HB-EGF、白介素-18與白介素-10在冠脈支架內再狹窄的診斷價值

江 華,曹 紅,劉永勝,劉文衛

(襄陽市中心醫院 檢驗科，湖北 襄陽441021)

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HB-EGF、白介素-18與白介素-10在冠脈支架內再狹窄的診斷價值

江 華,曹 紅,劉永勝,劉文衛*

(襄陽市中心醫院 檢驗科，湖北 襄陽441021)

冠心病是動脈粥樣硬化所致，在全球死亡者的致死病因中排在首位[1]。冠心病的治療包括藥物治療與介入治療，其中經皮冠狀動脈介入治療是治療冠心病最有效的手段之一，可迅速疏通相關狹窄冠脈，恢復血供，改善缺血癥狀，降低心血管不良事件發生率。雖然介入治療有許多優點，但是術后依然存在再狹窄等不可避免的問題。本文將研究HB-EGF、IL-18與IL-10在冠脈支架術后再狹窄的臨床意義及其與再狹窄的相關性，為今后臨床進行早期干預治療提供有效的理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年7月至2013年7月在襄陽市中心醫院曾行冠狀動脈支架植入術后復查冠狀動脈造影的患者198例，根據復查冠脈造影的結果，以支架內狹窄≥50%為標準，將所有入選患者分為再狹窄組64例，平均年齡66.11±10.11歲，未再狹窄組134例，平均年齡66.62±9.92歲，兩組性別構成、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、高脂血癥病史、心肌梗死病史比較無差異(P>0.05)，見表1。病例排除標準 ⑴ 排除嚴重心功能不全、腎功能不全、心肌炎、惡性腫瘤、嚴重感染、發熱、急性肺栓塞、肺源性心臟病、銀屑病、妊娠、自身免疫性疾病等可引起HB-EGF、IL-18、IL-10水平升高的疾病患者；⑵ 應用炎癥抑制藥物如類固醇類消炎鎮痛藥、類固醇類藥物等干預因素。冠脈造影陰性排除冠心病的病例作為對照組43例,男33例，女10例，平均年齡(59.4±15.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 血清標本收集 所有入選對象均于行冠脈造影術時經橈動脈取動脈血5.0 ml，以3 000轉/分離心血清10分鐘，將血漿置于-80℃低溫冰箱保存等待檢測。

1.2.2 檢測方法與原理 HB-EGF、IL-18、IL-10都使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法進行檢測。HB-EGF為美國RnD公司試劑，IL-18為奧地利MedSystems公司試劑，IL-10為美國BIOVISION公司試劑，操作嚴格按說明書進行。

1.3 統計學分析 計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用兩樣本均數非配對資料t檢驗，P<0.05表示差異有顯著性。所有數據均采用SPSS11.5軟件包進行統計分析。

2 結果2.1 再狹窄組與未再狹窄組基本資料比較 見表1。

2.2 三組HB-EGF、IL-18與IL-10的檢測結果，見表2。

2.3 HB-EGF、IL-18與IL-10的Spearman’s相關分析 見表3。

3 討論

冠心病的介入治療目前已成為治療冠心病成熟而重要的手段。雖然介入手術的成功率較初期有了顯著提高，術后冠心病患者的缺血癥狀有所改善，但仍存在著支架內再狹窄的問題[2]。其形成是一個復雜的多因素共同作用的過程，炎癥反應、內膜增生、血管重構等因素都參與其中。IL-18是一種促炎性細胞因子，在對IL-18的前瞻性研究和系統性回顧分析中證實它在冠心病的風險評估方面具有一定的前瞻性和獨立性[3]。它參與了動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展和破裂過程，本研究結果顯示再狹窄組IL-18水平明顯高于未再狹窄組，證實了其參與再狹窄的過程，與Li等[4]研究發現IL-18參與了球囊擴張術后損傷內膜的增生和血管平滑肌細胞的增生、遷移、擴散這一結果一致。IL-10作為一種重要的抗炎性細胞因子，可降低血管平滑肌細胞的活性及其遷移和擴散,并能抑制多種細胞因子、生長因子的合成及生物學效應[5]。Feldman等[6]探討了IL-10與增生內膜之間的關系，實驗以高膽固醇血癥兔為內膜增生模型，在對其行頸動脈球囊擴張術后第3天或支架植入術后第28天給予重組人IL-10(rhuIL-10)治療，結果顯示增加抗炎細胞因子可減少損傷后內膜增生，有助于預防支架內再狹窄。HB-EGF是表皮生長因子家族成員之一。作為一種血管內皮細胞生長因子，它是血管平滑肌細胞、成纖維細胞、角質細胞等的有絲分裂原。參與了動脈粥樣硬化、腫瘤生長、平滑肌增生等生理病理過程。Igura T等[7]利用氣囊導管損傷小鼠的左頸動脈，將其作為再狹窄的實驗模型，右側頸總動脈作為對照，利用原位雜交和免疫組化技術能檢測到HB-EGF及其mRNA在再狹窄的內膜中呈高表達狀態。本實驗中也顯示再狹窄組中HB-EGF高表達，證實了HB-EGF不僅參與了血管平滑肌細胞的增殖，也參與了血管平滑肌細胞的遷移，促進再狹窄的形成。而且，HB-EGF作為一個反映內膜增生的指標，白介素-18與白介素-10是反映炎性狀態的指標，本實驗通過Spearman’s相關分析證實了HB-EGF與IL-18呈正相關，與IL-10呈負相關，從而也證實了動脈損傷、炎癥和血管新生內膜之間的上述關聯。因此，減少動脈損傷、抑制炎癥反應是減少內膜增生最有價值的方法。

表2 再狹窄組、未再狹窄組與對照組的IL-18、IL-10、HB-EGF比較

與對照組比較,①P<0.01;②P<0.01；③P< 0.001;與再狹窄組比較

表3 Spearman’s 相關分析(r值表)

*P<0.001，有極顯著性意義。

由于本試驗中樣本量偏小，為做進一步深入細致的研究，仍需要擴大樣本量，為早期干預治療提供新思路、新方法。

[1]Lozano R,Naghavi M,Foreman K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the global burden of disease study[J].Lancet,2012,380:2095.

[2]Choi IJ.Park HJ.Seo SM Predictors of early and late target lesion revascu-larization after drug-eluting stent implantation[J].J Interv Cardiol,2013,26(2):137.

[3]Jefferis BJ,Papacosta O,Owen CG,et al.interleukin 18 and coronary heart disease:Prospective study and systematic review[J].Atherosclerosis,2011,217(1):227.

[4]Li JM,Eslami MH,Rohrer MJ,et al Interleukin 18 binding protein (IL18-BP) inhibits neointimal hyperplasia after balloon injury in an atherosclerotic rabbit model[J].J Vasc Surg,2008,47(5):1048.

[5]Anguera I，Mirandar_Guardio1a F，Bosch x，et al．E1evation Of serum levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 and decreased risk of coronary events in patients with unstable angina[J].Am Heart J,2002,144(5):811．

[6] Feldman LJ,Aguirre L,et al,Interleukin-10 inhibits intimal hyperplasia after angioplasty or stent implantation in hypercholesterolemic rabbits[J].Circulation,2000,101(8):908.

[7]Igura T,Kawata S,Miyagawa J,et al.Expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in neointimal cells induced by balloon injury in rat carotid arteries[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996,16(12):1524.

湖北省自然科學基金項目(2012FFA071);中國醫師協會陽光心血管研究基金與襄陽市基金項目2012[40]10

1007-4287(2016)11-1907-02

江華(1975-)，男，副主任技師，碩士，主要從事炎性因子與相關疾病研究.

2016-02-24)

*通訊作者