乙型肝炎病毒血清標志物前S1抗原與乙型肝炎病毒e抗原的關系

黎燕瓊

(廣西梧州市中醫醫院檢驗科，廣西梧州 543002)

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·臨床研究·

乙型肝炎病毒血清標志物前S1抗原與乙型肝炎病毒e抗原的關系

黎燕瓊

(廣西梧州市中醫醫院檢驗科，廣西梧州 543002)

目的 探討乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)陽性者的血清前S1抗原(PreS1Ag)與HBVe抗原(HBeAg)的關系，分析PreS1Ag的檢測在臨床應用中的價值。方法 采用化學發光法檢測HBsAg和HBeAg及其他3項HBV血清標志物(HBV表面抗體、核心抗體、e抗體)，同時采用ELISA法檢測標本的PreS1Ag。結果 1 260例HBsAg陽性標本HBeAg陽性率為29.29%(369/1 260)，顯著低于PreS1Ag陽性率91.51%(1 153/1 260)，PreS1Ag與HBeAg檢測結果比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論PreS1Ag檢測較HBeAg更靈敏，能更準確地反映HBV在體內的復制情況。PreS1Ag是HBV復制和具有傳染性的標志物，與HBV5項血清標志物聯合檢測，能更全面地反映HBV的復制、傳染性及抗病毒療效。

肝炎病毒，乙型； 蛋白質前體； 肝炎e抗原， 乙型； 前S1抗原

乙型肝炎病毒(HBV)血清前S1抗原(PreS1Ag)是HBV外膜蛋白的重要組成部分，在HBV感染肝細胞的機體免疫應答反應中具有重要作用[1]。近年來隨著對PreS1Ag的深入研究，發現其可以反映體內HBV的傳染性強弱及病毒在體內的復制情況，對乙型肝炎(以下簡稱乙肝)的診斷、治療、預后評估具有一定的價值[2]。作者對1 260例HBV表面抗原(HBsAg)陽性者血清PreS1Ag和HBV e抗原(HBeAg)的檢測結果進行了分析，旨在探討PreS1Ag檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年6月至2012年8月門診和住院的HBsAg陽性患者1 260例，其中男737例，女523例；年齡5～94歲。

1.2 儀器與試劑 HBeAg檢測采用北京科美生物技術有限公司CHEMCLIN600全自動發光儀，試劑及質控物均由該分司生產，購自廣州奧比奧分司。PreS1Ag檢測采用MULTISKAN MK3酶標儀及WELLWASH 4MK2冼板儀，所用試劑為威海威高生物科技有限公司產品。

1.3 方法 HBV血清標志物兩對半[HBsAg、HBV表面抗體(HBsAb)、HBeAg、HBV e抗體(HBeAb)、HBV核心抗體(HBcAb)]檢測采用化學發光法，HBsAg>0.85 ng/mL為陽性，HBsAb>10 mIU/mL為陽性，HBeAg>0.05 NCU/mL為陽性，HBeAb>8 NCU/mL為陽性，HBcAb>4 NCU/mL為陽性。PreS1Ag用酶標儀讀數。整個操作過程嚴格按標準規程操作。

1.4 統計學處理 采用Excel 2007軟件進行數據處理與統計學分析。

2 結 果

1 260例HBsAg陽性者PreS1Ag陽性率為91.51%(1 153/1 260)；HBeAg陽性率為29.29%(369/1 260)；PreS1Ag與HBeAg檢測結果比較差異有統計學意義(P<0.05)。PreS1Ag和HBeAg陽性符合率為29.13%(367/1 260)；PreS1Ag和HBeAg陰性符合率為8.33%(105/1 260)。見表1。

表1 HBsAg陽性者血清PreS1Ag和HBeAg的檢測相關性(n)

3 討 論

HBV感染途徑為血液傳播、性接觸傳播、母嬰傳播及輸血或血液制品傳播。我國是HBV感染高發區，50%～70%的人受過感染，8%～10%為HBV攜帶者，肝炎患者中60%是慢性肝炎患者，HBV又與肝硬化和原發性肝癌密切相關。因此，乙肝的防治是我國傳染病控制的首要問題。怎樣才能簡便、快捷、特異地診斷和治療該病是我國臨床醫學工作者研究的重要課題。HBeAg是構成HBV的核心部分，因此，HBeAg檢測陽性可反映有HBV復制并具有傳染性。但近年來發現，HBV前C區基因變異株感染，表現HBeAg陰性而HBeAb陽性及HBV-DNA陽性，故HBeAg陰性不能代表HBV復制受到抑制[3]。

HBV變異引起病毒的生物學特性改變，導致HBV感染發病機制的變化、血清學檢測指標的改變(免疫逃逸)及藥物抗性等，給HBV的臨床表現、診斷、預后及防治帶來一系列復雜的問題。鑒于HBeAg陰性乙肝患者呈上升趨勢且部分患者存在病毒復制，臨床要正確診斷與治療則需準確判斷HBeAg陰性的乙肝患者有無病毒復制[4]。目前，HBV感染和診斷的依據為HBV血清標志物檢測，而血清HBV-DNA陽性檢出通常作為HBV復制的“金標準”[5]。但目前HBV-DNA檢測主要采用PCR和斑點雜交，需要一定的條件及儀器，檢測成本高，技術難度大，影響因素多，一般基層醫院無條件開展。PreS1Ag檢測用的是ELISA法，操作步驟簡便，不需儀器，經濟實惠,適合常規檢測，在臨床中推廣應用較HBV-DNA容易。近年來，已有研究顯示，PreS1Ag和HBV-DNA具有很高的相關性[6-7]。人體感染HBV后最早的免疫應答針對的是PreS1Ag，檢測PreS1Ag可反映機體免疫狀況及病情轉歸并在一定程度上提示HBV的復制情況[8]。

近年來，隨著HBV變異導致HBeAg檢測陰性率逐年增加，為尋找新的能更好地反映HBV動態變化的免疫學指標，了解PreS1Ag在HBV患者中的表達，作者對1 260例HBV攜帶者及患者的檢測結果進行了分析，1 260例HBV攜帶者及患者PreS1Ag陽性率為91.51%(1 153/1 260)，明顯高于HBeAg陽性率29.29%(369/1 260)，PreS1Ag與HBeAg檢測結果比較差異有統計學意義(P<0.05)。

HBV蛋白的編碼區分別為S、C、P和X，其中S基因編碼S抗原、前S1抗原和前S2抗原，最有介導部位是前S1蛋白的氨基酸(AA)21～47片段，變異的病毒只要這一區段完好就具有傳染性[9]。人體感染HBV后在血清中最早出現的抗原是PreS1Ag，其檢測陽性提示HBV感染并復制，是傳染性標志之一[10]。本研究結果顯示，891例HBeAg陰性HBV攜帶者或患者PreS1Ag陽性率[88.22%(786/891)]很高，表明乙肝患者無論HBeAg是由于HBV變異呈陰性，還是抗病毒治療的血清學轉換或是自然轉陰，仍有超過半數以上的患者體內存在病毒復制和傳染性。可見PreS1Ag更能客觀地反映體內HBV的復制情況。有研究發現，血清PreS1Ag作為HBV復制的一個標志物并不受前C區變異的影響[11]。可見PreS1Ag 檢測可避免因此而產生的對病情的錯誤分析。

綜上所述，PreS1Ag檢測能避免因病毒變異或其他原因造成HBeAg陰性的誤導，是較HBeAg能更準確地反映HBV在體內復制的指標。與傳統HBV血清標志物兩對半聯合檢測互相補充，更有助于臨床的診治。值得推廣應用，尤其是對無條件開展HBV-DNA檢測的基層醫療單位其價值更大。

[1]楊華文，李莉娟，宋少華，等.前S1抗原和HBV-DNA檢測在乙型肝炎病毒檢驗中的對比[J].吉林醫學，2014，35(6)：1151-1152.

[2]徐友文,李飛.血清前S1抗原檢測對判斷乙肝病毒復制的意義[J].亞太傳統醫藥,2010,6(4):88-89.

[3]叢玉隆,尹一兵,陳瑜.檢驗醫學高級教程[M].北京:人民軍醫出版社,2013:767-1098.

[4]韓文明.乙型肝炎病毒前S1抗原檢測及其意義[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(16):2056-2057.

[5]夏邦世,沈忠海,馬紅松,等.慢性乙型肝炎患者HBV前S1抗原及HBV-M和HBV-DNA與肝功能的關系[J].中華檢驗醫學雜志,2004,27(9):575-576.

[6]謝而付,黃佩珺,陳丹,等.慢性HBV感染患者血清中HBV-DNA與HBsAg、HBeAg的關系[J].實用醫學雜志,2010,26(19):3627-3629.

[7]于美華.乙型肝炎病毒血清前S1抗原的檢測及其臨床意義[J].中國實用醫藥,2010,5(34):47-48.

[8]陸進友.乙型肝炎病毒前S1抗原和HBV-DNA水平與HBV血清標志物相關性分析[J].中國醫學工程,2010,18(1):100.

[9]竇亞玲,李永哲,劉志肖,等.乙型肝炎病毒前S1抗原檢測的臨床價值[J].中華檢驗醫學雜志,2006,29(8):714-716.

[10]劉恩權,王詠梅,李可軍.100例HBV血清標志物、HBV-DNA、HBVPreS1-Ag對比監測與臨床分析[J].臨床肝膽病雜志,2002,18(4):219-221.

[11]張靜,徐維家,王青,等.HBeAg陰性乙型肝炎患者前C區G1896A變異及其與前S1抗原的關系[J].中華傳染病雜志,2011,39(11):687-689.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.056

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1673-4130(2016)02-0265-02

2015-08-12)