同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12、血清鐵蛋白水平與腦梗死的關系

江 梅，狄長春，和占華，楊小慶

(焦作市第二人民醫院核醫學科，河南焦作 454001)

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·論 著·

同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12、血清鐵蛋白水平與腦梗死的關系

江 梅，狄長春，和占華，楊小慶

(焦作市第二人民醫院核醫學科，河南焦作 454001)

目的 探討同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸、維生素B12、血清鐵蛋白(SF)水平與腦梗死的相關性，以期為腦梗死的防治提供新方法。方法 選擇2012年4月至2014年11月就診于該院神經內科因缺血性腦血管病住院患者48例(腦梗死組)，并隨機選擇同期老年健康體檢者30例作為健康對照組，兩組研究對象性別、年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)，排除其他系統疾病者。患者入院后24～72 h內進行頭顱CT或磁共振成像(MRI)等相關輔助檢查后明確腦梗死診斷。所有患者用化學發光法和放射免疫法進行血清Hcy、葉酸、維生素B12、SF檢測并應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。比較Hcy、葉酸、維生素B12、SF水平與腦梗死的相關性。結果 腦梗死組患者血清Hcy、SF水平高于健康對照組，葉酸、維生素B12水平低于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。不同程度腦梗死組患者血清Hcy、葉酸、維生素B12、SF水平比較差異也有統計學意義(P<0.05)。結論 檢測腦梗死患者血清Hcy、SF、葉酸、維生素B12均有重要的臨床價值。

腦梗死； 同型半胱氨酸； 葉酸； 維生素B12； 血清鐵蛋白

近年來，神經病學及流行病學家開始關注腦梗死與老年癡呆發生、發展的關系。在我國隨著國人生活水平的提高，飲食結構發生了變化，高血壓、高血脂、糖尿病等發病率顯著增高，腦血管病發病率也逐年上升，隨之而來腦梗死患者越來越多。一項大樣本病例統計研究表明，血漿同型半胱氨酸(Hcy)增加5 μmol/L，患腦卒中的危險性增加1.65倍，尤其是中青年腦梗死患者[1]。中老年腦梗死患者Hcy與頸動脈粥樣硬化密切相關。Hcy對腦缺血疾病及認知障礙等神經系統變性疾病具有重要影響。鐵催化的氧自由基產物在腦梗死和再灌注損傷的過程被認為具有重要作用，血清鐵蛋白(SF)本身對腦梗死患者就有直接的神經毒性作用。Hcy在體內水平與遺傳、飲食、藥物、年齡及性別等多種因素有關，在代謝過程中葉酸、維生素B12的作用也極為重要。本研究對健康者、腦梗死患者Hcy、SF、葉酸、維生素B12水平進行了對照研究，旨在揭示高Hcy、高SF、低葉酸及低維生素B12是否是腦梗死的危險因素，以期為腦梗死的早期治療和預防提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 腦梗死組 選擇2012年4月至2014年11月本院神經內科住院患者48例，診斷根據第4屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準[2]，梗死面積大小依據頭顱CT和(或)磁共振成像(MRI)檢查結果和相應的臨床癥狀。其中男27例，女21例；年齡57～86歲，平均(67.0±8.2)歲。大面積梗死組15例，中面積梗死組12例，小面積梗死組21例。

1.1.2 健康對照組 選擇同期體檢中心的健康體檢者30例，頭顱CT及MRI檢查未見腦梗死病灶，其中男19例，女11例；年齡47～72歲，平均(61.9±7.2)歲。

1.2 血清Hcy、SF、葉酸、維生素B12水平測定

1.2.1 Hcy測定 采集所有研究對象早晨空腹肘靜脈2～3 mL注入抗凝管，半小時內送檢。采用Hcy試劑盒，用全自動奧林帕斯AU6400分析系統當日測定。

1.2.2 SF、葉酸、維生素B12測定 采集2～3 mL肘靜脈血，采用貝克曼公司化學發光分析儀及公司提供的配套試劑盒當日測定。

2 結 果

2.1 兩組研究對象傳統危險因素比較 腦梗死組患者性別、年齡、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等傳統危險因素與健康對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象傳統危險因素比較

2.2 兩組研究對象血清Hcy、SF、葉酸、維生素B12水平比較 腦梗死組患者血清Hcy、SF水平高于健康對照組，葉酸、維生素B12水平低于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象血清Hcy、SF、葉酸、維生素B12水平比較

*：P<0.05，與健康對照組比較。

2.3 不同程度腦梗死患者血清Hcy、SF、葉酸、維生素B12水平比較 不同程度腦梗死患者血清Hcy、SF、葉酸、維生素B12水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同程度腦梗死患者血清Hcy、SF、葉酸、維生素B12水平比較

-：無數據。

3 討 論

Hcy是一種在一碳單位代謝過程中生成的包含硫醇基的氨基酸。有研究表明，其濃度增高會對人體造成毒性作用，Hcy在代謝過程中各種產物對多種疾病有影響。一些前瞻性研究的meta分析指出，Hcy水平升高可能是卒中及缺血性心臟病的獨立危險因素[3-4]。Yoo等[5]證實，腦卒中患者中高Hcy發生率達42.6%，其中在血漿Hcy水平增高的腦卒中患者中患微動脈血栓者較多，且有多發性梗死的傾向。張利貞等[6]和林艷等[7]在關于腦卒中患者復發的隨訪中發現，復發腦血管事件患者血清Hcy水平明顯高于無復發者，表明血清Hcy水平升高是卒中復發的獨立危險因素。本研究顯示，腦梗死患者血清Hcy水平高于健康對照組，與以往研究結果相符，提示Hcy與腦梗死的發生具有相關性。

動物實驗已證實SF的作用，其可以通過谷氨酸介導，在受到自由氧攻擊時會通過親水通道進入鐵蛋白內核，通過Fenton反應生成羥自由基攻擊生物膜上的不飽和脂肪酸，致使細胞蛋白和DNA結構受損，使細胞內環境紊亂致細胞死亡[8]。此外鐵過多可促進含鐵血紅蛋白合成，紅細胞增多，導致血液黏度增強，也容易導致腦梗死的發生[9]。Khalili等[10]研究表明，測定SF水平可以幫助預測早發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。本研究發現，腦梗死組患者血清SF水平高于健康對照組，提示高水平的SF可能是腦梗死形成和發展的危險因子之一。而且Hcy、SF水平在不同的梗死面積時有所變化，隨梗死面積增大其水平有升高趨勢。

葉酸、維生素B12是影響Hcy水平的重要營養因素，有研究表明，補充葉酸、維生素B12可改善高Hcy，從而降低心、腦血管疾病發生率。羅秀忠[11]對186例青年腦梗死患者進行葉酸和維生素B12干預后發現，Hcy水平明顯降低。本研究結果顯示，腦梗死患者血漿葉酸和維生素B12水平低于健康對照組，說明葉酸和維生素B12對腦梗死的發生具有相關性，對腦梗死的發生具有保護作用。葉酸和維生素B12水平低下與腦梗死面積也有關。本研究中腦梗死組患者性別、年齡、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等傳統危險因素與健康對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

我國隨著人口的老齡化、飲食結構的改變，腦梗死發病呈增加趨勢。患者及家屬的經濟負擔、國家醫療資源的消耗均將逐漸增加。隨著醫學的發展，對腦梗死的預防將逐漸完善。更多的危險因素將會被列入研究范圍內。國內外學者發現，高Hcy、SF是腦梗死發病的新的危險因素，葉酸及維生素B12作為Hcy合成氨酸的輔酶，增加B族維生素及葉酸的攝入可降低Hcy水平，有可能預防腦梗死的發生。在腦梗死的治療和預防中重視抗氧化的同時采用去鐵劑可能具有一定意義，但需要臨床大量的資料驗證。Nilsson等[12]證實，提高葉酸和維生素B12水平有利于改善患者認知功能。雖然目前對降低Hcy、SF是否可治療腦梗死尚未有明確定論，但早期檢測葉酸、維生素B12、Hcy、SF水平可以預防腦梗死的發生，對腦梗死的防治具有重要意義。

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Correlation study on serum homocysteine，folic acid，vitamin B12，ferritin levels And cerebral infarction

JiangMei，DiChangchun，HeZhanhua，YangXiaoqing

(DepartmentofNuclearMedicine，theSecondPeople′sHospitalofJiaozuoCity，Jiaozuo,Henan454001，China)

Objective To investigate the correlation between serum homocysteine(Hcy)，folic Acid，vitamin B12，ferritin levels and cerebral infarction,and provide a new way for prevention and treatment of cerebral infarction.Methods Forty-eight hospitalized patients with ischemic cerebrovascular disease who were in the neurology ward department of the hospital from April 2012 to November 2014 were enrolled in the study as cerebral infarction group.Meanwhile，30 healthy elderly patients were recruited randomly as a healthy control group during the same period.There was no significant difference in sex and age between the two groups.People with other diseases were excluded.Hospitalized patients were diagnosed within 24-72 hours and received CT and MRI scan and other related auxiliary examination after being admitted to hospital.All these patients underwent plasma Hcy，folic acid，vitamin B12，ferritin level tests which were determined by using chemiluminescence and radioimmunoassay.SPSS17.0 statistical software was used for statistical analysis,and the correlation between Hcy，folic acid，vitamin B12，ferritin and cerebral infarction were analyzed.Results The plasma Hcy and ferritin levels in cerebral infarction group were higher than those in control group,and the difference is significant(P<0.05).Meanwhile，folic acid，vitamin B12levels in cerebral infarction group were lower than those in control group and the difference was significant(P<0.05).There were significant differences in levels of Hcy，folic acid，vitamin B12，ferritin between groups of different cerebral infarction levels.Conclusion Detections of serum Hcy，folic acid，vitamin B12and ferritin could be of important clinical value in cerebral infarction.

cerebral infarction； homocysteine； folic acid； vitamin B12； serum ferritin

江梅，女，副教授，主要從事分子生物學的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.013

A

1673-4130(2016)02-0174-03

2015-08-16)