鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆有效性及安全性

徐曉玉+張曉曼

【摘要】 目的 觀察鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆（VaD）的臨床效果及其臨床安全性。方法 60例VaD患者， 給予鹽酸多奈哌齊治療， 用藥治療12周后， 比較患者用藥前后簡易精神狀態檢查表（MMSE）評分和日常生活能力量表（ADL）評分以及用藥安全性。結果 持續用藥12周后， 患者的MMSE評分為（23.65±4.32）分， ADL評分為（34.01±6.42）分， 均優于治療前的（16.27±4.01）、（43.29±7.54）分， 差異均有統計學意義（P<0.05）。在治療過程中發生胃腸不適反應的患者有5例， 不良反應發生率為8.33%， 且不影響患者繼續治療， 另外通過對患者的尿常規、血常規及心電圖等生命體征的檢測發現均在正常范圍內。結論 鹽酸多奈哌齊治療VaD具有良好的臨床治療效果， 且安全性較高。

【關鍵詞】 鹽酸多奈哌齊；血管性癡呆；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.100

血管性癡呆是誘發癡呆的主要病因之一， 是由各種腦血管疾病所誘發的認知功能障礙和智力損害的一種慢性漸行性疾病[1， 2]。隨著人口老齡化程度的加深， VaD的發病率呈現上升趨勢， 逐漸成為威脅老年人生活質量和健康的主要因素。VaD患者的認知功能障礙可能是由于腦內膽堿能神經元受損造成的， 而近年來的臨床上廣泛用膽堿酯酶抑制劑來治療老年性癡呆（AD）， 因此猜測膽堿酯酶抑制劑可能對VaD有治療效果。故本文對本院2015～2016年收治的60例VaD患者采用鹽酸多奈哌齊治療的臨床效果進行評價， 現對其結果分析報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2015年1月～2016年1月收治的60例VaD患者作為研究對象， 患者均沒有發生突然卒中樣發作， 同時體征沒有在早期發現局灶性神經系統損傷， 也符合腦器質性精神障礙的標準且存在輕中度的認知功能障礙， 經過診斷確診為VaD患者。60例患者中， 男37例， 女23例， 年齡68～84歲， 平均年齡（75.91±8.29）歲；病程1～5年；平均MMSE<20分（總30分）， 平均ADL>16分（總64分）。

1. 2 治療方法 睡前口服給予所有患者5 mg鹽酸多奈哌齊， 1次/d， 根據臨床情況的需要可以在1個月后將鹽酸多奈哌齊的劑量增加為10 mg。在用藥治療過程中其他所有腦代謝相關藥物或者促智類藥物均要停止服用， 所用患者均在用藥前、用藥4周、12周時進行MMSE評分和ADL量表評分， 分別評定患者的認知功能障礙情況和日常生活自主活動情況， 除此之外對患者的身體及神經系統進行檢查， 同時檢測患者的尿常規、血常規、生化全項及心電圖情況。另外在用藥治療4周后和12周后通過副反應量表檢測患者的不良反應發生情況。通過對所有數據資料進行統計， 對鹽酸多奈哌齊的臨床療效及安全性做出評價。

1. 3 觀察指標 觀察所有患者用藥前、用藥4周和12周后的MMSE評分和ADL評分， 觀察患者不良反應的發生情況， 評價鹽酸多奈哌齊臨床治療VaD的效果及安全性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 MMSE評分和ADL評分 患者在接受藥物治療前， MMSE評分為（16.27±4.01）分， ADL評分為（43.29±7.54）分；接受藥物治療4周后， 患者的MMSE評分為（18.76±3.29）分， ADL評分為（39.24±6.37）分；用藥4周后患者的MMSE評分上升， ADL評分下降， 但與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。持續用藥12周后， 患者的MMSE評分為（23.65±4.32）分， ADL評分為（34.01±6.42）分， 與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 安全性 通過對患者在用藥過程中不良反應發生情況觀察發現， 60例患者中， 多數患者在開始用藥之后出現輕微的不良反應， 持續用藥一段時間后， 不良反應消失。其中發生胃腸不適反應的患者有5例， 不良反應發生率為8.33%， 且不影響患者繼續治療， 另外通過對患者的尿常規、血常規及心電圖等生命體征的檢測發現均在正常范圍內。

3 討論

VaD在老年人中的發病率是僅次于AD的一種神經退行性疾病， 其發生主要與患者腦內膽堿能神經功能衰退相關[3]。膽堿能神經元功能受損時， 神經遞質乙酰膽堿將會受到影響， 而人類的學習、記憶、認知等功能均與這一神經遞質相關， 從而誘發癡呆的發生[4]。VaD的治療分為預防性和對癥治療， 所謂預防性治療主要是通過控制血管可能發生的危險因素進行治療；而對癥治療則是指根據患者的臨床病癥， 通過不同的藥理學機制進行治療。

鹽酸多奈哌齊對腦中樞神經系統內的乙酰膽堿酯酶高度敏感， 可以長時間高效抑制乙酰膽堿酯酶的活性， 降低乙酰膽堿的降解率， 從而提高乙酰膽堿在腦內的濃度， 改善患者的記憶和認知功能[5]。大量的臨床數據表明， 患者對鹽酸多奈哌齊的耐受性良好， 且具有較好的吸收， 在消化道或者腎內被清除排出主要通過原形藥的形式。另外有學者證實， 鹽酸多奈哌齊的藥代動力學不受肝腎功能的影響[6]。

本文研究中， 持續用藥12周后， 患者的MMSE評分為（23.65±4.32）分， ADL評分為（34.01±6.42）分， 均優于治療前的（16.27±4.01）、（43.29±7.54）分， 差異均有統計學意義（P<0.05）。在治療過程中發生胃腸不適反應的患者有5例， 不良反應發生率為8.33%， 且不影響患者繼續治療， 另外通過對患者的尿常規、血常規及心電圖等生命體征的檢測發現均在正常范圍內。說明鹽酸多奈哌齊對VaD的臨床治療效果顯著， 患者的認知功能障礙在用藥4周后就可以得到緩解， 隨著用藥時間的延長， 療效逐漸顯著， 用藥周期結束后， 患者的MMSE和ADL均得到顯著的改善。鹽酸多奈哌齊在用藥的過程中僅有較少和較輕的不良反應發生， 主要是由膽堿能神經興奮所導致的一些惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸反應。且患者對該藥有良好的耐受性， 對其他生命體征無影響， 臨床用藥安全性較高。

綜上所述， 鹽酸多奈哌齊對VaD有良好的治療效果， 臨床用藥也有較高的安全性。

參考文獻

[1] Igeta H， Suzuki Y， Tajiri M， et al. Cardiovascular pharmacodynamics of donepezil hydrochloride on the PR and QT intervals in patients with dementia. Hum Psychopharmacol， 2014， 29（3）：292-294.

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[3] Amano C， Ito T， Egawa M， et al. Effects of different administration protocols on the plasma concentration of donepezil hydrochloride in dementia patients with stage 5 chronic kidney disease. Nephron Extra， 2013， 3（1）：59-65.

[4] 楊紅， 朱德生. 鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效研究. 中國全科醫學， 2013， 16（8）：853-856.

[5] 謝遵偉， 宋成忠， 朱士文， 等. 鹽酸多奈哌齊治療腦外傷性癡呆29例臨床觀察. 山東醫藥， 2007， 47（7）：68-69.

[6] Liu Q， Wang XJ， Zhang ZC， et al. Neuroprotection against vascular dementia after acupuncture combined with donepezil hydrochloride： P300 event related potential. Neural Regen Res， 2016， 11（3）：460-464.

[收稿日期：2016-08-10]