氬氦刀冷凍消融聯合FOLFIRI方案治療結直腸癌術后肝轉移的臨床觀察

馬曉穎　龐安能　王增海　肖愛麗

【摘要】 目的 觀察氬氦刀冷凍消融聯合FOLFIRI方案治療結直腸癌術后肝轉移的療效及安全性。方法 46例結直腸癌術后肝轉移患者， 隨機分為實驗組和對照組， 各23例。實驗組接受氬氦刀冷凍消融聯合FOLFIRI方案， 對照組僅接受FOLFIRI方案化療， 觀察兩組患者的療效及不良反應。觀察終點為病情進展。結果 所有患者均可評價療效， 實驗組有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分別為69.6%和82.6%， 高于對照組的34.8%和56.5%， 差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組的1、2、3年生存率依次為69.6%、52.2%、30.4%， 均高于對照組的26.1%、21.7%、8.7%， 差異有統計學意義（P<0.05）。氬氦刀冷凍消融的主要并發癥為發熱和局部疼痛， 兩組化療不良反應類似， 以骨髓抑制和消化道反應為主。結論 氬氦刀冷凍消融聯合FOLFIRI全身化療治療結直腸癌術后肝轉移療效確切， 優于單純全身化療。

【關鍵詞】 結直腸癌；肝轉移；氬氦刀冷凍消融；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.039

結直腸癌的發病率和死亡率逐年上升， 其主要死因是肝轉移， 手術切除是目前結直腸癌術后肝轉移的常用治療方法， 5年生存率可達60%[1]， 但是因腫瘤位置、數量及患者耐受力等原因， 僅有5%～20%的患者具備手術機會[2]， 氬氦刀冷凍消融是肝臟惡性腫瘤患者挽救治療的重要微創治療手段， 本文觀察氬氦刀冷凍消融聯合FOLFIRI方案治療結直腸癌術后肝轉移的療效及安全性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2010年1月～2013年7月收治的46例結直腸癌術后肝轉移患者， 男27例， 女19例， 年齡34～77歲。納入標準：①經外科術后病理確診的結直腸癌；②22例曾接受過術后輔助化療（FOLFOX或XELOX方案）；③CT檢查或由病理活檢證實為結直腸癌肝轉移且無法或拒絕手術；④腫瘤最大長徑1.8～6.0 cm；⑤Karnofsky評分≥70分；⑥預期生存期≥3個月。46例患者隨機分為實驗組和對照組， 各23例。

1. 2 方法 對照組單純應用FOLFIRI方案化療， 14 d重復1次， 化療≥4個周期（連續化療總計≤12個周期）， 每4個周期行1次療效評價。伊立替康180 mg/m2， d1；亞葉酸鈣400 mg/m2， d1；氟尿嘧啶400 mg/m2， d1、d2；氟尿嘧啶2400 mg/m2持續泵入46 h。實驗組采用FOLFIRI方案化療4個周期， 然后行氬氦刀冷凍消融治療， 再行化療2～8個周期。氬氦刀治療方法：在CT或B超引導下， 根據腫瘤部位、大小選擇穿刺點、探針入路角度、數量。根據預計消融范圍進行探針分布。CT或B超確認冷凍穿刺靶腫瘤后啟動冷凍治療， 共2個循環， 每個循環10～15 min， 消融范圍包括0.5～1.0 cm的肝內瘤旁組織， 完成第2個治療循環后， 啟動氦氣升溫， 安全撤出冷凍器。術畢行CT掃描或B超檢查了解有無出血、氣胸等并發癥， 全部技術操作均在心電監護下進行。

1. 3 觀察指標與療效判定標準 每化療4～6個周期需行CT檢查評價療效， 治療結束后給予每3～6個月復查CT， 按照RECIST標準[2]評價實體瘤近期客觀療效， 完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）， RR=CR+PR， DCR=CR+PR+SD。化療不良反應按照NCICTC3.0標準分為0～4級， 觀察氬氦刀冷凍術中及術后并發癥。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計數資料以率（%）表示， 采用 χ2 檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

實驗組CR 9例， PR 7例， SD 3例， PD 4例， RR 69.6%， DCR 82.6%；對照組CR 3例， PR 5例， SD 5例， PD 10例， RR 34.8%， DCR 56.5%；實驗組RR、DCR高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者1、2、3年生存率分別為69.6%、52.2%、30.4%；對照組患者1、2、3年生存率分別為26.1%、21.7%、8.7%， 比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。實驗組并發癥：疼痛47.8%、發熱34.8%， 2例出現右側少量胸腔積液， 未行特殊治療。兩組均未出現4級不良反應病例。

3 討論

氬氦刀冷凍消融是一種微創靶向治療技術， 在肝癌、肺癌、胰腺癌、腎癌以及肝轉移癌等取得了很好的療效， 他的優勢體現在出血少、疼痛不明顯、短期內降低腫瘤負荷、可快速改善患者生活質量， 而且不受腫瘤分化程度影響、同時還能刺激機體免疫反應， 激活全身抗腫瘤免疫發揮抗癌作用。目前冷凍消融在肝轉移癌中治療已越來越多的受到臨床重視和認可。楊茂等[3]分析認為， 腫瘤>3 cm、鄰近大血管是冷凍術后早期復發的獨立影響因素。化療是結直腸癌肝轉移常用的治療方法， 大量的臨床數據證明， FOLFIRI方案是可靠的晚期結直腸癌的有效聯合方案。但是單純全身化療療效不理想， 難以有效延長患者的生存期[4]。作者分析認為對于直徑>3 cm的腫瘤， 雖然術中行多點穿刺消融治療， 但消融效果相對不理想， 且局部復發率高， 而對于鄰近血管、膽管等重要結構的腫瘤， 難以擴大有效治療范圍， 腫瘤邊緣細胞不能完全壞死。氬氦刀冷凍聯合化療有很好的協同作用， 可有效殺滅氬氦刀冷凍術后的殘留病灶。因此與化療聯合治療可提高臨床療效。本研究發現實驗組的DCR優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 與現有相關文獻[5]報道類似。1、2、3年生存率亦明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。對于≤3 cm的腫瘤可以達到完全消融， 而對>3 cm的腫瘤， 多點消融后病灶完全壞死率也可達70%， 與目前報道相符。由此可見， 腫瘤>3 cm、靠近血管和膽管是影響局部復發的主要因素。由此看來， 氬氦刀冷凍消融在無法手術的結直腸癌肝轉移瘤的治療中取得了良好療效。不良反應方面， 氬氦刀冷凍組常見并發癥為局部疼痛、發熱， 一般可自愈， 無嚴重并發癥出現。

綜上所述， 氬氦刀冷凍消融聯合FOLFIRI化療是治療結直腸癌術后肝轉移的挽救性治療手段， 安全可靠， 可以改善患者預后， 延長患者生存時間。

參考文獻

[1] 王錫山. 結直腸癌綜合治療的規范化實施. 中國實用外科雜志， 2010， 30（4）：260-264.

[2] 中華醫學會外科學分會胃腸外科學組. 結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南（V2013）. 中國實用外科雜志， 2013， 33（8）：635-644.

[3] 楊茂， 郭志， 李保國. 肝細胞癌冷凍消融術后早期復發的危險因素. 世界華人消化雜志， 2011（9）：960-963.

[4] Chua TC， Saxena A， Liauw W， et al. Systematic review of randomized and nonrandomized trials of the clinical response and outcomes of neoadjuvant systemic chemotherapy for resectable colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol， 2010， 17（2）：492-501.

[5] Ruers T， Punt C， Coevorden FV， et al. 6010 POSTER DISCUSSION radiofrequency ablation combined with systemic treatment versus systemic treatment alone in patients with non-resectable colorectal liver metastases： a randomized EORTC intergroup phase Ⅱ study （EORTC 40004）. European Journal of Cancer， 2011， 47（11）：S394.

[收稿日期：2016-08-12]