)激是通過(guò)對(duì)交感-腎上腺髓質(zhì)(SAM)軸和下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸興奮為主的一系列神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫反應(yīng)，目的是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，并使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)，保持和恢復(fù)內(nèi)穩(wěn)態(tài)，但如果應(yīng)激持續(xù)、長(zhǎng)期存在，機(jī)體最終失去對(duì)應(yīng)激的調(diào)節(jié)能力[2-3]。腦損傷作為一種強(qiáng)烈的應(yīng)激原，其中樞系統(tǒng)病理生理改變更加重應(yīng)激反應(yīng)的強(qiáng)度。

有研究證實(shí)，丙泊酚能通過(guò)增強(qiáng)GABAA受體功能，減輕機(jī)械性損傷所致神經(jīng)元損害，從而發(fā)揮腦保護(hù)的作用[4-6]。丙泊酚作為強(qiáng)效麻醉催眠藥物，可抑制下丘腦c-fox基因的表達(dá)，能有效地抑制和減輕傷害性刺激引起的應(yīng)激反應(yīng)[7]。

應(yīng)激狀態(tài)下交感神經(jīng)興奮，HPA功能增強(qiáng)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)。有害刺激作用下神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而增加糖皮質(zhì)激素的合成和分泌。同時(shí)應(yīng)激可導(dǎo)致高分解代謝、胰島素分泌相對(duì)不足和抵抗及高血糖代謝為特點(diǎn)的內(nèi)分泌和代謝功能變化[8]。應(yīng)激致兒茶酚胺類物質(zhì)釋放增多，導(dǎo)致心率增快，氧耗量增加，使乳酸生成增多。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者轉(zhuǎn)入ICU時(shí)血糖及血乳酸值均高于正常，由此可見(jiàn)腦損傷，加之手術(shù)過(guò)程中對(duì)腦的影響，都成為應(yīng)激原所在。本試驗(yàn)中兩組在轉(zhuǎn)入4 h內(nèi)均輸注非含糖液體，結(jié)果顯示丙泊酚組較對(duì)照組血糖下降明顯，說(shuō)明丙泊酚在應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中，通過(guò)降低交感神經(jīng)興奮性從而減少內(nèi)分泌激素和兒茶酚胺分泌，從而增加機(jī)體對(duì)血糖的調(diào)控。丙泊酚組血乳酸水平較對(duì)照組在轉(zhuǎn)入ICU后24、48和72 h后明顯降低，說(shuō)明丙泊酚可使機(jī)體氧耗減少、兒茶酚胺釋放減少。

丙泊酚具有收縮腦血管、減少腦血流、降低顱內(nèi)壓的作用，其還可促使外周血管內(nèi)皮釋放一氧化氮，降低腦氧代謝率、提高組織抗氧化能力，從而降低應(yīng)激反應(yīng)[9]。本實(shí)驗(yàn)中，丙泊酚組較對(duì)照組β-EP水平明顯下降，說(shuō)明丙泊酚可以降低腦損傷后應(yīng)激反應(yīng)程度。HSP7O在應(yīng)激過(guò)程中通過(guò)修復(fù)損傷蛋白，從而減輕應(yīng)激反應(yīng)所致?lián)p傷，提高腦細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性[10-13]。本實(shí)驗(yàn)中丙泊酚組HSP7O水平較對(duì)照組明顯降低，考慮應(yīng)激狀態(tài)下，HSP7O有維持細(xì)胞正常生理功能，提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受作用，也有分子伴侶、抗細(xì)胞損傷、抗炎性應(yīng)激以及抗氧化應(yīng)激作用。

綜上所述，丙泊酚可降低腦損傷應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中β-EP、HSP70及血乳酸的水平，調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)增加機(jī)體對(duì)血糖的調(diào)控。由此推斷丙泊酚可抗腦損傷后的應(yīng)激反應(yīng)并產(chǎn)生更好的腦保護(hù)效果。

[1] 王翠,王迪芬.腦電雙頻指數(shù)對(duì)判斷急性腦損傷昏迷患者預(yù)后的價(jià)值[J].貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015(7):727-729

[2] Gold SM, Mohr DC, Huitinga I, et al. The role of stress-response systems for the pathogenesis and progression of MS[J]. Trends in Immunology, 2005(12): 644-652．

[3] Fomicheva EE, Nemirovich-danchenko EA, Korneva EA. Immunoprotective effects of protactinium during stress-induced immune dysfunction[J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2004(6): 544-547．

[4] 鄧必高．異丙酚對(duì)大鼠內(nèi)毒素腦損傷JAK/STAT通路及細(xì)胞凋亡的影響[D]．重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)， 2012．

[5] 楊晶晶．腦攝取平衡時(shí)丙泊酚對(duì)犬腦不同區(qū)域GAT-1 mRNA和GAD65 mRNA的影響[D]．廣州：南方醫(yī)科大學(xué)， 2013．

[6] 龍波，吳曉蕾，柴軍，等．依托咪酯復(fù)合不同劑量舒芬太尼在老年顱腦手術(shù)麻醉誘導(dǎo)中的應(yīng)用[J]．實(shí)用藥物與臨床， 2014(1)：15-17．

[7] 段曉霞，毛安瓊，朱富祖，等． 丙泊酚后處理對(duì)體外循環(huán)心臟直視手術(shù)患者血microRNA-1的影響[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2014(22)：3658-3660．

[8] 孫石平．急性顱腦創(chuàng)傷患者血清COR、ACTH及血糖的變化[D]．天津：天津醫(yī)科大學(xué)， 2012．

[9] 劉輝，王迪芬，付江泉．異丙酚和依達(dá)拉奉對(duì)腦缺血/再灌注損傷保護(hù)作用的研究比較[J]．中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)， 2008(11)：691-692, 插3．

[10]李瑞利．電擊死大鼠心臟超微結(jié)構(gòu)及HSP70、HIF-1α、表達(dá)變化的研究[D]．石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)， 2014．

[11]張珊珊．圍手術(shù)期針刺對(duì)手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)的影響[D]．廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 2013．

[12]陳秀俠，滕大才，李軍，等．亞低溫減輕沙土鼠海馬前腦缺血再灌注損傷和對(duì)Hsp70表達(dá)的影響[J]．重慶醫(yī)學(xué)， 2013(4)：410-412．

[13]賴永東，金文香，何榮芝．高張鹽水后處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷TNF-α、IL-1β、S-100β的影響 [J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2014(16)：2532-2534．

(2016-08-13收稿，2016-10-23修回)

中文編輯： 文箐潁； 英文編輯： 趙 毅

The Effect of Propofol on the Stress Indicators after Brain Injury

YU Hang1， WANG Difen2, WANG Xiaozhi1

(1.DepartmentofCriticalCareMedicine，HainanProvincialNongkenGeneralHospital，Haikou570311,Hainan,China;2.DepartmentofCriticalCareMedicine，GuizhouMedicineUniversity，Guiyang550000，Guizhou,China)

Objective: To observe the effects of propofol on β-endorphin (β-EP), heat shock protein 70 (HSP70), blood lactatic acid, blood glucose in patients after craniocerebral injury surgery. Methods: 90 patients with brain injury after craniotomy were randomly divided into control group and propofol group. The β-EP value, HSP70 and lactic acid were tested at the moment the patient was transferred into intensive care unit (ICU) immediately and at 24,48 and 72 hours later, and the blood glucose was tested every 4 hours.Result: At 24, 48 and 72 hours later, the β-EP, HSP70 and blood lactic acid levels of propofol group were significantly lower than that in control group, difference was statistically significant(P<0.05). The first 4 hours after transfer into ICU, the blood glucose levels of control group(11.58±2.65)mmol/L was higher than that of propofol group(9.61±1.71)mmol/L, difference was statistically significant(P=0.024). Conclusion: Propofol can reduce the levels of β-EP, HSP70, blood lactatic acid and blood glucose in the course of stress reaction after traumatic brain injury operation and enhance the adjustment of stress reaction of human body.

propofol; brain injury; stress indicators； lactic acid； β- endorphin； heat shock protein 70

貴州省科技計(jì)劃基金資助項(xiàng)目[黔科合SY(2010)3079號(hào)]

?? E-mail:1078666485@qq.com

時(shí)間：2016-11-15 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.004.html

R651.15； R453

A

1000-2707(2016)11-1311-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.016