HbA1c聯合血清α1-MG、β2-MG檢測在糖尿病早期腎功能損害診斷中的價值探討

沈漪萍，昌 濤

(四川省中西醫結合醫院 檢驗科,四川 成都610041)

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HbA1c聯合血清α1-MG、β2-MG檢測在糖尿病早期腎功能損害診斷中的價值探討

沈漪萍，昌 濤

(四川省中西醫結合醫院 檢驗科,四川 成都610041)

目的 探討糖化血紅蛋白(HbA1c)聯合血清α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)檢測在糖尿病(DM)早期腎功能損害診斷中的臨床應用價值。方法 隨機選擇2014年1月至2015年12月間收治的88例2型DM 患者和50例健康體檢者作為研究對象，進行HbA1c、α1-MG、β2-MG、肌酐(SCr)和尿素(SUrea)檢測，并對檢測結果進行統計學分析。結果 單純DM組中檢測HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康對照組(P<0.05)，早期DN組檢測HbA1c、α1-MG和β2-MG顯著高于健康對照組和單純DM組(P<0.01),單純DM組和早期DN組檢測SCr和SUrea水平高于健康對照組(P>0.05)。HbA1c檢測水平與α1-MG和β2-MG檢測水平均呈正相關(r值分別為0.895，0.415，P<0.05)，早期DN組HbA1c、α1-MG和β2-2MG聯合檢測陽性檢出率為93.02%高于三項指標單項檢測的陽性檢出率81.40%、69.77%、76.74%(P<0.05)，并高于單純DM組聯合陽性檢出率75.56%和三項指標單項檢測的陽性檢出率71.11%、46.67%、40.00%(P<0.05)。結論 HbA1c、α1-MG和β2-MG與DM早期腎損傷的發生、發展密切相關，聯合檢測有利于及時篩查出DM早期腎功能損害病例,提高DM早期腎功能損害檢出率，為基層醫院醫生對DN的早期診斷、臨床治療以及病情監測提供有價值的實驗室依據。

糖尿病；糖化血紅蛋白；α1-微球蛋白；β2-2微球蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:1875)

糖尿病腎病(DN)是一種臨床常見的繼發性腎病，亦是糖尿病(DM)慢性病變中較為常見和嚴重的微血管并發癥之一。起病隱匿，進展緩慢，早期表現為微量蛋白尿，無明顯的臨床癥狀和體征，一旦病情發展成為終末期腎臟病，治療就極為困難。DN的發生機制目前尚不清楚，若能早期診斷、及時治療并有效控制血糖水平可延緩病情進展甚至逆轉DN。國內研究證實，早期診斷和治療是有效逆轉或降低患者的腎功能損害的發生率，有效控制血糖水平可阻止DM患者腎臟功能惡化的重要措施[1]。回顧性分析我院收治88例2型DM 患者進行HbA1c、α1-MG、β2-MG、SCr和SUrea檢測結果，旨在探討HbA1c聯合α1-MG和β2-MG檢測結果在DN腎功能早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2014年1月至2015年12月間我院內分泌、腎內科的門診及住院收治2型DM 患者88例作為研究對象，其中男59例，女29例，年齡38-70歲，平均(58.1±7.8)歲，病程(4-20年)。其中單純DM組45例，男31例，女14例；早期DN組43例，男28例，女15例。單純DM和早期DN患者的病情診斷符合美國糖尿病協會《2010年ADA糖尿病診療指南》[2]標準規定，分組參照24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER<300 mg/24 h)要求規定。經體格檢查和實驗室檢查，排除1型DM、中晚期DN、惡性腫瘤、高血壓、嚴重肝膽疾病、其他急慢性腎臟疾病等患者，且均未服用糖皮質激素類藥物。同期選取50例健康體檢者為健康對照組，男34例、女16例,年齡41-72歲，平均(59.1±8.4)歲。經體格檢查以及血、尿常規、生化和心電圖等檢查，健康體檢者的心、肝、腎等重要器官功能正常，血糖和尿糖水平正常，尿蛋白定性為陰性，排除糖尿病、高血壓病、腎臟疾病以及其它內分泌疾病的體檢者。三組在年齡分布、性別構成等方面經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 入選對象次日清晨空腹(禁食12小時以上)抽取肘靜脈血5 ml，2.0 ml注入血常規管(EDTA-Na2抗凝)顛倒混勻。3 ml注入常規生化管(無抗凝劑)，按常規方法分離血清。采用膠乳免疫比濁法完成HbA1c、α1-MG和β2-MG檢測和采用酶法完成SCr和SUrea檢測(檢測試劑、校準品和質控品由四川新健康成生物股份有限公司提供)。儀器為HITACHI 7180全自動生化分析儀。

2 結果

2.1 不同組間檢測腎功能相關指標及血糖控制指標結果比較

單純DM組中檢測HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康對照組(P<0.05)，早期DN組檢測HbA1c、α1-MG和β2-MG顯著高于健康對照組和單純DM組(P<0.01)；單純DM組和早期DN組檢測SCr和SUrea水平高于健康對照組但差異無統計學意義(P>0.05)；見表1。

表1 不同組間檢測腎功能相關指標及血糖控制指標結果比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05，bP<0.01或cP>0.05，與單純DM組比較dP<0.01或cP<0.05。

2.2 2型DM患者HbA1c檢測水平與α1-MG和β2-MG檢測水平的相關性比較

采用Pearson相關分析比較88例2型DM患者HbA1c與α1-MG和β2-MG的相關性，見表2。由表2可見，HbA1c檢測水平與α1-MG和β2-MG檢測水平均呈正相關(r值分別為0.895，0.415，P<0.05)。

2.3 2型DM患者三項指標陽性檢出率比較

單純DM組中HbA1c、α1-MG和β2-MG指標單項陽性檢出率分別為71.11%、46.67%、40.00%，聯合檢測的陽性檢出率為75.56%。早期DN組中HbA1c、α1-MG和β2-MG指標單項陽性檢出率分別為81.40%、69.77%、76.74%，聯合檢測的陽性檢出率為93.02%。早期DN組三項指標聯合檢測陽性檢出率高于三項指標單項檢測的陽性檢出率(P<0.05)，高于單純DM組聯合和三項指標單項檢測的陽性檢出率(P<0.05)。

表2 2型DM患者HbA1c檢測水平與α1-MG和β2-MG檢測結果比較

3 討論

SCr、SUrea、尿蛋白是臨床傳統的腎功能損傷檢測指標，但這些指標受影響因素較多、檢測敏感度較低，難以對腎功能早期損害作出診斷。本研究中，單純DM組和早期DN組檢測SCr和SUrea水平高于健康對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。表明在DM腎功能早期損傷診斷過程中檢測傳統腎功能(SCr和SUrea)指標，不能為腎功能早期損傷的診斷提供實驗室依據[3]。

HbA1c作為DN的糖代謝中一個極為重要指標，檢測不受血糖水平、進食時間、運動及短期生活方式改變的影響，能夠準確反映DM患者過去12周以內機體GLU總水平和體內糖代謝狀況，臨床常作為DM患者長期血糖控制水平的重要參考指標。文獻研究表明[4]，HbA1c參與了微血管損傷過程，與DN微血管病變程度也具有相關性，是評估DM患者病情監控的“金標準”，對輕型及隱型DM腎功能損傷早期診斷具有極高的靈敏度[5]。當腎小管受損時，腎臟的重吸收功能障礙導致血清α1-MG快速升高。故在腎功能損傷早期檢測血清α1-MG，可較早反映腎小管的損傷狀況，對早期腎功能損傷的診斷方面具有重要應用價值[6]。近曲小管是β2-MG在體內處理的唯一場所，血中檢測水平升高，可直接反映出腎小球的濾過功能障礙，是診斷腎小球早期病變的敏感指標[7]。本研究結果表明，單純DM組中檢測HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，早期DN組檢測HbA1c、α1-MG和β2-MG顯著高于健康對照組和單純DM組，比較差異有統計學意義(P<0.01)；單純DM組和早期DN組檢測SCr和SUrea水平高于健康對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。說明HbA1c、α1-MG和β2-MG與DN的發生、發展密切相關，檢測結果對腎臟疾病的病變部位和病變程度的早期診斷有較高的應用價值。

DM早期存在高灌注、高濾過狀態，而高灌注是導致DM病變的重要機制。持續高血糖致使血液黏稠度增高，組織缺氧，同時由于內皮細胞釋放的內皮素和一氧化氮使腎小球毛細血管張力改變，使腎小球濾過率明顯增加。對DM患者應從診斷之日起，定期進行HbA1c檢測，以便了解患者的GLU水平控制情況和早期發現腎功能改變，及時調整治療措施，防止和延緩DN的發生[8]。因此，對DM患者強化治療同時，應積極監測血糖水平，這對防止DM早期腎功能進一步發生、發展有著重要意義。本研究結果表明，HbA1c檢測水平與α1-MG和β2-MG檢測水平均呈正相關(r值分別為0.895，0.415，P<0.05)。表明當DM患者HbA1c水平增高時，腎功能損傷敏感指標血清α1-MG和β2-MG水平也隨之增高，對DM早期腎功能損傷的診斷有重要的應用價值。單一指標檢測結果難以對DM臨床診斷作出正確的判定，隨著臨床醫學研究的不斷深入，多項生化指標的聯檢應用是DN早期診斷的發展趨勢[9]。本研究結果表明，在早期DN組中HbA1c、α1-MG和β2-MG聯合檢測陽性檢出率為93.02%高于三項指標單項檢測的陽性檢出率81.40%、69.77%、76.74%(P<0.05)，并高于單純DM組聯合陽性檢出率75.56%和三項指標單項檢測的陽性檢出率71.11%、46.67%、40.00%(P<0.05)。表明DM腎功能早期診斷，可通過多樣化的多指標聯檢的結果來綜合評價DM的發生和進展，有利于提高臨床對DN的早期診斷。

[1]郭延學.聯合檢測GLU、HbA1c、血清β2-MG對糖尿病腎病的診斷分析[J].吉林醫學，2015,36(15):3275.

[2]美國糖尿病協會.2010年ADA糖尿病診療指南[M].糖尿病天地·臨床刊，2010，4(2)：56.

[3]楊朝菊,趙海利,譚 鶴,等.cysc、α1-mg和β2-mg在糖尿病早期腎損傷診斷中的價值[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(24):3328.

[4]李志萍.Cys-C、HbA1c聯合尿微量白蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].中國診斷學,2015,19(2):283.

[5]Ko GT,Chan JC,Yeung VT,et al.Combined use of a fasting plasma glucose concentration and HbAlc or fructose mine predicts the likelihood of having diabetes in high risk subjects[J].Diabetes Care,1998,21:1221.

[6]亓文璇,李 婷,段丹波,等.血清α1-MG和β2-MG聯合檢測對糖尿病早期腎病的診斷價值[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(4):429.

[7]胡貴賢,金紅君.血清胱抑素C聯合β2-MG檢測對糖尿病腎病早期診斷的價值[J].貴陽醫學院學報,2015,40(7):718.

[8]趙新蘭,秦愛平,李浪波,等.糖尿病腎病患者HbA1c、Cys-C和β2-MG早期聯合檢測的臨床意義[J].中國現代醫生.2013,57(27):46.

[9]余書武.測定血清中α1-MG、Hcy、Cys C在2型糖尿病腎病患者中的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(5):532.

Study to explore the clinical application value of Glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) combined with serum alpha 1- microspheres (α1-MG),beta 2- microspheres (β2-MG) in the diagnosis of early renal damage in diabetes mellitus (DM)

SHENYi-ping,CHANGTao.

(TheClinicalLaboratory，HospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternmedicineinSichuanProvince,Chengdu610041，China)

Objective Study to explore the clinical application value of Glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) combined with serum alpha 1- microspheres (α1-MG),beta 2- microspheres (β2-MG) in the diagnosis of early renal damage in diabetes mellitus (DM).Methods Randomly selected from January 2014 to December 2015 in Sichuan Province Integrated Traditional Chinese and Western medicine integrated hospital endocrine,nephrology outpatient and inpatient 88 cases of type 2 DM patients and 50 cases healthy persons as the research object,detection HbA1c,α1-MG,β2-MG,serum Creatinine (SCr) and urea (SUrea),and on detection results of statistical analysis.Results Detection of HbA1c,α1-MG and β2-MG in DM group were higher than those in healthy control group (P<0.05),In the early DN group,HbA1c,α1-MG andβ2-MG were significantly higher than those in healthy control group and DM group (P<0.01),SCr and SUrea levels in DM group and early DN group were higher than those in healthy control group(P>0.05).the detection level of HbA1c was positively correlated with the levels ofα1-MG and β2-MG(R values were 0.895,0.415,P<0.05),Early DN group of HbA1c,α1-MG andβ2-MG joint detection positive rate was 93.02% higher than three single index detection positive rate 81.40%,69.77%,76.74% (P<0.05),and higher than in DM group and the positive detection rate of 75.56% and three single index to detect the positive rate of 91.1%,46.67% and 40.00% (P<0.05).Conclusion HbA1c,α1-MG and β2-MG and DM early renal damage,is closely related to the development,joint detection is conducive to timely screening of early diabetic renal damage cases,improve the detection rate of early diabetic renal damage,for the early diagnosis of DN grassroots doctors,clinical treatment and disease monitoring provide valuable laboratory basis.

Diabetes;Glycosylated hemoglobin A1c;alpha 1- microspheres;beta 2- microspheres

1007-4287(2016)11-1875-03

R587.1

A

沈漪萍(1969-)，女,副主任技師,主要從事臨床檢驗研究工作。

2016-03-04)