血清總膽汁酸對嬰兒膽汁淤積癥的診斷評價

周 麗，徐曉紅，蔣成鵬，陳灝予，王寶林

(甘肅省婦幼保健院消化感染科,甘肅 蘭州730050)

血清總膽汁酸對嬰兒膽汁淤積癥的診斷評價

周 麗，徐曉紅，蔣成鵬，陳灝予，王寶林

(甘肅省婦幼保健院消化感染科,甘肅 蘭州730050)

通過檢測嬰兒血清總膽汁酸(TBA)水平,探討該指標在嬰兒膽汁淤積癥診治中的臨床價值。采用全自動酶法分析技術對甘肅省婦幼保健院2015年7月至2016年7月收集的80例嬰兒膽汁淤積癥住院患兒進行空腹血清總膽汁酸測定,同時測定血清總膽紅素(TBIl)、直接膽紅素(DBIl)、總膽汁酸（TBA）、谷氨酰轉肽酶(GGT)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)常規肝功能檢查,并以非肝膽疾病患兒作為正常對照組。并構建受試者工作(ROC)曲線。結果：病例組血TBA、AST、GGT、ALT、DBIl、TBIL均高于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.01)。血TBA的ROC曲線下面積為0.92，AST、GGT、ALT、DBIl、TBIL的曲線下面積分別為0.76、0.71、0.81、0.70、0.66均小于TBA，差異有統計學意義(P＜0.001)。血TBA是診斷膽汁淤積癥靈敏度和特異度均較高的指標，與各酶學指標比較,更有利于膽汁淤積癥的早期診斷及病情嚴重程度判斷，有更高的臨床應用價值。

血清總膽汁酸；膽汁淤積癥；嬰幼兒

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年07月至2016年7月在甘肅省婦幼保健院住院的嬰兒膽汁淤積癥患兒80例,其中男45例,女35例。發病日齡35d～4月,平均33d。就診年齡1～5個月,平均3個月。對照組為年齡相當的非肝膽疾病患兒55例。診斷依據符合嬰兒膽汁淤積癥診斷標準[1],患兒具有:（1）血清總膽紅素(TB)均≥85.5μmol/L,且以直接膽紅素(DB)增高為主。（2）大便顏色淺黃色甚至白色。（3）肝大≥2cm或質地變化。（4）血清ALT升高。排除先天性膽道閉鎖、膽總管囊腫及糖原累積病等遺傳代謝性疾病。

1.2 方法

受檢日晨抽取空腹靜脈血。TBA試劑盒由日本第一化學公司生產。分別檢測病例組及對照組患兒肝功能,包括谷丙轉氨酶(ALT),谷草轉氨酶（AST）,谷氨酰轉肽酶（r-GT），總膽紅素(TBIL),直接膽紅素（DBIL），膽汁酸(TBA)等。

1.3 統計學方法

2 結果

在本次研究中，觀察組患者與對照組健康人的血清總膽汁酸測定結果顯示，觀察組患者的血清總膽汁酸含量以及各項肝功能指標均高于對照組健康人的指標，組間對比差異具有統計學意義，P＜0.01（見表1）。以DBIl≥34μmol/L為標準用ROC曲線計算各指標的曲線下面積，TBA的曲線下面積最大為0.92，與AST、GGT、ALT、DBIL、TBIL曲線下面積相比，差異有統計學意義。（見表2）。

2.1 病例組與對照組各項肝功能指標比較（見表1）

表1 病例組與對照組肝功能比較(中位數，范圍)

2.2 兩組肝功能指標曲線下面積比較（見表2）

表2 肝功能指標曲線下面積比較

3 討論

嬰兒膽汁淤積性肝病的發生率在1/5000～1/2 500之間，不同國家因地理環境、遺傳背景及其他因素各有異同，其主要病因包括：肝外膽道疾病、肝內疾病、解剖異常、代謝或內分泌疾病、中毒、感染等[2]。預后懸殊,故早期診斷和治療極為重要。

據文獻報道，在以往對肝功能指標的檢測中，ALT的水平也能夠反應肝細胞的受損程度，但是如果發生膽汁淤積，ALT的檢測水平就不能非常精準，這是因為ALT在膽汁淤積情況下上升幅度不明顯，且沒有非常好的特異性[3]。血清膽紅素水平升高是反映黃疸的客觀依據，但TBil升高的程度對黃疸病因的鑒別診斷價值不大［4］。肝臟是參與血清總膽汁酸(serum total bile acid，sTBA)合成、分泌、維持腸-肝循環、調整膽汁酸池大小和組成的重要臟器［5］。sTBA是膽固醇在體內的主要代謝產物，與肝、膽功能有非常密切的關系，雖然含量很少,但其濃度變化敏感反應肝功能的輕微變化［6］。本次研究中發現觀察組患者的血清總膽汁酸含量以及各項的肝功能指標均高于對照組健康人的指標，組間對比差異具有統計學意義，P＜0.01。崔文文等分析血清總膽汁酸對早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積研究結果顯示，血清TBA的靈敏度及特異度均優于其他肝功指標[7]。此外在研究中發現血TBA的ROC曲線下面積為0.92，大于AST、GGT、ALT、DBIl,TBIL的曲線下面積，說明TBA診斷嬰兒膽汁淤積癥的準確度高于其他指標。目前,相關研究表明測定血清中膽汁酸的敏感性和特異性非常好,對診斷肝膽疾病的敏感性達花76%以上,特異性達93%左右[8，9]。隨著對肝膽疾病深入的研究，各種檢驗指標逐漸增多，除肝細胞酶類及TBIl用于了解肝細胞及膽汁代謝異常外，sTBA也已被臨床重視。血清總膽汁酸水平是唯一可同時反映肝臟分泌狀態、肝臟合成與代謝及肝細胞損害三方面的血清學指標。與各項肝功能酶學指標相比，sTBA對肝膽疾患診治、病情嚴重程度判斷等均具有重要臨床價值,可作為兒科肝病及相關疾病診療的一項重要參考指標。

[1]丁敏，王箭，張曉清，等.酶促電化學發光法測定血清總膽汁酸[J].分析化學，2010，38（12）：1793-1796.黃志華.嬰兒肝炎綜合征膽道運動功能紊亂的診斷與治療[J].實用兒科臨床雜志,2004,19(3):169-171.

[2]Scott Nightingale，Vicky Lee Ng.Neonatal hepatitis.Pediatric gastrointestinalandliverdisease[M].WyllieR，HyamsJS，KayM.Pediatricgastrointestinalandliverdisease.4thed.Philadelphia：Saunders，2011：728-740.

[3]王清芝，肖劍.肝膽疾病測定血清總膽汁酸的臨床實驗意義[J].中國中醫藥科技，2014，21（2）：199.

[4]Fevery J.Bilirubin in clinical practice:a review.Liver Int，2008，28:592-605.

[5]黎明，阿祥仁，王立萍.高原地區不同肝病患者血清總膽汁酸檢測結果分析［J］.檢驗醫學，2011，26(8):526.

［6］胡靜，袁文清.血清總膽汁酸檢測在肝病中的應用［J］.中國實用醫藥，2012，7(30):103-104.

[7]崔文文，楊波.血清總膽汁酸對早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積的診斷價值［J］.中國新生兒科雜志，2012，27: 112-114.

[8]蔡煥榮,謝寧.血清總膽汁酸測定對肝臟損害的臨床分析[J].檢驗醫學與臨床,2010,7(14):1482-1483.

[9]蔣松柏.肝炎肝硬化患者的肝功能檢驗結果分析及臨床應用意義[J].中國繼續醫學教育，2014，6（3）：58-59.

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