乙型肝炎病毒DNA載量與血小板參數相關性分析

牛繼華,曹 輝,侯彥強

(上海市松江區中心醫院檢驗科，上海 201600)

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乙型肝炎病毒DNA載量與血小板參數相關性分析

牛繼華,曹 輝,侯彥強△

(上海市松江區中心醫院檢驗科，上海 201600)

目的 分析乙型肝炎(以下簡稱乙肝)病毒DNA(HBV-DNA)不同載量乙肝患者血小板參數的變化。探討血小板參數變化在乙肝患者抗病毒治療中的臨床意義。方法 隨機選擇確診為乙肝或 HBV攜帶初診患者，排除血液疾病患者，檢測血清HBV-DNA載量，同時檢測血小板5項參數[血小板計數(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)]，以HBV-DNA載量數量級不同分為3組：<105、105～107、>107copy/mL，分析3組患者血小板參數差異性。并選擇健康體檢者(30例)作為對照組。結果 3組患者血小板參數與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。結論 血小板參數變化對初步判斷HBV復制的病毒載量具有一定臨床意義，乙肝患者血小板降低者應判斷是否為病毒復制嚴重并及時給予抗病毒治療，以減輕HBV對骨髓的抑制作用。同時對臨床醫生制訂治療方案也具有重要的參考作用。

肝炎,乙型； DNA; 病毒載量； 血小板計數； 減少

乙型肝炎(以下簡稱乙肝)是一種乙肝病毒(HBV)感染率高、發病率高、以肝臟炎性病變為主并可引起多器官損害的疾病。乙肝廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數患者可轉化為肝硬化或肝癌[1]。因此，已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流行最為廣泛、危害性最嚴重的一種疾病。乙肝無一定的流行期，一年四季均可發病，但多屬散發。乙肝發病率呈明顯增高趨勢。據統計全世界無癥狀HBV 攜帶者[HBV表面抗原(HBsAg)攜帶者]超過2.8億[2]，我國約占1.3億[3]。HBV攜帶者多數無癥狀，其中 1/3 出現肝損害臨床表現。最終導致肝硬化死亡。而出血是死亡的主要原因。因大出血造成機體衰竭而導致急癥死亡比例較高，過去認為，肝硬化患者脾大可引起血小板分布異常及脾功能亢進，是血小板破壞增多所致[4]。肝炎病毒是泛嗜性病毒，對骨髓巨核細胞具有抑制作用，使其成熟不良，造成血小板生成減少[5]。而HBV-DNA載量與血小板參數的相關性報道不多。為此，本文對不同HBV-DNA載量患者血小板計數(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)5項參數變化進行了研究，以討論血小板參數變化在乙肝抗病毒治療中的臨床意義，以輔助臨床達到理想的治療狀態，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年3月本院門診及住院患者120例，其中男87例，女33例；年齡16～67歲。排除血液病患者。按HBV-DNA載量不同分為3組：<105、105～107、>107copy/mL，并選擇健康體檢者(30例)作為對照組。

1.2 儀器與試劑 HBV-DNA檢測試劑盒購自中山大學達安基因股份有限公司，儀器為美國ABI7500熒光定量PCR儀和Sysme-XE-2100 全自動血細胞分析儀及其配套試劑。

1.3 方法 采集入選患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，檢測血清HBsAg、血小板參數和HBV-DNA。采用熒光定量PCR檢測HBV-DNA，檢測下限為10×103copy/mL；采用Sysme-XE-2100 全自動血細胞分析儀及其配套試劑檢測血小板參數。嚴格按儀器和試劑說明書操作并進行質控對照。

2 結 果

2.1 各組研究對象血小板參數測定結果比較 3組患者血小板參數與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。見表1。

表1 各組研究對象血小板參數測定結果比較

*：P<0.05，與對照組比較。

2.2 3組患者血小板參數測定結果比較 3組患者血小板參數測定結果比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血小板參數測定結果比較

3 討 論

我國屬HBV感染高發國家，且HBV感染已成為世界公共衛生問題。血小板生成過程是健康者骨髓中造血干細胞首先發育為巨核細胞，巨核細胞系統祖細胞進一步分化成巨核細胞，巨核細胞表面相鄰凹陷融合，使部分胞質與巨核細胞母體脫離，脫離的胞質部分經由血竇進入血液循環，成為血小板[6-7]。HBV感染者體內巨核細胞系統造血功能受抑制，一系列造血生成調節因子也會不同程度影響巨核細胞系統造血功能，導致血小板生成障礙，從而表現為血小板降低[8]。

HBV-DNA載量高的患者血小板參數異常原因可能有以下幾點：(1)肝炎病毒對骨髓巨核細胞系統具有明顯抑制作用[9]，骨髓增生不良，使PLT減少。(2)肝病患者血小板減少與血小板相關抗體：血小板相關免疫球蛋白G(PAIgG)、血小板相關免疫球蛋白A(PAIgA)介導的免疫損傷有關[10]。(3)病毒或毒素造成血小板超微結構異常。(4)嚴重病毒感染時血小板中花生四烯酸減少，血栓素A2合成不足[11]。(5)病毒感染早期出現血小板破壞，消耗增加，表現血小板數量減低；晚期由于代謝紊亂等原因致血小板體內活化、聚集、釋放顆粒，引起血小板空竭、衰退和壽命縮短而出現血小板參數變化[12]。(6)晚期肝硬化患者纖溶亢進，纖維蛋白降解產物對血小板功能有抑制作用[5]。

據有關文獻報道，HBV-DNA高載量對骨髓抑制確實是存在的[13]。HBV-DNA載量是判斷HBV復制和傳染性的“金標準”，是HBV感染最直接、特異性強、靈敏度高的指標，HBV-DNA陽性提示HBV復制和具有傳染性，HBV-DNA載量越高，表示病毒復制越嚴重，傳染性越強[14]。本研究結果表明，HBV-DNA載量與血小板參數確實具有一定關系，3組患者血小板參數與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，與Stephenson[15]研究結果相符，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。在血小板破壞或消耗增加時PLT降低，MPV、PDW增大；在血小板生成低下時PLT降低，MPV、PDW則變小。因此，反復檢測 HBV感染患者PLT及血小板參數可動態觀察巨核細胞增生和血小板生成情況。臨床醫生抗病毒治療同時監測血小板變化能更有效地觀測病毒復制嚴重程度，為患者制定最佳治療方案。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.066

B

1673-4130(2016)02-0280-02

2015-07-03)

△通訊作者，E-mail：houyanqiang@aliyun.com。