加味四物湯對陰虛陽亢型高血壓患者的治療效果*

曹福建， 張翠玲， 魏明剛

(1.佳縣人民醫院， 陜西 榆林 719000； 2.蘇州大學附屬第一醫院， 江蘇 蘇州 215000)

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·臨床研究·

加味四物湯對陰虛陽亢型高血壓患者的治療效果*

曹福建1， 張翠玲1， 魏明剛2

(1.佳縣人民醫院， 陜西 榆林 719000； 2.蘇州大學附屬第一醫院， 江蘇 蘇州 215000)

目的： 觀察加味四物湯對陰虛陽亢型高血壓患者的治療效果。方法：陰虛陽亢型高血壓患者100例，分為觀察組和對照組，對照組給予氨氯地平片口服控制血壓，觀察組在對照組治療的基礎上加用加味四物湯聯合治療，記錄兩組患者于治療前和治療后8周時的收縮壓、舒張壓、左心射血分數 (LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVDs)，同時檢測兩組患者血清血管內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、總三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，統計患者肝功或腎功異常患者數并計算異常率。結果：治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD、LVDs及血清ET-1、NO、LDL、TC、HDL、TG水平分別比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓、LVEDD、LVDs及血清ET-1、LDL、TC及TG水平明顯降低，LVEF 及血清NO、HDL水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組變化更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組1例發生肝功指標異常，對照組8例發生肝或腎功能異常，兩組異常率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：加味四物湯降壓效果優于氨氯地平，其降壓機制可能與ET-1降低和NO升高有關。

加味四物湯； 陰虛陽亢； 高血壓； 血管內皮素-1； 一氧化氮

高血壓常引起患者心、腦、腎等重要器官發生病變，嚴重影響患者的生活質量。目前臨床上主要通過口服單一的西藥來維持患者血壓，但在不同高血壓人群，單一的口服降壓藥的有效率波動較大，在30%～70%[1-4]；西藥聯合應用降壓雖然能夠達到理想的降壓效果，但昂貴的藥價卻給患者家庭帶來極大的經濟壓力。中醫把高血壓病歸屬于“眩暈”、“頭痛”范疇，辨證多屬陰虛陽亢，藏象學說認為多為心、肝、腎以及沖任等陰陽失調所致[5]。加味四物湯是從四物湯衍化而來，方劑中許多中藥具有活化血管和改善血管舒縮的功能，同時還可抗心肌纖維化[6]。本研究采用加味四物湯聯合氨氯地平片對中醫陰虛陽亢型高血壓患者進行治療，效果良好，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月～2015年12月收治的陰虛陽亢型高血壓患者100例，隨機均分為觀察組和對照組，其中觀察組男性30例，女性20例，46～78歲，平均(58.93±10.23)歲，高血壓病程1～6年，平均(3.87±1.20)年；體質量60～81 kg，平均(68.39±10.99)kg；對照組男性28例，女性22例，41～76歲，平均(57.98±11.89)歲，高血壓病程1～8年，平均(4.00±1.01)年；體質量60～78 kg，平均(69.92±11.14)kg。高血壓診斷標準：(1)西醫診斷標準參考2010年《中國高血壓防治指南診斷標準》；(2)陰虛陽亢型高血壓診斷參考文獻[5]，患者主癥為眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱，次癥為心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔、脈弦細而數。所有患者知情本研究并簽署知情同意書。排除繼發性高血壓及Ⅲ級高血壓患者，有出血傾向、凝血功能異常者，伴有冠心病者，惡性腫瘤、免疫功能異常者，精神、認知功能異常者。兩組患者年齡、性別、體質量指數(BMI)、病程、是否患糖尿病、高血脂、吸煙及肝腎功異常比例等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組陰虛陽亢型高血壓患者一般資料比較

Tab.1 General data of yin deficiency yang excess type hypertension patients in the two groups

指標觀察組(n=50)對照組(n=50)χ2/tP年齡(歲)58.93±10.2357.98±11.890.420.66性別(男/女)30/2028/220.160.68BMI(kg/m2)25.67±10.2125.57±12.120.040.96病程(年)3.87±1.204.00±1.010.580.55糖尿病(n,%)5(10.00)5(10.00)0.200.97高血脂(n,%)5(10.00)4(8.00)0.240.95吸煙(n,%)10(20.00)12(24.00)0.330.96肝功異常(n,%)2(4.00)1(2.00)0.340.99腎功異常(n,%)5(10.00)5(10.00)0.200.97

1.2 方法

對照組采用氨氯地平片口服控制血壓(1片/次，1次/d)，觀察組在對照組治療的基礎上聯合使用加味四物湯進行治療。觀察組前兩周方劑組成：生地黃20 g、赤芍15 g、川芎10 g、當歸10 g 、地龍6 g、地骨皮30 g、牛膝15 g及黨參30 g，水煎服200 mL(100 mL/次，2次/d)，2周后改為生地黃10 g、赤芍10 g、川芎10 g、當歸10 g 、地龍6 g、地骨皮20 g、黨參15 g，水煎服200 mL(100 mL/次，2次/d)，連續服用6周。2組患者均治療8周，同時給予其他相同的對癥治療。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前和治療后8周時的收縮壓、舒張壓、左心射血分數 (LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVDs)，每位患者均測量血壓3次取平均值，每次間隔3～5 min，同時采用心臟彩超測量患者LVEF、LVEDD及LVDs；兩組患者于相同時間點取清晨靜脈血，分離血清檢測血管內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、總三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，采用日本東芝全自動生化分析儀測定TG、TC、LDL-C、HDL-C， 采用放射免疫法測定ET-1水平，采用硝酸還原酶比色法測定NO水平；同時比較患者肝功能或腎功能并計算異常率，肝功或腎功異常率=(異常肝功或腎功例數/總例數×100%)。

1.4 統計方法

數據采用SPSS 19.0進行分析，計量數據采用均數±標準差表示，數據比采用t檢驗；計數數據采用百分比(%)表示，數據比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD及LVDs

治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD及LVDs比較，差異無統計學意義(P>0.05)；。與治療前比較，兩組患者收縮壓、舒張壓、LVEDD及LVDs明顯降低，LVEF明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后，觀察組收縮壓、舒張壓、LVEDD及LVDs降低，LVEF升高的更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組陰虛陽亢型高血壓患者治療前后收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD及LVDs比較

Tab.2 Comparison of systolic blood pressure, diastolic blood pressure, LVEF, LVEDD and LVDs between the two groups before and after treatment

(1)與同組治療前比較，P<0.05； (2)與對照組治療后比較，P<0.05

2.2 ET-1、NO、LDL、TC、HDL及TG水平

治療前，兩組患者血清ET-1、NO、LDL、TC、HDL及TG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清ET-1、LDL、TC及TG水平明顯降低而NO與HDL水平升高，與對照組比較，觀察組變化更明顯(P<0.05)； 見表3。

表3 兩組陰虛陽亢型高血壓患者治療前后ET-1、NO、LDL、TC、HDL及TG水平比較

Tab.3 Comparison of ET-1, NO, LDL, TC, HDL and TG levels between the two groups before and after treatment

(1)與同組治療前比較，P<0.05； (2)與對照組治療后比較，P<0.05

2.3 治療后肝腎功異常率

治療后，兩組患者肝功能異常和腎功能異常比較，觀察組1例發生AST指標異常，對照組2例發生AST異常、3例發生ALT異常、3例發生血肌酐異常，兩組異常率比較，差異有統計學意義(χ2=5.98，P<0.05)。

3 討論

隨著人們生活節奏及飲食結構的改變，我國高血壓發病率逐年上升，且大部分患者合并高血脂[7]。臨床對高血壓的治療早期多采用單藥治療，但臨床效果并不理想，聯合用藥雖能控制患者血壓，但可加重患者肝腎功能的損害而嚴重影響患者預后。

中醫認為本病多與心肝腎有關，心為君主之官，主五臟六腑；肝主疏泄，疏通暢達氣機；腎藏精，是人體動力之源。《黃帝內經.靈樞.衛氣》提到“上虛則眩”，隨后金元時期劉河間提到“非外來之風, 由于將息失宜而心火暴盛”,闡述高血壓與心相關, 朱丹溪提出“無痰不眩”“ 無火不暈” 的觀點, 明代張景岳提出“ 皆內傷積"等觀點[8]。近年來國醫大師鄧鐵濤認為高血壓主要由于陰陽失衡、陰虛陽亢所致。而加味四物湯生地黃、赤芍、川芎、當歸、地龍、地骨皮、牛膝、黨參組成，其中地黃、地骨皮起到滋陰清熱作用，而牛膝起到引火下行作用，赤芍、川芎以及當歸達到活血化瘀作用。本研究結果證實，治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓、LVEDD和LVDs明顯降低，而LVEF明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組變化更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。以上結果說明了中藥方劑加味四物湯不僅能夠有效的改善患者的血壓，而且能夠有效的預防高血壓引起心臟疾病。其可能機制是由于降低血管內皮細胞的增生，減少炎癥以及應急反應，從而緩解心臟左心室的內徑增大。國內有學者研究發現當歸、川芎等活血化瘀藥物具有調節血漿內皮素-1(ET-1)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)等多種血管活性物質的含量和活性、抑制心肌及血管平滑肌細胞增殖、抗缺血損傷及抗脂質過氧化損傷等功能，從而減輕左心室內徑擴大[9-10]。西藥治療高血壓最大困擾是不良反應的發生，以及血壓控制不佳，進一步聯合用藥，從而引起不良反應發生率增加。本研究結果發現觀察組治療中不良反應發生1例，對照組發生8例(χ2=5.98，P<0.05)。說明中藥治療高血壓能夠有效的減少不良反應的發生，對改善患者的心理以及生活質量具有重要作用。

綜上，加味四物湯不僅僅是降低血壓，而且能夠有效的減緩高血壓疾病引起的一系列并發癥，并且其副作用較小，有改善患者的預后以及生活質量的作用，具有較高的臨床應用價值。

[1] Timasheva YR,Nasibullin TR,Imaeva EB,et al.Polymorphisms of inflammatory markers and risk of essential jypertension in Tatars from Russia[J].Clin Exp Hypertens, 2015 (5):398-403.

[2] Hansson L，Zanchetti A，Carruthers SG，et al．Efects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension： principal results of the Hypertension Optimal Treatment(HOT) randomised tria1， HOT Study Group[J].LanceL, 1998(9118):1755-1762．

[3] Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial Collaborative Research Group．Diuretic versus alphablockeras first-step an tihypertensive thempy：final results from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent HeartAttack Trial (ALLHAT) [J].Hypertension, 2003(5):239-246．

[4] Brown MJ，Palmer CR，Castaigne A，et al .Morbidity and mortalityin patients randomised to double-blind treatment wit|l a long-acting calcium-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study： Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT) [J]．Lancet, 2000(9228):366-372.

[5] 李琳,黃力.中醫藥治療原發性高血壓病的現代研究進展[J].高血壓雜志, 2006(6):429.

[6] 中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南(2010)[J]．中華心血管病雜志， 2011(7)：579．

[7] 張鴻雁,劉建.阿托伐他汀治療原發性高脂血癥80例療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報, 2010 (5)：727-728.

[8] 魏建梁,楊傳華.陰虛陽亢型高血壓證治概況[J].遼寧中醫藥大學學報, 2014(6)：115-116.

[9] 毛秉豫.加味四物湯降壓作用及對左心室肥厚影響的實驗研究[J].南陽理工學院學報， 2009(1)：88-89.

[10]王文靖.中醫藥對高血壓病的相關研究概況[J].中華中醫藥學刊, 2012 (8):1771.

(2016-09-12收稿，2016-11-05修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 周 凌

Curative Effect of Jiaweisiwutang on Hypertension of Yin Deficiency Yang Excess Type

CAO Fujian1, ZHANG Cuiling1, WEI Minggang2

(1.JiaxianCountyPeople'sHospital,Yulin719000,Shaanxi,China; 2.TheFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity,Suzhou215000,Jiangsu,China)

Objective: To observe the curative effect of jiaweisiwutang on patients with hypertension of yin deficiency yang excess type. Methods: 100 patients with hypertension of yin deficiency yang excess type were divided into observation group and control group. The control group was given amlodipine tablets to control blood pressure, based on the treatment in the control group, observation group accepted jiaweisiwutang. Systolic pressure and diastolic pressure, left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular end systolic diameter (LVDs) of the patients in the two groups were recorded before treatment and 8 weeks after treatment. Serum levels of endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO), total triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were detected, the abnormal incidence of liver function and renal function in the two groups were statistically analyzed. Results: Before treatment, the differences in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, LVEF, LVEDD, LVDs and serum levels of ET-1, NO, LDL, TC, HDL, TG of the two groups were not statistically significant (P>0.05); After treatment, systolic blood pressure and diastolic blood pressure, LVEDD, LDL, LVDs and serum levels of ET-1, TC and TG in the two groups were significantly decreased, LVEF and serum levels of NO, HDL in the two groups were increased, the differences were statistically significant (P<0.05). Compared with the control group, the changes in observation group were more obvious, the difference was statistically significant (P<0.05). In the observation group, there were 1 cases of patients with liver (renal) function abnormalities, 8 cases in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Antihypertensive effect of jiaweisiwutang is better than amlodipine, its antihypertensive mechanism may be related to the decrease of ET-1 and increase of NO.

jiaweisiwutang; yin deficiency yang excess; hypertension; endothelin-1; nitric oxide

國家自然科學基金面上項目(81273723)； 榆林市科技計劃項目(2015cxy-31)

時間：2016-11-15 網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.029.html

R285.5

A

1000-2707(2016)11-1307-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.015