2006～2014年住院兒童呼吸道肺炎支原體感染的流行病學(xué)特征

錢(qián) 前，季 偉

(1.江蘇省連云港市婦幼保健院兒科 222000；2.蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215003)

?

·調(diào)查報(bào)告·

2006～2014年住院兒童呼吸道肺炎支原體感染的流行病學(xué)特征

錢(qián) 前1，季 偉2△

(1.江蘇省連云港市婦幼保健院兒科 222000；2.蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215003)

目的 了解蘇州地區(qū)2006～2014年住院兒童肺炎支原體(MP)呼吸道感染的流行病學(xué)特征，為本地區(qū)MP感染的防治提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。方法 收集2006年1月至2014年12月在蘇州兒童醫(yī)院呼吸科住院的5395例呼吸道MP感染患兒的臨床資料，對(duì)其進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 9年間MP總陽(yáng)性檢出率30.27%(5395/17820)，2009、2013年呈暴發(fā)流行，陽(yáng)性率分別為40.35%、40.38%。MP感染全年均可發(fā)生，夏秋季發(fā)病率高于冬春季節(jié)；女童MP陽(yáng)性檢出率高于男童；嬰兒組、幼兒組、學(xué)齡前期組、學(xué)齡期組陽(yáng)性率分別為15.75%、38.14%、53.96%、59.42%,各組間陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MP在不同疾病的陽(yáng)性檢出率，以大葉性肺炎居首位，高達(dá)76.20%。喘息患者M(jìn)P陽(yáng)性檢出率為 27.00%，各季節(jié)喘息患者M(jìn)P陽(yáng)性檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MP感染所致肝功能異?？偟陌l(fā)生率為8.14%，以大葉性肺炎肝功能異常發(fā)生率最高，達(dá)10.84%。結(jié)論 蘇州地區(qū)MP流行周期約為4年，夏秋季為高發(fā)季節(jié)，感染率與患兒年齡呈正相關(guān)。MP感染可引起喘息癥狀及肝功能損害。

肺炎，支原體；呼吸道感染；流行病學(xué)；兒童

近年來(lái)，肺炎支原體(MP)已經(jīng)成為兒童呼吸道感染，尤其是社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的重要病原體之一[1]，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，MP在人群中的感染率可高達(dá)66.7%，在發(fā)病年齡上有低齡化趨勢(shì)[2]，尤其是MP感染所導(dǎo)致的難治性支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)更是對(duì)患兒的健康甚至生命造成很大的威脅[3]。正確了解兒童呼吸道MP感染的流行病學(xué)特征，建立合適的防控措施，有利于減少感染率及重癥率，減少醫(yī)療資源的使用。本研究總結(jié)了2006～2014年住院呼吸道MP感染兒童的流行病學(xué)特征，為科學(xué)防控兒童呼吸道感染提供臨床及病原學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2006年1月至2014年12月在蘇州大學(xué)兒童醫(yī)院呼吸科住院的呼吸道感染患者17820例作為研究對(duì)象，其中，男11130例，女6690例，男女比例1.66∶1.00，年齡范圍30d至15歲。入院24h內(nèi)行痰MP-PCR、血清MP特異性抗體及肝功能、CRP等在內(nèi)的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，以《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第七版為臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 入院24h內(nèi)用一次性吸痰管送入患兒鼻腔7～8cm，利用負(fù)壓吸取痰液 1～2mL送檢。入院24h內(nèi)及治療7～10d病情好轉(zhuǎn)時(shí)采集靜脈血1～2mL， 4℃ 放置 2h，離心制備得到血清，放置于-20℃冰箱保存待檢。

1.2.2 MP特異性抗體血清學(xué)檢查 MP-IgM采用半定量法檢測(cè)、MP-IgG采用定量法。按試劑盒說(shuō)明對(duì)患者血清標(biāo)本進(jìn)行處理后，于酶標(biāo)儀450nm波長(zhǎng)處測(cè)吸光度(OD)值。借助標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)按公式計(jì)算出血清MP-IgM、MP-IgG值。出現(xiàn)可疑結(jié)果或根據(jù)臨床特征必要時(shí)7d后再次采集樣本進(jìn)行檢測(cè)。MP抗體結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，單份血清：IgG≥22RU/mL和/或IgM≥1.1S/CO表示急性感染；IgG≥22RU/mL和IgM<0.8S/CO表示既往感染；雙份血清：第二份血清IgG和(或)IgM增高4倍以上表示急性感染。MP-IgG、IgM試劑盒購(gòu)自德國(guó)Virion/Serion公司。

1.2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)檢測(cè)痰MP-DNA 取新鮮痰液標(biāo)本，經(jīng)震蕩、離心處理后，加入裂解液提取DNA，進(jìn)行PCR擴(kuò)增。具體操作步驟見(jiàn)試劑盒說(shuō)明書(shū)。結(jié)果判定：(1)Ct值大于或等于39，實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性；(2)Ct值小于38，實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性；(3)Ct值38～39時(shí)，進(jìn)行重復(fù)測(cè)定。試劑盒購(gòu)自廣州中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司，儀器為美國(guó)BIO-RAD公司的Icycleriq RT-PCR儀。

1.2.4 肝功能檢查 全部入院患兒進(jìn)行靜脈血肝功能檢查，以血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)為觀測(cè)指標(biāo)，ALT≤40U/L為肝功能正常，ALT>40U/L為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，各組檢出率采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MP總的檢出情況 2006～2014年17820例患兒MP陽(yáng)性檢出5395例，陽(yáng)性檢出率30.27%，9年間各年的MP陽(yáng)性檢出率分別為26.50%、31.18%、33.98%、40.35%、24.43%、20.04%、30.44%、40.38%、28.25%，其中,2009、2013年陽(yáng)性檢出率較其他年份明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=352.458，P<0.05),見(jiàn)表1。2006～2014年MP陽(yáng)性檢出率走勢(shì)圖顯示：從2006～2009年陽(yáng)性檢出率逐年上升，2009年陽(yáng)性檢出率高達(dá)40.35%，2010年始出現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，至2011年陽(yáng)性檢出率最低至20.04%，而后再逐年升高，2013年又達(dá)40.38%， 2014年陽(yáng)性檢出率再次下降，整個(gè)走勢(shì)圖呈現(xiàn)周期性波動(dòng)趨勢(shì)，見(jiàn)圖1。

表1 2006～2014年各年MP陽(yáng)性檢出率

圖1 2006～2014年MP陽(yáng)性檢出率走勢(shì)圖

2.2 MP感染的季節(jié)特點(diǎn) 蘇州四季節(jié)氣分明，3～5月為春季，6～8月為夏季，7～11月為秋季，12～次年2月為冬季。MP一年四季均可檢測(cè)到，春季陽(yáng)性檢出率27.83%，夏季陽(yáng)性檢出率35.56%，秋季陽(yáng)性檢出率33.48%，冬季陽(yáng)性檢出率24.01%。以夏季陽(yáng)性檢出率最高，其次秋、春，冬季最低，各季節(jié)患者M(jìn)P陽(yáng)性檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=174.688，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2006～2014年各季節(jié)MP陽(yáng)性檢出率比較

2.3 MP感染率在各年齡段的分布情況 嬰兒組、幼兒組、學(xué)齡前期組、學(xué)齡期組MP陽(yáng)性檢出率分別為15.75%、38.14%、53.96%及59.42%，嬰兒組最低，學(xué)齡期組最高，MP陽(yáng)性檢出率隨著年齡增長(zhǎng)而升高，MP陽(yáng)性檢出率在不同年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1947.348，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2006～2014年各年齡期MP陽(yáng)性檢出率

2.4 MP感染與性別的關(guān)系 男童患兒MP陽(yáng)性檢出率27.49%，女童患兒MP陽(yáng)性檢出率34.90%，女童MP陽(yáng)性檢出率高于男童，男、女MP陽(yáng)性檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=288.886，P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2006～2014年MP感染的性別分布

2.5 MP在不同呼吸道疾病陽(yáng)性檢出率 MP陽(yáng)性檢出率在大葉性肺炎居首位，為76.2%，其次是間質(zhì)性肺炎和支氣管哮喘伴感染，分別達(dá)47.20%、41.57%，上呼吸道感染為27.85%、支氣管肺炎為26.24%、支氣管炎為29.87%，大葉性肺炎與其他疾病MP陽(yáng)性檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1191.274，P<0.05)，見(jiàn)表5。

2.6 喘息患者M(jìn)P陽(yáng)性檢出率 17820例呼吸道感染患者中有喘息的患兒共6884例，其中，1859例檢出MP，喘息患者M(jìn)P陽(yáng)性檢出率為 27.00%。夏季的喘息患者M(jìn)P陽(yáng)性檢出率達(dá)34.73%，秋季陽(yáng)性檢出率30.71%、冬季陽(yáng)性檢出率23.74%，春季陽(yáng)性檢出率23.02%，以夏季陽(yáng)性檢出率最高，其次秋、冬季，春季最低，各季節(jié)喘息患者M(jìn)P陽(yáng)性檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=78.198，P<0.05)，見(jiàn)表6。

表5 2006～2014年不同呼吸道疾病MP陽(yáng)性檢出率

表6 2006～2014年各季節(jié)喘息患者M(jìn)P陽(yáng)性率情況

2.7 MP感染所致不同呼吸道疾病肝功能異常發(fā)生率 MP感染患兒肝功能異常發(fā)生率為8.28%(447/5395)，MP呼吸道感染中大葉性肺炎肝功能異常發(fā)生率達(dá)10.84%，其次是支氣管肺炎，發(fā)生率是8.61%，肝功能異常發(fā)生率最低的是間質(zhì)性肺炎僅為3.39%。MP呼吸道感染各科疾病間肝功能異常發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.73，P<0.05)，見(jiàn)表7。

表7 MP感染各種疾病肝功能異常發(fā)生率

3 討 論

MP是已知能獨(dú)立存活的具有自我復(fù)制功能的最小的病原體，大小介于細(xì)菌和病毒之間，無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，多通過(guò)呼吸道飛沫在人群中傳播，致病機(jī)制主要為病原體直接浸潤(rùn)、細(xì)胞毒素釋放及繼發(fā)的免疫損傷。近年來(lái)，MP感染所致RMPP發(fā)生率逐年升高，RMPP對(duì)患兒造成肺部、肺外損害的嚴(yán)重性，引起了兒科臨床工作者的重視。

既往有研究表明MP全年均可致病，MP年發(fā)病率9.6%～66.7%，有一定流行趨勢(shì)，流行周期約3～8年，不同地域、季節(jié)發(fā)病率不一[2]，本研究資料顯示蘇州地區(qū)近9年MP陽(yáng)性檢出率30.27%，與2010年本研究組報(bào)道的陽(yáng)性檢出率相一致[4]。本研究還顯示，9年間MP陽(yáng)性檢出率走勢(shì)圖呈周期性波動(dòng)趨勢(shì)，符合MP每3～8年有一個(gè)流行周期。結(jié)合胡雨生等[5]報(bào)道2009年MP在鹽城市有暴發(fā)流行，時(shí)間相一致的高陽(yáng)性檢出率表明2009年在江蘇南部及北部都有一個(gè)MP較高的流行。筆者對(duì)MP呼吸道感染季節(jié)分布研究，發(fā)現(xiàn)夏秋季發(fā)病率明顯高于冬春季，以夏季發(fā)病率最高，冬季發(fā)病率最低，與胡潔等[6]報(bào)道的杭州地區(qū)MP流行的季節(jié)分布相符，不同于廣東方愛(ài)姿等[7]報(bào)道的MP感染無(wú)季節(jié)差異的結(jié)果，與曹敏娟[8]報(bào)道的西安地區(qū)冬季發(fā)病率高于夏季結(jié)果相反，上述調(diào)查結(jié)果表明MP感染的流行病學(xué)與各個(gè)地區(qū)的地理及氣候有關(guān)，蘇州地區(qū)與杭州地區(qū)同屬長(zhǎng)江三角洲，故流行病學(xué)基本一致，而位于我國(guó)南方的廣州及位于北方的西安流行病學(xué)與本地區(qū)不同。這種不同流行病學(xué)現(xiàn)象可能與MP的生物學(xué)特性有關(guān)，已有報(bào)道證實(shí)MP耐高溫，懼嚴(yán)寒，MP感染率隨氣溫及濕度增加上升，我國(guó)北方地區(qū)夏季干燥不利于MP繁殖，而冬季由于北方地區(qū)集體供暖和人群易室內(nèi)聚集從而導(dǎo)致高發(fā)，而蘇南地區(qū)夏季氣溫高且雨水多，有利于MP生存及傳播，廣東地區(qū)屬亞熱帶海洋性氣候，四季溫?zé)岫嘤?，季?jié)不分明可能是導(dǎo)致其四季感染率無(wú)差異的原因[9]。已有研究顯示MP感染多發(fā)于學(xué)齡期及學(xué)齡前期兒童，但也有報(bào)道近年來(lái)MP感染有低齡化趨勢(shì)[10]。本研究結(jié)果表明，各年齡組都可發(fā)生MP感染，但更易發(fā)生于大年齡組，各年齡組的陽(yáng)性檢出率隨年齡增長(zhǎng)而升高，作者本次調(diào)研的MP感染患者，最小年齡僅31d，低齡化趨勢(shì)出現(xiàn)是MP致病性及發(fā)病機(jī)制的變異還是表象有待進(jìn)一步研究，可能與MP檢測(cè)技術(shù)的特異性及敏感性提高及近年來(lái)開(kāi)展了雙份血清抗體及痰PCR-MP-DNA的聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)，這種綜合檢測(cè)的手段大大提高了MP陽(yáng)性檢出率，特別是提高了免疫功能還未完善的小嬰兒組檢出率。研究還顯示，男童MP陽(yáng)性檢出率27.49%，女童MP陽(yáng)性檢出率34.90%，女童陽(yáng)性檢出率高于男童，與既往相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致 ，這種差別產(chǎn)生的原因，有待進(jìn)一步研究[7，11]。MP陽(yáng)性檢出率在不同呼吸道疾病是不同的，以大葉性肺炎陽(yáng)性檢出率最高，達(dá)76.2%，其次是間質(zhì)性肺炎和支氣管哮喘伴感染，陽(yáng)性檢出率分別為47.2%、41.57%。既往認(rèn)為大葉性肺炎主要的病原菌為肺炎鏈球菌，近年來(lái)隨著門(mén)診β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的經(jīng)驗(yàn)性使用、MP的致病特性及MP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥菌株的出現(xiàn)，MP成為大葉性肺炎重要的病原體。MP感染也可引起機(jī)體免疫紊亂，TH1/TH2細(xì)胞比例失衡，導(dǎo)致TH2細(xì)胞因子占優(yōu)勢(shì)地位，刺激和轉(zhuǎn)化多種參與氣道重塑的炎性因子的釋放，且MP在損害氣道黏膜時(shí)，導(dǎo)致黏膜下神經(jīng)末梢裸露，形成氣道高反應(yīng)性(BHR)，MP引起氣道炎癥的上述機(jī)制與支氣管哮喘發(fā)生機(jī)制相仿，可能也是MP為何會(huì)誘發(fā)哮喘的原因。有研究表明，50%的哮喘發(fā)作的患兒首次發(fā)作于MP感染過(guò)程，也有研究報(bào)道難治性哮喘患者M(jìn)P感染率高達(dá)52%，指出MP可長(zhǎng)期定植在哮喘患者氣道引起慢性感染，從而使哮喘患者氣道高反應(yīng)性及炎癥病變遷延不愈甚至放大[12-13]。以上說(shuō)明MP呼吸道感染致喘息與哮喘的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，本文支氣管哮喘伴感染的MP陽(yáng)性檢出率較高，與本課題組以往報(bào)道一致[5]。本組資料中，喘息患者的MP陽(yáng)性檢出率為27.0%，低于本課題組以往報(bào)道的喘息患者的病毒陽(yáng)性檢出率46.2%，該結(jié)果表明病毒是導(dǎo)致喘息發(fā)生的第一位原因，但從單個(gè)病原體來(lái)說(shuō)MP是導(dǎo)致喘息的首位病因，甚至高于呼吸道合胞病毒導(dǎo)致的喘息[14]。

目前認(rèn)為MP感染可引發(fā)包括肝臟在內(nèi)的肺外多系統(tǒng)器官損害，主要發(fā)生機(jī)制是由于MP抗原與人體多系統(tǒng)組織存在著部分共同抗原，當(dāng)MP感染機(jī)體后可產(chǎn)生宿主自身抗體，引起自身免疫損害，筆者研究結(jié)果顯示MP感染引起的各種呼吸道疾病所致肝功能異常的發(fā)生率不同，以大葉性肺炎導(dǎo)致肝功能異常發(fā)生率最多，高達(dá)10.84%，大葉性肺炎多為RMPP，有報(bào)道稱(chēng)過(guò)強(qiáng)的免疫應(yīng)答在RMPP的進(jìn)程中的起重要作用[15]，這可能是MP感染所致大葉性肺炎易引起肝功能異常發(fā)生的原因之一。

[1]Yang E,Altes T,Anupindi SA.Early mycoplasma pneumoniae infection presenting as multiple pulmonary masses:an unusual presentation in a child[J].Pediatr Radiol,2008,38(4):477-480.

[2]陸權(quán)，陸敏．肺炎支原體感染的流行病學(xué)[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22(4)：241-243．

[3]陳志敏.難治性肺炎支原體肺炎的診斷與藥物治療進(jìn)展[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27(4)：235-237．

[4]郭紅波，季偉，王美娟．蘇州地區(qū)兒童肺炎支原體感染的流行病學(xué)分析[J]．江蘇醫(yī)藥，2010，36(2)：160-162．

[5]胡雨生，季偉，楊代秀，等．3738例肺炎支原體感染的回顧性調(diào)查分析[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2012，33(6)：699-702．

[6]胡潔,張衛(wèi)英,何松哲,等.杭州地區(qū)兒童急性上呼吸道感染肺炎支原體、EB病毒和巨細(xì)胞病毒的流行特征分析[J].中華臨床感染病雜志,2013,6(6):347-350.

[7]方愛(ài)姿，鐘亮尹，曾淑珍，等．肺炎支原體抗體檢測(cè)結(jié)果及流行病學(xué)分析[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(15)：2611-2613．

[8]曹敏娟.2011年西安地區(qū)肺炎支原體感染的流行病學(xué)分析[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,27(2):124-127．

[9]倪慧萍，季偉，陳正榮．氣候因素對(duì)于兒童肺炎支原體肺炎的作用研究[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014(11)：1385-1386．

[10]王蓉，孫紅，艾洪武．武漢市兒童肺炎支原體血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22(22)：5155-5156,5159．

[11]蘇文，胡愛(ài)霞，徐輝甫，等．肺炎支原體感染的監(jiān)測(cè)分析(附15514例報(bào)道)[J]．華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009，38(6)：853-855．

[12]Biscardi S,Lorrot M,Marc E,et al.Mycoplasma pneumoniae and asthma in children[J].Clin Infect Dis,2004,38(10):1341-1346.

[13]Peters J,Singh H,Brooks EG,et al.Persistence of community-acquired respiratory distress syndrome toxin-producing mycoplasma pneumoniae in refractory asthma[J].Chest,2011,140(2):401-407.

[14]王宇清，季偉，嚴(yán)永東，等．1527例喘息住院患兒病毒病原學(xué)分析[J]．臨床兒科雜志，2012，30(12)：1144-1149．

[15]Wang M,Wang Y,Yan Y,et al.Clinical and laboratory profiles of refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Int J Infect Dis,2014(29):18-23.

Epidemiological features of children hospitalized with mycoplasma pneumoniae infectionfrom the year of 2006to 2014

Qian Qian1,Ji Wei2△

(1.Department of Pediatric,Lianyungang Maternal and Child Health Hospital,Lianyungang,Jiangsu 222000,China; 2.Department of Pediatric,Children′s Hospital of Soochow University,Suzhou,Jiangsu 215003,China)

Objective To learn the epidemiological characteristics of mycoplasma pneumoniae (MP) infection in children hospitalized of soochow region from 2006to 2014,in order to provide evidence based medicine for the endemic prevention and treatment of MP infection.Methods the clinical datas of 5395children diagnosed with MP infection from respiratory ward of our hospital from January 2006to December 2014were collected and analyzed retrospectively.Results The total positive rate was 30.27%(5395/17820) in 9years,there were epidemic outbreaks of MP in 2009and 2013,the positive rates were 40.35%,40.38%,respectively.MP infection could happen all year round,the positive rates in summer and fall were higher than winter and spring.The incidence of girls was higher than boys.The infection rates of babies,infants,preschool children and school age children were 15.75%,38.14%,53.96%,59.42%,respectively,the differences between each group had statistical significance(P<0.05).There were different positive rates in various dieases,the rate of lobar pneumonia was the highest(76.20%).MP infection rate of patients with wheezing symptom was 27.00%,and in different seasons,the incidences of wheezy children were significantly different.The total positive rate of abnormal liver function caused by MP infection was 8.14%,of which,incidence of lobar pneumonia combined abnormal liver function was the highest(10.84%).Conclusion In soochow area,epidemic period of MP was about four years,infections tended to occur in summer and autumn,MP infection rate have a positive correlation with children′s age.MP infection can cause wheezing symptom and hepatic injury.

pneumoniae，mycoplasma；respiratory tract infection；epidemiology；children

錢(qián)前(1984-),主治醫(yī)師，本科，主要從事兒童呼吸系統(tǒng)疾病研究?！?/p>

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.29.026

R725.6

A

1671-8348(2016)29-4113-04

2016-03-06

2016-04-23)