3種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌的應(yīng)用價(jià)值

張素芬，王 強(qiáng)，胡蘭英

(1.烏魯木齊市頭屯河區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊 830023；2.烏魯木齊市紅十字急救中心急救科，新疆烏魯木齊 830054；3.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊 830011)

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3種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌的應(yīng)用價(jià)值

張素芬1，王 強(qiáng)2，胡蘭英3△

(1.烏魯木齊市頭屯河區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊 830023；2.烏魯木齊市紅十字急救中心急救科，新疆烏魯木齊 830054；3.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊 830011)

目的 研究血清糖鏈抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、甲種胎兒球蛋白(AFP)診斷肝癌的應(yīng)用價(jià)值，以篩選理想的腫瘤標(biāo)志物組合，提高肝癌診斷的準(zhǔn)確率。方法 對(duì)350例健康體檢者(對(duì)照組)、386例肝良性疾病患者(肝良性疾病組)、371例肝癌患者(肝癌組)進(jìn)行CA19-9、CEA、AFP檢測(cè)，同時(shí)分析單個(gè)腫瘤標(biāo)志物和3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的差異。結(jié)果 (1)對(duì)照組、肝良性疾病組3種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)平均值均低于肝癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)對(duì)照組、肝良性疾病組腫瘤標(biāo)志物測(cè)定陽(yáng)性率均低于肝癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為79.0%，顯著高于任一單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 CA19-9、CEA、AFP 3種腫瘤標(biāo)志物在肝癌診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，對(duì)肝癌的診斷具有重要的臨床意義。

肝腫瘤； 癌胚抗原； 甲胎蛋白類； 糖鏈抗原19-9； 聯(lián)合檢測(cè)

肝癌是全球發(fā)病率高、惡性程度高、侵襲性強(qiáng)的惡性腫瘤[1]。腫瘤標(biāo)志物測(cè)定對(duì)肝癌的診斷具有重要意義。血清腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤組織產(chǎn)生并釋放入血液中的物質(zhì)，其檢測(cè)廣泛應(yīng)用于臨床，但每種腫瘤標(biāo)志物均有各自的局限性。本文對(duì)肝癌患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)，對(duì)單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，旨在為臨床診斷肝癌提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2015年5月在新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院住院的病理診斷為肝癌患者371例(肝癌組)，年齡29～76歲，平均(48.37±11.41)歲，臨床診斷均符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)2011年修訂的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；CT檢查確診的肝良性疾病患者386例(肝良性疾病組)，年齡25～77歲，平均(47.56±9.42)歲；烏魯木齊市頭屯河區(qū)中心醫(yī)院排除腫瘤健康體檢者350例(對(duì)照組)，年齡26～73歲，平均(44.81±8.35)歲。

1.2 方法 采集研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL置于抗凝管中，2 500 r/min離心5 min，分離血清檢測(cè)。采用羅氏e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清糖鏈抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、甲種胎兒球蛋白(AFP)，定標(biāo)物為國(guó)外原裝試劑，保證線性范圍在控，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及結(jié)果判斷 參考范圍：CA19-9<27 U/mL，CEA<3.4 ng/mL，AFP<5.6 IU/mL。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)值比較 肝良性疾病組患者CA19-9、CEA、AFP檢測(cè)平均值與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊吒伟┙M患者CA19-9、CEA、AFP檢測(cè)平均值高于肝良性疾病組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)值比較

*：P<0.05，與肝癌組比較。

2.2 3組研究對(duì)象CA19-9、CEA、AFP陽(yáng)性情況比較 對(duì)照組、肝良性疾病組CA19-9、CEA、AFP陽(yáng)性率均低于肝癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CA19-9、CEA、AFP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為79.0%，顯著高于任一單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組研究對(duì)象CA19-9、CEA、AFP陽(yáng)性情況比較[n(%)]

*：P<0.05，與肝癌組比較；△：與CA19-9、CEA聯(lián)合AFP比較。

3 討 論

肝癌是目前致死率最高的惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)致死率呈逐年上升趨勢(shì)[3]。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)提高患者生存率尤為重要。本研究應(yīng)用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)以提高對(duì)肝癌的診斷率。

CA19-9存在于胚胎期間胎兒胰腺、肝臟等組織中，肝癌患者血清CA19-9水平可明顯升高，陽(yáng)性率可高達(dá)43.4 %[4]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，CA19-9對(duì)AFP陰性的肝癌具有診斷價(jià)值，可作為檢測(cè)AFP的補(bǔ)充[5]。CA19-9易受膽汁淤積等多種因素影響，在良性阻塞性黃疸及肝實(shí)質(zhì)受損等疾病時(shí)常出現(xiàn)假陽(yáng)性[6]。本研究結(jié)果顯示，單一選擇CA19-9對(duì)肝癌診斷陽(yáng)性率為2.7%，與CEA、AFP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于CA19-9單項(xiàng)檢測(cè)。

CEA為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在肝癌患者血清中可增高，CEA升高程度與癌細(xì)胞多少具有相關(guān)性，與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)也具有相關(guān)性，對(duì)預(yù)后及患者生存率均具有指導(dǎo)意義。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，CEA對(duì)腫瘤早期診斷并不靈敏[7]。本研究結(jié)果顯示，單一選擇CEA對(duì)肝癌診斷陽(yáng)性率為3.2%，與CA19-9、AFP聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高陽(yáng)性率。

AFP是目前診斷肝癌的首選腫瘤標(biāo)志物，在癥狀出現(xiàn)前8～11個(gè)月就能夠監(jiān)測(cè)到異常，常用于肝癌的診斷、判斷療效和預(yù)測(cè)預(yù)后[8]。孫磊義等[9]研究顯示，在10.0%～30.0%原發(fā)性肝癌患者血清中AFP為陰性。AFP分3種亞型，AFP-L3由惡性腫瘤細(xì)胞合成，能夠更明確地診斷肝癌，AFP-L3增高與腫瘤的侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差密切相關(guān)[10]。有研究顯示，原發(fā)性肝癌腫瘤大小與AFP血清水平具有相關(guān)性[11]。本研究結(jié)果表明，單一選擇AFP對(duì)肝癌診斷陽(yáng)性率為59.6%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為79.0%。3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)比單一檢測(cè)AFP能夠顯著提高陽(yáng)性率。

由于肝癌病理特征的多樣性，不同類型的腫瘤選用相應(yīng)的多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，可以為體檢人群和癌癥患者的早期篩查、術(shù)前、術(shù)后的臨床跟蹤提供很好的依據(jù)[12]。單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肝癌診斷效果不理想，本研究采用3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌診斷陽(yáng)性率，為肝癌診斷提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

[1]王健，張慧，吳月平.多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(11)：1379-1380．

[2]中華抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[S].北京：2009.

[3]湯桂麗.4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值[J].中國(guó)藥業(yè).2015，24(7)：127-128．

[4]鄭三.多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35(21)：4289-4290．

[5]李云香，陳玉華.腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9、SF聯(lián)合檢測(cè)及其在肝癌中的診斷意義[J].醫(yī)藥前沿，2012，2(7)：163．

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新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院資助項(xiàng)目(81260308)?！?/p>

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.060

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1673-4130(2016)02-0271-02

2015-07-05)