北京高校教職工血尿酸水平調查及其與相關生化指標間關系的臨床研究

趙冰，屈飛飛，崔慧景，楊立紅，曲輝，劉曉峰

(1.華北電力大學醫院,a 檢驗科，b 保健科，c 內科，北京 102206；2.北京科技大學醫院檢驗科；3.北京交通大學醫院檢驗科)

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北京高校教職工血尿酸水平調查及其與相關生化指標間關系的臨床研究

趙冰1a，屈飛飛2，崔慧景3，楊立紅1b，曲輝1b，劉曉峰1c

(1.華北電力大學醫院,a 檢驗科，b 保健科，c 內科，北京 102206；2.北京科技大學醫院檢驗科；3.北京交通大學醫院檢驗科)

目的 調查北京高校教職工群體血尿酸水平異常情況及其與相關生化指標之間的關系。方法 對6690名教職工2014年健康體檢數據進行處理，分析高、低尿酸血癥患病率，及這兩組人群同正常組的肝腎功能、血糖、血脂等指標差異，采用Logistic多因素回歸模型分析高尿酸血癥與血糖、肝功能、血脂等高危因素的關系。結果 高尿酸血癥患病率男性23.50%，女性為9.95%。男女高尿酸血癥組的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、肌酐(CREA)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于尿酸正常組；Logistic多因素回歸分析GLU、ALT、CREA、TG、LDL各項的OR值為1.02～2.11，HDL的OR=0.94。結論 糖脂代謝異常與高尿酸血癥多合并存在，血尿酸異常與肝功能異常、糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗等可能互為因果。

體格檢查；高尿酸血癥；葡萄糖代謝障礙；脂代謝障礙；危險因素

Correspongdingauthor:LiuXiaofeng,Email:LiuXiaoF@ncepu.edu.cn

尿酸(UA)是人類嘌呤代謝的最終產物[1]，高尿酸血癥(HUA)是痛風的先決條件[2]，并且和代謝綜合征高度相關[3]，很多研究證實UA是心血管疾病[4]和高血壓[5]的獨立影響因素。在各種原因死亡病例中，16%有UA升高，心血管疾病中39%有UA升高[6]。另一方面，低尿酸血癥和老年癡呆、腫瘤相關[7]，是帕金森的危險因素[8]。由此可見，血UA水平是人類多種疾病的風險指標，其水平高低都給臨床提供有用信息。本研究收集2014年北京三所高校教職工體檢的血UA、血糖、血脂等數據，旨在觀察不同UA水平和相關代謝綜合征指標的分布情況，并評估UA和各指標的相關影響，為臨床發現和防治痛風、心血管病等疾病提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京地區三所高校教職工體檢的6690名教職工2014年健康體檢數據，其中男職工3339人，年齡20～88歲，平均(50.2±15.1)歲；女職工3351人，年齡20～89歲，平均(48.7±14.6)歲。體檢數據包括血UA、葡萄糖(GLU)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素(BUN)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)等檢測結果。

1.2 儀器與試劑 采用Olympus Au400型全自動生化分析儀及原裝配套試劑、校準品、質控品。UA用尿酸酶-過氧化物酶法測定，GLU 用己糖激酶法測定，ALT采用乳酸脫氫酶法測定，CREA用紫外酶法測定，BUN采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法，TG用GPO-PAP法測定，HDL和LDL用直接法測定。

1.3 研究方法 靜脈血采集采用坐位，收集在含促凝劑的生化真空采血管，標本保存在15～20 ℃條件下，在取血2 h內離心完畢，離心后2 h內完成檢測。三所醫院通過LIS導出數據到EXCEL電子表格后，導入SPSS16.0進行數據分析。

1.4 診斷標準 HUA臨床診斷標準：根據中華醫學會風濕病學分會2011年頒布的原發性痛風診斷和治療指南[9]的標準，男性血尿酸>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L；低尿酸血癥診斷標準：男性血尿酸<178 μmol/L，女性血尿酸<149 μmol/L，血脂異常標準：三酰甘油>1.71 mmol/L，總膽固醇>5.72 mmol/L；血糖異常標準：空腹血糖≥6.10 mmol/L。

1.5 質量控制 各實驗室操作人員嚴格按照檢測要求操作，均未發現標準漂移等其他失控現象。變異系數均在室內質控物±2s之內，實驗室和項目參加北京市臨床檢驗中心室間質量控制。

1.6 統計學處理 采用SPSS16.0軟件處理數據，不同尿酸水平組間樣本比較采用t檢驗，相關因素對尿酸異常影響分析采用Logistic多因素回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血尿酸異常患病率分布情況 本研究HUA患病率：男性23.50%，女性9.95%；低尿酸血癥患病率：男性0.30%，女性0.72%。將HUA教職工根據性別不同，分別按年齡每10歲分為一組，共分為7個年齡段，進行患病率的統計分析，結果如圖1所示，50歲以前，男性HUA患病率明顯高于女性，男性患病率呈現逐漸下降趨勢(34.88%～24.87%)，女性呈現穩定低水平患病率(6.51%～5.48%)，50歲后女性患病率逐漸上升(12.44%～34.55%)，80歲以后女性患病率接近男性(17.27%)的2倍。

圖1 HUA在各年齡段中的患病率

2.2 血尿酸水平異常組和正常組各項血生化指標之間比較 將研究對象按性別分成男女兩組，再根據男女的尿酸診斷標準分成HUA組、尿酸正常組、低尿酸血癥組，各組血糖、肝功能、血脂等各項指標的均數和標準差如表1所示，高低尿酸血癥組各項指標分別和尿酸正常組進行比較，結果顯示男女各組均可見HUA組的ALT、CREA、TG、LDL顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，GLU僅女性HUA組高于尿酸正常組。HDL則呈現相反的情況，HUA組HDL低于尿酸正常組，CHO只在男性群體中HUA組顯著高于尿酸正常組(P<0.05)，BUN只在女性群體中HUA組顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，男性低尿酸血癥組的GLU顯著高于尿酸正常組(P<0.01)。

2.3 HUA高危因素Logistic回歸分析 將性別、血糖、肝功能、血脂等高危因素納入到Logistic回歸分析模型，結果顯示男性，GLU≥6.10 mmol/L、ALT≥50 U/L、CREA≥133 μmol/L、TG≥1.71 mmol/L、LDL≥3.37 mmol/L是HUA的危險因素，HDL≥0.91 mmol/L是HUA的保護性因素。見表2。

3 討論

UA愈高，持續時間愈長，發生痛風機會愈大，是高血脂、心血管疾病的高危因素[10]。本研究中，HUA患病率男性為23.50%，女性為9.95%。低尿酸血癥患病率近年來也有增高趨勢，男性接近國外門診0.40%的患病率，女性接近國外住院0.85%的患病率[11]。

表1 尿酸異常組與正常組各項指標情況

注：與尿酸正常組比較，aP<0.01，bP<0.05

表2 HUA高危因素Logistic回歸分析

既往認為UA隨年齡增長而增長，成年后穩定，男性HUA患病高峰在40歲左右[1]。本研究男性20～30歲組發病率最高以后逐漸下降，近期也有類似報道[12]，這可能和年輕人運動量大降低腎臟對UA排泄[8]，且喜吃海鮮、火鍋、啤酒高嘌呤食物有關。HUA在女性50歲之前維持低患病率，50歲以后后增高達到34.55%，是同年齡段男性的2倍[13]，這可能因為女性絕經期前高雌激素水平的保護作用，使得腎臟保持較高的尿酸排泄率和較低的尿酸再吸收率[14]，絕經期之后，雌激素水平大幅下降，腎臟排泄能力也下降導致老年女性的高發病率。

HUA組的ALT高于正常組，回歸分析顯示ALT是HUA的危險因素，有研究認為是HUA導致胰島素抵抗，加劇了TG在肝細胞內的大量合成和堆積，導致肝細胞膜通透性增強或破裂，當機體進食大量的高嘌呤食物時，黃嘌呤氧化酶活性增強，肝細胞內UA的合成和濃度升高，肝細胞膜通透性增加等機制引起血ALT水平的升高[15]。CREA、BUN對HUA影響不顯著，有研究認為HUA是引起腎臟疾病的獨立危險因素[16]，所以監測UA比CREA、BUN更具有早期預測價值[17]。

本研究發現，男性低尿酸血癥組的GLU顯著高于正常組，張蓓等[18]也發現低尿酸和血糖呈現負相關，可能是由于氧化應激使得NO產生過多，抑制內皮黃嘌呤氧化酶的活性導致[19]，是2型糖尿病腎病早期的預示指標[20]。住院患者的研究發現55%低尿酸血癥是惡性腫瘤，因此低尿酸血癥應引起臨床重視。同時，女性HUA組的GLU也顯著高于尿酸正常組，高、低尿酸血癥都與高血糖相關，與胰島素抵抗關系密切，甚至在糖尿病前期該影響已顯現[21]。

多因素Logistic回歸分析顯示，TG和LDL使HUA的風險分別上升了1.51倍、2.11倍，兩者是HUA的危險因素，差異性t檢驗也可見HUA組TG、LDL高于正常組，可能與TG合成機制有關。而HDL則是HUA的保護性因素，和胰島素抵抗造成的高胰島素血癥降低腎臟UA排泌有關[22]。

綜上所述，HUA與代謝綜合征、胰島素抵抗并存，互為因果關系或者協同效應，UA異常可能預示著其他異常，并直接影響動脈粥樣硬化、腦卒中、血栓等疾病，因此，臨床上應重點監測UA。

[1] 陳灝珠.實用內科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2005:2603.

[2] RICHETTE P,BARDIN T.Gout[J].Lancet,2010,375(9711):318-328.

[3] ONAT A,UYAREL H,HERGENC G,et al.Serum uric acid is a determinant of metabolic syndrome in a population-based study[J].Am J Hypertens,2006,19(10):1055-1062.

[4] IOACHIMESCU AG,BRENNAN DM,HOAR BM,et a1.Serum uric acid is an independent predictor of all-cause mortality in patients at high risk of cardiovascular disease[J].Arthritis Rheum,2008,58(2):623-630.

[5] 朱瑞華,騰飛,周娜,等.中國成年人血清尿酸與血糖交互作用對高血壓前期的影響[J].中國醫師雜志,2012,14(1):23-26.

[6] CHEN JH,CHUANG SY,CHEN HJ,et al.Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause,cardiovascular,and ischemic stroke mortality: a Chinese cohort study[J].Arthritis Rheum 2009,15(15):225-232.

[7] 周穎,譚紅,王愛民.尿酸與阿爾茨海默病患者不同認知功能域的相關研究[J].中國醫師雜志,2012,14(7):904-906.

[8] 蔡春生,朱紅燦.尿酸對帕金森病保護作用的研究進展[J].醫學綜述,2010,16(9):1369-1371.

[9] 中華醫學會風濕病學分會.原發性痛風診斷和治療指南[J].中華風濕病學雜志,2011,15(6):410-413.

[10] 韓晨鵬,韓慶偉,姚文杰.冠心病患者血清膽紅素和尿酸水平變化及其臨床意義[J].中國臨床保健雜志,2012,15(3):291-292.

[11] 久留一郎,坪井麻理子,重政千秋.遺傳性腎性低尿酸血癥[J].日本臨床,1996,54(12) :155-160.

[12] 李華,羅軍,何雙喜,等.健康青年人群血尿酸、血脂水平調查及相關性分析[J].中國醫學創新,2014,11(10):93-95.

[13] 方衛綱,黃曉明,王玉,等.高尿酸血癥在北京地區1997人中的患病情況及相關因素分析[J].中華醫學雜志,2006,86(25):1764-1768.

[14] ANTON FM,GARCIA PJ,RAMOS T,et al.Sex differences in uric acid metabolism in adults：evidence for a lack of influence of estradiol-17beta(E2)on the renal handling of urate[J].Metabolism,1986,35(4):343-348.

[15] 王燦,苗志敏,李長貴,等.人體血尿酸水平對血清丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶水平的影響[J].山東醫藥,2010,50(29):1-3.

[16] DOMRONGKITCHAIPORN S,SRITARA P,KITIYAKARA C，et al.Risk factors for development of decreased kidney function in a southeast Asian population,a 12-year cohort study[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(3):791-799.

[17] 蔡雯,何方平,高錦鳳,等.中青年健康人群生理血清尿酸水平與腎功能下降的相關性分析[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(6):490-493.

[18] 張蓓,何霞,古麗尼扎·哈力阿克帕爾,等.低尿酸血癥與糖脂代謝的相關性分析[J].國際檢驗醫學雜志,2014,35(17):2277-2279.

[19] 辛俊.高血壓患者血尿酸與腦梗死的相關性[J].中國現代醫學雜志,2007,17(17):2132-2133.

[20] 林一民,吳立翔,李蓮群,等.低尿酸血癥臨床病因分析[J].國際檢驗醫學雜志,2006,27(12):1077-1078.

[21] 焦喆,高菡璐,李航,等.糖尿病前期受高尿酸血癥影響的相關因素分析[J].中華流行病學雜志,2013,34(7):725-727.

[22] FACCHINI F,CHEN YD,HOLLENBECK CB,et al.Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake,urinary uric acid clearance,and plasma uric acid concentration[J].JAMA,1991,266(21):3008-3011.

Clinical research of relationship between blood uric acid level and biochemical indicators in faculty of Beijing university

ZhaoBing*，QuFeifei，CuiHuijing,YangLihong,QuHui,LiuXiaofeng

(*ClinicalLaboratory，NorthChinaElectricPowerUniversityHospital,Berijing102206,China)

Objective To investigate the relationship between abnormal blood uric acid and biochemical indicators in faculty of Beijing College.Methods A total of 6690 health examing faculty were collected in 2014.The prevalence of hyperuricemia and hypouricemia were analyzed,and the difference of liver function,glucose,lipids were compared between the two groups.The relationship between hyperuricemia and risk factors of glucose, liver function,lipid were analysed by logistic regression model. Results The prevalences of hyperuricemia were 23.50% and 9.95% in the male and female.The ALT,CREA,TG,LDL and GLU of hyperuricemia in the male and female were significantly higher than those in the normal group (P<0.01),and HDL was lower than that in the normal group.The OR value of GLU,ALT,CREA,TG were from 1.02 to 2.11 while the OR value of HDL was 0.94 by logistic regression. Conclusion Disorders of glucose and lipid metabolism and hyperuricemia frequently occur at the same time.Abnormal blood uric acid and liver function,disorders of glucose,lipid metabolism and insulin resistance may cause the other.

Physical examination；Hyperuricemia；Glucose metabolism disorders；Lipid metabolism disorders；Risk factors

中央高校基本科研業務費專項資金(2015QN27)作者簡介：趙冰，主管檢驗師，Email:zhaobingice@126.com

劉曉峰，副主任醫師，Email:LiuXiaoF@ncepu.edu.cn

R194.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.004

2015-11-18)