牡蠣膠囊對小而密低密度脂蛋白膽固醇的影響

苑隆國，梁城磊，馬 莉

(北京生物醫藥研究所，北京 100091)

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·臨床研究·

牡蠣膠囊對小而密低密度脂蛋白膽固醇的影響

苑隆國，梁城磊，馬 莉

(北京生物醫藥研究所，北京 100091)

目的 觀察牡蠣膠囊對高脂血癥患者血漿小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)的影響。方法 選擇原發性高脂血癥患者40例作為治療組，每人每天口服2 g牡蠣膠囊，服藥8周。服藥前后常規測定血脂并分析檢測sdLDL-C，并計算sdLDL-C與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)比值；另選擇健康者20 例作為對照組，比較服用牡蠣膠囊前后高脂血癥患者血脂水平與健康者的差異。結果 治療組患者服用牡蠣膠囊8周后血清總膽固醇、LDL-C、三酰甘油顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.01)；調脂治療8周后治療組患者sdLDL-C占LDL-C相對值及sdLDL-C顯著下降，差異均有統計學意義(P<0.01)。高脂血癥患者治療后血脂水平雖明顯好轉，但尚未達到健康者水平。結論 牡蠣膠囊在調脂同時可有效降低sdLDL-C。

膽固醇； 高脂血癥； 牡蠣膠囊； 小而密低密度脂蛋白； 自動分析

心、腦血管疾病發病的一個重要因素就是人體血脂代謝紊亂，尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平變化影響最為突出。有研究表明，LDL-C與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)的發病呈正相關。隨著對冠心病發病機制研究的不斷深入，人們逐漸發現，僅用LDL-C 作為評價冠心病危險性的依據存在很大不足，因為有些高LDL-C者并沒有任何冠心病的癥狀，而有些冠心病患者血液LDL-C水平并不高。有研究表明，LDL-C是由直徑為20.0～27.0 nm、密度為1.019～1.063 g/mL、多種非均一顆粒狀的亞組分組成，分為A型(大而輕LDL-C)、B型(中間密度LDL-C)和C型[小而密LDL-C(sdLDL-C)]3個主要類型。其中sdLDL-C的組成與其他亞型比較膽固醇成分較少、蛋白質(主要是載脂蛋白B)水平較高，在致動脈粥樣硬化的作用上sdLDL-C較A、B型LDL-C更強。有研究發現，大多數與動脈粥樣硬化有關疾病患者血清sdLDL-C所占比例明顯增加，醫學上通常將sdLDL-C、三酰甘油(TG)升高且高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 降低同時存在時的癥狀稱為“血脂異常三聯癥”，且經研究發現，以sdLDL-C升高為主的LDL-C異常可使患者發生冠心病的風險增加3～5倍，因此，sdLDL-C被稱為“冠心病獨立危險因子”[1-3]。由此可見，對血液sdLDL-C的生化特性和藥物干預進行研究，將為治療動脈粥樣硬化疾病另辟蹊徑[4]。近年來由于直接法檢測血液sdLDL-C新技術的出現，進一步提高了sdLDL-C指標的臨床應用價值[5]。目前國內降脂藥物研究普遍只考慮常規血脂指標如總膽固醇(TC)、TG、HDL-C和LDL-C等，很少有藥物對LDL-C亞型干預效果的研究。牡蠣膠囊是依據傳統古方開發的具有調脂作用的復方制劑，其調節TC、TG、HDL-C水平的效果已得到確定，在此基礎上本文通過檢測受試者治療前后sdLDL-C變化以對牡蠣膠囊的作用機制進行初步探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標準參照《心血管病治療指南和建議》中的有關心血管藥物臨床試驗評價方法的建議[6]。選擇原發性高脂血癥患者40例，其中男25 例，女15 例；年齡45～60歲。患者在保持正常生活狀態下空腹檢測血清TC≥5.98 mmol/L或TG≥1.8 mmol/L[6]。經體檢、詢問病史未發現糖尿病、甲狀腺功能低下、肝膽系統疾病及腎臟疾病的相關證據。選擇健康者20例，其中男13例，女7例；年齡45～75周，血脂正常。

1.2 分組 將40例原發性高脂血癥患者列入治療組，20例健康者列入對照組。

1.3 儀器與試劑 儀器為DXC-600自動生化分析儀(美國貝克曼公司)、BIO-RAD PROTEAN Cell電泳系統(美國BIO-RAD 公司)、LKB 循環水冷凝裝置(瑞典)、X1 臺式冰凍高速離心機(德國)等。TC、TG、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白A1(apoprotein A1)和載脂蛋白B(apopretein B)測定采用貝克曼-庫爾特公司原裝試劑盒，sdLDL-C檢測試劑盒及相關校準、質控品采用日本電化生研株式會社產品。

1.4 給藥方法 高脂血癥者服用牡蠣膠囊期間停服其他降脂藥。給予牡蠣膠囊(本所自制) 每天2 g，服藥8 周。

1.5 檢測方法 清晨安靜狀態下用惰性分離膠促凝管采集受試者靜脈血3 mL(空腹12 h)，30 min內以3 000 r/min離心分離血清，檢測前置于-20 ℃冰箱冷凍保存。

1.5.1 常規血脂測定 采用終點法測定血清TC、TG，均相酶法測定HDL-C、LDL-C，比濁法測定 apoprotein A1、apopretein B。均采用DXC600自動生化分析儀，用高、低值質控血清進行質控(北京市質控中心提供)。

1.5.2 sdLDL-C的測定 采用日本電化生研株式會社生產的均相酶法液態雙試劑檢測試劑、校準品和質控品，采用兩點終點法測定，溫度37 ℃，主波長600 nm，副波長700 nm，樣品用量3 μL，試劑用量 R1 150 μL，R2 50 μL。采用自動生化儀完成測定。

2 結 果

2.1 血脂變化 治療組患者服藥后TC、TG、LDL-C顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；同時apopreteinB有降低趨勢，HDL-C有升高趨勢，但apoproteinA1未見明顯變化。見表1。

2.2sdLDL-C變化 治療組患者服藥前血清sdLDL-C高于對照組，經調血脂治療后血清sdLDL-C明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 血脂變化

*：P<0.05，與對照組比較；△：P<0.05，與同組服藥前比較。

表2 sdLDL-C變化

*：P<0.05，與對照組比較；△：P<0.05，與同組服藥前比較。

3 討 論

已有研究證實冠心病患者血漿中LDL-C的亞型組分與健康者比較，已發生了明顯變化，由以A、B型占優勢轉變為以C型(sdLDL-C)為主[7]。有研究發現，sdLDL-C與動脈粥樣硬化有很大的關聯性，與LDL-C其他亞型比較，其致動脈粥樣硬化作用更強，以sdLDL-C升高為主的LDL-C異常可使患者發生冠心病的風險增加3～5倍，如果患者還存在TG升高、HDL-C降低，那么冠心病患病風險可能會增加5～7倍[8]。此外，已有體外實驗的報道稱與A型LDL-C比較，sdLDL-C抗氧化能力明顯下降，氧化敏感性大幅升高，對內皮細胞的過氧化損傷起到了促進作用[9]。而動脈粥樣硬化的初始環節就是內皮細胞損傷，因此，sdLDL-C在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中較其他2種LDL-C亞型致病性更強[10]，由此可見，檢測并研究血清sdLDL-C意義重大。目前為止，人們對sdLDL-C的產生機制還不太清楚。一般認為，以遺傳因素為主，其他因素如年齡、性別和藥物等也會有一定影響。最近有證據表明，決定LDL-C亞型變化的一個最重要環境因素是TG水平，TG水平升高時sdLDL增多[11]。此外雖然sdLDL-C是LDL-C的一種亞型，但沒有證據表明二者在人體中水平存在對應關系，本研究中治療組經調血脂治療后血清LDL-C、sdLDL-C均明顯下降，但有些時候sdLDL-C水平升高或下降時LDL-C并無明顯變化，只是其亞組的組分比例發生了改變[12]。

中藥制劑牡蠣膠囊是采用高科技生物技術制備的一種天然復方制劑，活性成分包含多種不飽和脂肪酸及黃酮類，與他汀類降脂藥比較具有效果溫和、不損傷肝功能等優點，組方中黃酮類物質調脂作用的有效性與安全性已得到充分肯定。本研究通過與對照組比較發現，高TC、TG、LDL-C患者服用牡蠣膠囊8周后相關檢測指標明顯降低，同時sdLDL-C占LDL-C比例及sdLDL-C也明顯降低，但尚未達到健康者水平。

本研究僅將牡蠣膠囊對sdLDL-C的影響進行了一定探討，尚有待于將牡蠣膠囊與他汀類藥物進行研究對比，進一步研究牡蠣膠囊的調脂作用機制。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.053

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2015-06-20)