基于HACCP的藥品批發企業冷鏈物流質量控制研究

江蘇省徐州醫藥高等職業學校 中國礦業大學管理學院 吳杰

中國礦業大學管理學院 樊世清

基于HACCP的藥品批發企業冷鏈物流質量控制研究

江蘇省徐州醫藥高等職業學校 中國礦業大學管理學院 吳杰

中國礦業大學管理學院 樊世清

本文通過分析藥品批發企業冷鏈物流的主要環節，運用HACCP法對藥品冷鏈物流的控制體系進行分析，引進故障樹分析法改進HACCP法對于關鍵環節和顯著危害的選取判斷，建立藥品冷鏈的關鍵控制點，并針對關鍵控制點提出相應的預防和控制措施，從而實現對藥品冷鏈物流的質量風險危害的有效控制。

HACCP FTA 藥品 質量控制

隨著山東疫苗事件的告一段落，冷藏藥品的安全問題重新進入大眾視野。冷藏藥品是藥品按溫度管理中的一大類，冷藏藥品的質量安全關系著大眾的生命健康。藥品冷鏈是保證冷藏藥品質量安全的重要保障，它由藥品生產企業、藥品批發企業、第三方物流企業、銷售終端以及消費者組成。藥品批發企業作為藥品流通領域的中間環節，對于保證藥品質量起著重要作用。

1　藥品批發企業冷鏈環節

與其他物流活動相比，由于對作業環境、運輸與儲存設備等的特殊要求，藥品冷鏈物流存在更多的風險因素。在藥品冷鏈物流過程中，任何一個作業環節操作不當，都有可能對藥品的質量造成影響。藥品批發企業是藥品冷鏈的中間環節，基本囊括了冷藏藥品大部分的物流業務，批發企業冷鏈作業的規范性直接影響到冷藏藥品的質量安全，規范、合理的藥品冷鏈物流作業是保證冷藏藥品質量合格的有力措施。

根據藥品冷鏈作業流程分析，我們將藥品批發藥品運輸歸納為收貨、儲存、分揀、運輸四個主要作業環節[1]，四個環節緊密銜接，在保障藥品質量過程中都發揮著重要作用。如圖1所示。

圖1　藥品冷鏈物流核心作業環節

1.1收貨環節

收貨環節是指倉庫驗收人員按照GSP的要求將到貨的冷藏藥品進行質量驗收，合格的冷藏藥品交由保管員入冷庫，認定不合格的冷藏藥品通知采購部退回廠家的過程。

1.2儲存環節

儲存環節是藥品批發企業保管員對驗收質量合格的冷藏藥品進行入庫儲存并由養護員對在庫藥品進行定期保管養護的過程。

1.3分揀環節

分揀環節是倉庫保管員依據銷售部下發的客戶采購訂單進行冷藏藥品揀選、復核、裝箱、冷庫或冷柜暫時存放的過程。

1.4運輸環節

運輸環節是藥品配送人員將合格冷藏藥品裝入冷藏車或運輸車的保溫箱中進行藥品配送，送達客戶，客戶驗收收貨的過程，同時也指按照公司指令將客戶退回的藥品收回至公司的過程。

2　藥品批發企業冷鏈物流中的危害分析

藥品批發企業冷鏈物流涉及的藥品很多，其中抗腫瘤、血液、內分泌、免疫四大系統用藥所占比例較大，大多數藥品為生物制品或生化制品，且劑型多為注射劑。這些冷藏藥品在冷鏈物流中的質量影響因素較多，發生的質量變化主要表現為藥品破損、藥品污染、藥品變質、藥品失效。

2.1藥品破損

由于工人操作不當致使冷藏藥品外包裝破損；藥品包裝材料不良，冷藏藥品在作業過程中造成藥品包裝或藥品發生變化；運輸過程中意外情況發生日曬雨淋、擠壓變形等使藥品外包裝發生破損。

2.2藥品污染

運輸車輛密封不嚴、天氣惡劣、藥品外包裝污染，在作業過程中，液體制劑破碎、滲漏造成藥品外包裝污染，藥品生產過程中灌封不嚴或在作業過程中直接接觸藥品的包裝破裂，進入雜質，從而引發藥品污染，或與易串味商品混垛，造成藥品污染。

2.3藥品變質

外界溫度過高或過低，冷藏藥品的化學結構會發生改變，引起藥品的活性變化；光線也可引起冷藏藥品變質；直接接觸藥品的包裝破裂或密封性不好，進入空氣，藥品發生變質；微生物也易引起冷藏藥品發霉、生蟲、變質。

2.4藥品失效

冷藏藥品保管不當，會發生化學變化，效價降低，藥品失效；冷藏藥品儲存時間過長，藥品活性降低，也易造成藥品失效。

3　藥品批發企業冷鏈質量控制體系建立

3.1HACCP技術

HACCP是目前在世界范圍內應用最為廣泛的一種管理體系，多用于解決食品、藥品等方面安全的問題，它由過程控制、質量記錄的控制、監視和測量、內審、文件和數據控制等要素構成[2-3]。HACCP管理體系作為一種質量保證體系，是一種預防性體系，它主要是對過程進行診斷，找出工作過程中的關鍵風險因素，并對這些風險因素進行預防與改造，從而達成優良結果的目的。現階段，HACCP作為一種有效的風險預警機制，被很多行業所采納。

3.2故障樹分析

故障樹分析簡稱FTA，又稱事故樹分析，是安全系統工程中最重要的分析方法[3]。它是故障調查的一種有效手段，可以系統、全面地分析事故原因，為故障“歸零”提供支持。故障樹分析從一個可能的事故開始，自上而下、逐層地尋找事件的直接原因和間接原因事件，直到基本原因事件，并用邏輯圖把這些事件之間的邏輯關系表達出來。通過對可能造成產品故障的硬件、軟件、環境、人為因素進行分析，畫出故障樹，從而確定產品故障原因的各種可能組合方式和(或)其發生概率。發現可靠性和安全性薄弱環節，采取改進措施，以提高產品可靠性和安全性。

3.3結合故障樹分析HACCP的質量控制模型

HACCP技術在藥品批發企業的主要運用方法可分為兩個部分：第一部分為藥品批發企業冷鏈風險分析，主要對企業作業過程中各個步驟的風險因素和風險程度進行分析；第二部分為作業流程關鍵影響點的確定，依據藥品批發企業冷鏈風險分析結果決定關鍵影響點并形成風險控制的方法。

將FTA與HACCP技術結合，通過建立藥品批發企業冷鏈物流主要環節故障樹確定主要環節危害因素進而確定主要環節中的顯著危害和關鍵控制點[3]，為每一個關鍵控制點確定關鍵限制，建立監控措施以及偏離關鍵限制時的糾正措施，建立自我驗證程序來確定HACCP體系是否按照計劃運行，建立保存檔案。研究的概念模型如圖2所示。

圖2　結合FTA的HACCP概念模型

3.4藥品批發企業冷鏈物流關鍵環節與顯著危害確定

3.4.1故障樹定性分析

根據故障樹頂事件的確定原則，選定冷藏藥品質量不合格為頂事件T，然后以冷藏藥品溫度超標這一事件為一級中間事件，根據藥品到貨驗收的基本流程，應用故障樹邏輯分析法從驗收設備、驗收人員、運輸工具、外部環境等幾方面找出冷藏藥品溫度超標的主要原因，通過對導致中間事件發生的各種因素進行分析，就可以得到故障樹的基本事件，畫出冷藏藥品溫度超標的故障樹如圖3所示。

3.4.2求取最小割集

故障樹定性分析的目的就是根據不同邏輯門的運算推導得到故障樹的最小割集，最小割集是導致頂事件T發生的充分必要條件。對圖3所示故障樹從下而上采用上行法(Semanderes算法)對邏輯門進行置換，利用集合運算規則簡化吸收，最后可以得到頂事件的基本事件布爾表達式，如下所示，進而可得到最小割集。

由于：

式中，T為頂事件；Gi為中間事件；Xi為基本事件。其中“+”表邏輯“或門”，可見，關于冷藏藥品溫度超標故障樹模型有25個最小割集，一階最小割集也為25個，分別是：{X1}；{X2}；{X3}；{X4}；{X5}；{X6}；{X7}；{X8}；{X9}；{X10}；{X11}；{X12}；{X13}；{X14}；{X15}；{X16}；{X17}；{X18}；{X19}；{X20}；{X21}；{X22}；{X23}；{X24}；{X25}。

圖3　冷藏藥品溫度超標故障樹

3.4.3結構重要度分析

結構重要度是基本事件在故障樹中所處位置的重要性量度，與基本事件本身的故障概率無關，是基本事件對系統故障貢獻的表征。一般情況下對基本事件遵循以下原則：(1)割集階數越小，割集越重要；(2)在低階最小割集中出現的基本事件比高階最小割集中的基本事件重要；(3)割集階數相同時，在不同最小割集中重復出現次數最多的基本事件重要；(4)在底事件少的最小割集中出現次數少的事件與底事件多的最小割集中出現次數多的相比較，一般前者大于后者。

按照上述原則，我們得到基本事件Xi結構重要度的大小排序如下：

由結構重要度分析可以得到，在冷藏藥品溫度超標故障樹中，可以將基本事件分為四個重要度等級，對其中出現的基本事件：藥品本身的化學性質、儀器的常規檢修、崗位操作的規范、企業各項制度的完善等因素應給予重點關注。

3.5藥品批發企業冷鏈物流HACCP質量控制體系

根據故障樹分析，關鍵控制點集中在企業的規章制度的完善方面。

首先，企業應該明確崗位職責，制定驗收人員崗位操作規范，使企業內部“有法可依”。企業應該組織質量管理部門及倉儲部一起，結合企業實際情況，按照GSP規范的要求，制定崗位操作規范[4-5]。

其次，企業還應建立健全企業的培訓制度，對于新進人員或新制定的規范要及時進行培訓推廣[6]，使崗位人員合格上崗并能及時掌握行業最新規范。

最后，企業還應建立考核機制，對員工的規范掌握程度，以及規范的具體執行情況進行考核或現場抽查，使規范能夠順利推廣。發現問題，依據企業的獎懲記錄能夠及時處理，使崗位操作規范真正落到實處，而不是“空頭文件”。

這些都對企業的管理層提出了很高的要求，管理層要深入一線，掌握規范的實際執行情況，能夠根據一線操作員工的反饋對規范進行完善。

4　結論與建議

本文采用HACCP技術與故障樹法相結合的研究方法對藥品冷鏈物流質量控制體系進行研究，發現企業的規章制度、員工的職業素養、企業的設備設施是藥品冷鏈物流的關鍵環節；規章制度的缺失、員工的職業倦怠、設備設施的老化是藥品冷鏈物流環節中的顯著危害，并以此為基礎建立了藥品批發企業冷鏈物流質量控制體系。目前，我國對于藥品冷鏈物流風險評估、質量控制工作尚處于起步階段，建議在國家宏觀政策調控下，企業通過自身制度的完善加強藥品冷鏈物流質量管理。

[1] 李麗．藥品冷鏈物流流程風險管理研究[D]．北京交通大學，2012．

[2] 陳銘中，鐘旭美，周偉光．基于HACCP的海產品供應鏈冷鏈物流質量安全控制[J]．食品安全質量檢測學報，2016(2)．

[3] 楊揚，袁媛，李杰梅．基于HACCP的生鮮農產品國際冷鏈物流質量控制體系研究[J]．北京交通大學學報(社會科學版)，2016(4)．

[4] 劉樹林，高子淳．風險管理在藥品批發企業冷鏈藥品質量管理中國的實踐[J]．中國當代醫藥，2014(12)．

[5] 趙賢．冷鏈物流企業質量管理風險初探[J]．中國藥事，2014(5)．

[6] 雍佳松，楊世民．我國醫藥冷鏈體系的現狀及其發展建議[J]．中國藥房，2014(7)．

F252

A

2096-0298(2016)11(b)-044-03

吳杰(1978-)，男，漢族，山西晉中人，碩士研究生，講師，主管藥師，主要從事藥事法規、醫藥物流方面的研究。