五種血清腫瘤標志物檢測在肺癌臨床診斷中的意義

陳 超，趙 嵐，王 銀，蘇斌濤，胡先泳

(武漢市第一醫院 檢驗科，湖北 武漢430022)

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五種血清腫瘤標志物檢測在肺癌臨床診斷中的意義

陳 超，趙 嵐，王 銀，蘇斌濤，胡先泳

(武漢市第一醫院 檢驗科，湖北 武漢430022)

目的 探討五種血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及鱗狀細胞癌相關抗原(SCC)檢測對肺癌臨床診斷的價值。方法 采用電化學發光法檢測血清中CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1及化學發光法檢測SCC的水平，比較分析五種血清學腫瘤標志物在肺癌臨床診斷中的價值。結果 試驗中5種腫瘤標志物均能很好的鑒別肺癌患者與健康人群；CA125在診斷肺癌與其它腫瘤顯著(AUC=0.706，P<0.05)；SCC在診斷鱗癌顯著χ2=6.963，P<0.05；CYFRA21-1在診斷小細胞肺癌與非小細胞肺癌顯著χ2=9.367，P<0.05，反而NSE不顯著χ2=2.279，P>0.05。CEA盡管在鱗癌比較高，但對比其它腫瘤沒有顯著優勢；聯合5種標志物檢測肺癌敏感性高，尤其對鱗癌達到100%。結論 CA125在診斷肺癌與其它腫瘤及健康人群均有顯著優勢，SCC能較好的診斷鱗癌，CYFRA21-1在診斷小細胞肺癌與非小細胞肺癌顯著優勢，5種聯合使用可顯著提高肺癌檢出敏感性。

癌胚抗原；糖類抗原125；神經元特異性烯醇化酶；細胞角蛋白19片段；鱗狀細胞癌相關抗原；肺癌

(ChinJLabDiagn,2016,20:1853)

目前在多個發達國家，肺癌已是最常見的惡性腫瘤。根據世界衛生組織定期公布的資料《Mortality and global health estimates》顯示，肺癌已成為2012年致死的第五大原因。盡管肺癌治療方式多種，但其5年存活率仍在15%以下。而且當患者出現癥狀時，多數已經轉移，嚴重影響預后效果。臨床診斷肺癌的實驗室檢查主要是5種腫瘤標志物：癌胚抗原、糖類抗原125、神經元特異性烯醇化酶、細胞角蛋白19片段、鱗狀細胞癌相關抗原。其在肺癌患者外周血中的濃度會明顯升高，并認為其在肺癌的早期診斷、預后判斷及療效監測上有重大意義[1]。本研究旨在探討這五種腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2014年10月在武漢市第一醫院腫瘤科住院治療并經病理學或細胞學確診的肺癌患者60例做肺癌組，其中男性44例、女性16例，年齡范圍40歲-83歲；以及同期腫瘤科住院的確診其它腫瘤患者60例做腫瘤對照組，其中男性31人、女性29人，年齡范圍35-85歲；以及同期體檢30人做健康對照組，其中男性11人、女性19人，年齡范圍28-84歲。病例組中確診為非小細胞肺癌51例(鱗癌21例、腺癌30例)、小細胞肺癌9例。腫瘤對照組中確診：直腸惡性腫瘤10例、胰腺惡性腫瘤4例、胃惡性腫瘤6例、食管惡性腫瘤9例、腎惡性腫瘤4例、乳腺惡性腫瘤6例、結腸惡性腫瘤12例、肝惡性腫瘤5例、惡性淋巴瘤4例。

1.2 試驗方法 肺癌組選擇初診術前晨起空腹靜脈血3 ml；腫瘤對照組選擇確診后抽取晨起空腹靜脈血3 ml；健康對照組選擇體檢人群空腹靜脈血3 ml。所有靜脈血采集后立即分離血清，并將血清分為2份，一份采用雅培i2000SR化學發光免疫分析儀及雅培配套SCC檢測試劑盒檢測SCC；另一份采用羅氏E601型全自動電化學發光分析儀及儀器配套腫瘤標志物檢測試劑盒檢測CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1。各項腫瘤標志物均以大于參考值判斷為陽性。各項參考值如下：CEA<3.4ng/ml、CA125<35U/ml、NSE<16.3 ng/ml、CYFRA21-1<3.3 ng/ml、SCC<1.5 ng/ml。

1.3 統計學方法 統計分析采用SPSS17.0分析軟件。血清中CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC均成非正態分布，用中位數和四分位數間距[M(P25-P75)]表示，對三獨立樣本組進行秩和檢驗；受試者工作特征曲線(receive operating characteristic curve,ROC)的繪制采用SPSS17.0，組間計量資料采用χ2檢驗分析；所有統計均以(P<0.05)為統計學上有意義。

2 結果

2.1 三個試驗組CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC檢測結果比較

表1中，5種血清腫瘤標志物CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC的檢測水平，肺癌組的中位數和四分位數間距高于腫瘤對照組及健康對照組。且肺癌組與腫瘤對照組、肺癌組與健康對照組五種血清腫瘤標志物水平變化秩和檢驗差異均有統計學意義，除SCC水平在肺癌組與腫瘤對照組不認為有統計學意義(P<0.05)。

表1 肺癌組、腫瘤對照組及健康對照組血清中5中腫瘤標志物的濃度

注：Z1、p1為肺癌組與腫瘤對照組秩和檢驗結果；Z2、p2為肺癌組與健康對照組秩和檢驗結果。

2.2 三個試驗組CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC診斷價值ROC曲線比較

如圖1、2所示，5種腫瘤標志物在肺癌組與腫瘤對照組及健康對照組ROC曲線。肺癌組與腫瘤對照組比較：CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC的AUC面積分別為0.652、0.706、0.634、0.613、0.602；肺癌組與正常組比較：CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC的AUC面積分別為0.806、0.834、0.774、0.865、0.702.

圖1 肺癌組與腫瘤對照組血清中5中腫瘤標志物濃度ROC曲線 圖2 肺癌組與健康對照組血清中5中腫瘤標志物濃度ROC曲線

2.3 三個試驗組CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC診斷及聯合診斷意義比較

不同類型肺癌中腫瘤標志物敏感性：通過SPSS17.0計算：NSE及CYFRA21-1在鑒別非小細胞肺癌與小細胞肺癌的卡方值分別為χ2=0.756，P>0.05及χ2=9.367，P<0.05；CEA及SCC在鑒別鱗癌與其它肺癌(腺癌+小細胞肺癌)的卡方值分別為χ2=2.279，P>0.05；χ2=6.963，P<0.05。見表2。

表2 肺癌組、腫瘤對照組及健康對照組血清中5種腫瘤標志物的敏感性

*5種聯合：CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC五種腫瘤標志物聯合檢測

3 討論

肺癌是臨床中常見一種疾病，有較高的發病率，且預后很差。之前的研究IA期肺癌患者5年生存率可達80%，非小細胞肺癌晚期患者5年生存率卻只有15%[2]。因此尋找特異性的腫瘤標志物對肺癌的早期診斷及治療極其重要。因此，臨床中如何盡早的診斷該病成為醫師們關注的重點。然而肺癌早期癥狀常較輕微，甚至可無任何不適，且影像學也很難發現早期病變的。現在血清學指標檢測已經逐漸成為檢測肺癌的理想指標[3]。

CEA是一種分子量為180000-200000kD的糖蛋白，主要存在于消化道上皮組織、胰腺及肝臟，羊水、肺、乳腺等組織也常見，多種癌癥均可造成其升高。CA125為一種黏液性糖蛋白，是一種相對分子量>200000的糖蛋白表面抗原。廣泛分布于輸卵管內皮、子宮內膜、部分漿膜(胸膜、腹膜等)的表面上皮。NSE是一種糖酵解酶，存在于中樞、周圍神經組織和神經外胚層起源的惡性腫瘤中。CYFEA21-1屬于中間絲蛋白家族，主要分布于單層上皮細胞的胞漿內，如支氣管樹、肺泡、胰腺、膽囊等。SCC是一種分子量為48000的蛋白質，存在于肺、咽、試管腫瘤中，尤其是鱗癌。

本研究中，肺癌組均高于腫瘤對照組及健康對照組。且肺癌組與腫瘤對照組、肺癌組與健康對照組五種血清腫瘤標志物水平變化秩和檢驗差異均有統計學意義，除SCC水平在肺癌組與腫瘤對照組不認為有統計學意義(P<0.05)。五種腫瘤標志物水平在診斷肺癌上均有顯著意義，這與何全利[4]、康歡[5]等人的研究一致。

ROC是一種全面、準確評價診斷試驗的工具，能夠客觀地揭示診斷方法對疾病的診斷能力。AUC是反映診斷試驗準確性的關鍵指標，通常認為其取值在0.7-0.9時具有中等的診斷準確性，>0.9時診斷的準確性較高[6]。研究中5種腫瘤標志物在肺癌組與腫瘤對照組及健康對照組ROC曲線。肺癌組與腫瘤對照組比較：僅CA125的曲線下面積>0.700有中等的診斷準確性；肺癌組與正常組比較：CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC均具有中等的診斷準確性。然而并未有單項準確性較高的，只能通過上述檢測指標聯合使用來提升。

將肺癌區分腺癌、鱗癌、非小細胞肺癌，再進行敏感性統計。SCC在鑒別鱗癌有顯著意義(P<0.05)；CYFRA21-1在鑒別小細胞肺癌與非小細胞肺癌有顯著意義(P<0.05),這與谷俊東等人的研究一致[7]，但NSE卻顯著意義不明顯，筆者認為這與NSE易受多因素干擾所致。聯合使用腫瘤標志物檢測，肺癌組的診斷敏感度大幅度上升，健康對照組有輕度增加。針對易感人群5項標志物聯合檢測，能夠很好的提高肺癌的檢出率。

總之：CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC的血清學水平在診斷肺癌有意義，SCC升高更能提示鱗癌、CYFRA21-1升高更能提示非小細胞肺癌。ROC曲線分析所有項目的診斷準確性均為中等。5項腫瘤標志物聯合檢測能提高肺癌的檢出率，在早期診斷肺癌有重要意義，但也需要避免誤診。

[1]汪鐵柱，賴國祥.肺癌腫瘤標志物早期診斷研究進展[J].中國醫藥科學，2011,1(7):57.

[2]Mulshine JL，Sullivan DC.Clinical practice lung cancer screening[J].N Engl J Med，2005,352(26):2714.

[3]李海燕,劉 紅,王 靜,等.腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的價值[J].中國老年學雜志,2012,32(1):46．

[4]何全利，吳艷艷等.五種血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的臨床診斷價值[J].中國臨床研究，2014,27(2):224.

[5]康 歡,胡 蔚,等.多種腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的實用價值[J].現代醫學，2012,40(6)：706.

[6]羅 杰，冷衛東.系統評價/Meta分析理論與實踐[M].北京:軍事醫學科學出版社,2013:139.

[7]谷俊東，王新卓，等.腫瘤標志物CYFRA21-1在非小細胞肺癌診斷中的價值[J].中國肺癌雜志,2010,13(12):1118.

Clinical diagnostic value of the detection of five kinds of serum tumor markers in lung cancer

CHENChao,ZHAOLan,WANGYin，etal.

(WuhanNo.1Hospital,Wuhan430022,China)

Objective To explore the clinical diagnostic value and significance of five kinds of serum tumor markers including carcinoembryonic antigen (CEA),carbohydrate antigen 125 ( CA125),neuron-specific enolase (NSE),cytokeratin 19 fragment (CYFRA21-1),squamous cell carcinoma antigen (SCC) for lung cancer.Methods 60 patients diagnosed first as lung cancer and 60 patients with other tumor disease at the same period were enrolled in this study． The levels of serum CEA,CA125,NSE,CYFRA21-1 were detected by chemiluminescence assay,The levels of serum SCC were detected by Eletro-chemiluminescence assay.The clinical values of the 5 kinds of serum tumor markers for lung cancer diagnosis were compared and analyzed．Results The levels of five kinds of tumor markers in lung cancer patients were significantly higher than those in healthy people(all AUC>0.700).CA125 in the diagnosis of lung cancer and other tumors significantly(AUC=0.706,P<0.05);SCC in the diagnosis of squamous cell carcinoma was significantlyχ2=6.963,P<0.05;CYFRA21-1 in the diagnosis of small cell lung cancer and non-small cell lung cancer significantlyχ2=9.367,P<0.05,instead of NSE no significantχ2=2.279,P>0.05.Conclusion CA125 in the diagnosis of lung cancer with other tumor groups or healthy people have significant advantages,SCC diagnosis of squamous cell carcinoma can be better,The significant advantage of CYFRA21-1 in the diagnosis ofsmall cell lung cancer and non-small cell lung cancer.

Carcinoembryonic antigen；Carbohydrate antigen 125；Neuron specific enolase；Cytokeratin 19 fragment；Squamous cell carcinoma associated antigen；lung cancer

1007-4287(2016)11-1853-04

R730.43

A

陳超，男，32歲，碩士研究生，主管技師，研究方向：腫瘤免疫學檢查。

2015-04-20)