冠心病患者血液Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體檢測的相關性分析

陳 瓊，吳敏校，陳宏斌，阮章元

(福建醫科大學附屬閩東醫院：1.檢驗科；2.輸血科，福建福安 355000)

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·論 著·

冠心病患者血液Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體檢測的相關性分析

陳 瓊1，吳敏校1，陳宏斌1，阮章元2

(福建醫科大學附屬閩東醫院：1.檢驗科；2.輸血科，福建福安 355000)

目的 探討冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)患者血液脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及D-二聚體檢測的相關性。方法 選擇260例冠心病患者作為觀察組，260例健康體檢者作為對照組，檢測兩組研究對象血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體及各項生化指標水平，采用Spearman相關性分析檢驗各項檢測指標的關系。結果 觀察組患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對照組，且Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體與心功能指標均呈正相關(r=0.873、0.782、0.674，P<0.05)。結論Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體檢測是診斷冠心病的重要指標。

冠心病； 1-烷基-2-乙酰甘油磷酸膽堿酯酶；C反應蛋白質；D-二聚體

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)是臨床最常見的心血管病變。有研究表明，炎性反應與冠狀動脈粥樣硬化的形成關系密切[1]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、D-二聚體與機體炎性反應密切相關，是判斷機體有無炎性反應的重要指標。諸多研究顯示，Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體檢測對冠心病的診斷具有十分重要的意義[2]。為此本研究檢測了冠心病患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體水平，分析其與冠心病患者心功能的相關性，旨在為冠心病的診斷及預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年1月本院收治的260例冠心病患者作為觀察組，選擇同期健康體檢者260例作為對照組。觀察組患者中男144例，女116例；年齡32～78歲，平均(62.43±10.45)歲；心功能Ⅰ級70例，Ⅱ級90例，Ⅲ級80例，Ⅳ級20例。入選標準:(1)冠心病診斷符合中華醫學會心血管分會制定的《冠心病診斷與治療指南》；(2)年齡18～80歲；(3)自愿加入本研究者。排除標準:(1)心臟瓣膜病、心房纖顫及心肌疾病；(2)納入前2周患各種急、慢性感染；(3)嚴重肝、腎功能不全，全身免疫性疾病，惡性腫瘤，血液系統疾病，甲狀腺功能異常，周圍血管病變者；(4)不能配合檢查及觀察者。對照組健康體檢者中男140例，女120例；年齡31～76歲，平均(61.12±11.23)歲。兩組研究對象性別、年齡等比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 心功能分級方法 參照世界衛生組織心功能分級標準：Ⅰ級為患者體力活動不受限；Ⅱ級為體力活動輕度受限，休息時無不適，但日常活動會出現氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥；Ⅲ級為體力活動明顯受限，休息時無不適，但低于日常活動量會出現氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥；Ⅳ級為不能進行任何體力活動，具有右心衰竭征象，休息時可出現氣短、乏力，任何活動均可加重癥狀。

1.2.2 生化指標檢測方法 采集研究對象晨起空腹肘靜脈血4 mL置于生化采血管內，室溫下靜置60 min，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，置于-80 ℃冰箱中待測。采用多功能微孔板讀數儀以酶動力學方法測定血清Lp-PLA2水平，試劑盒由美國Cayman公司提供；采用全自動生化分析儀以免疫比濁法測定血清hs-CRP水平；采用全自動凝血分析儀以免疫比濁法測定血清D-二聚體水平，試劑盒由美國ACL公司提供。

2 結 果

2.1 兩組研究對象Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較 觀察組患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較

-：無數據。

2.2 觀察組患者各指標相關性分析 觀察組患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體與心功能指標均呈正相關(r=0.873、0.782、0.674，P<0.05)。不同心功能等級患者各指標水平，見表2。

表2 不同心功能等級患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平

-：無數據。

3 討 論

冠心病是臨床最常見的心血管疾病，動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎。有研究發現，動脈粥樣硬化的形成過程均有炎癥介質參與，炎性反應與冠心病的發生、發展及預后關系密切[3]。hs-CRP是目前最常用的炎性反應標志物，其是一種急性時相反應蛋白。有研究發現，hs-CPR在組織損傷6～8h后在白介素(IL)-1、IL-6等炎性細胞因子誘導下產生，其升高的程度與炎性反應程度呈正比。有研究發現，hs-CRP與冠心病的發生、發展及預后關系密切。楊燕玲[4]研究發現，血清hs-CRP水平與破潰的冠狀動脈粥樣斑塊數呈正相關，hs-CRP水平高低也反映了冠狀動脈血管壁本身的炎癥程度。蓋麗等[5]研究發現，hs-CRP水平高低可以反映冠心病的病情程度，急性心肌梗死患者hs-CRP水平明顯高于不穩定型心絞痛患者，不穩定型心絞痛患者hs-CRP水平又明顯高于穩定型心絞痛患者。本研究結果顯示，觀察組患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組，說明血清hs-CRP水平對冠心病診斷具有一定價值，與王亞平[6]研究結果一致。

Lp-PLA2是最近幾年發現的炎癥標志物，有研究發現，Lp-PLA2作為一種炎癥介質與心血管事件的發生、發展密切相關，其具有促進動脈粥樣硬化斑塊形成的作用，其基因的多態性影響冠心病的易感性。有研究發現，Lp-PLA2與冠狀動脈血管病變及冠心病的預后關系密切，控制Lp-PLA2水平可能成為冠心病治療的重要途徑[7]。Lp-PLA2又稱為血小板活化因子乙酰基水解酶，主要由巨噬細胞、T淋巴細胞、肥大細胞及泡沫細胞等炎癥細胞分泌，人血漿中的Lp-PLA2主要以脂蛋白顆粒結合形式存在，有研究發現，約2/3Lp-PLA2與低密度脂蛋白結合[8]。關于Lp-PLA2促冠狀動脈粥樣硬化的機制尚未完全明確，目前比較認可的觀點為Lp-PLA2被血液運送到冠狀動脈壁上易受損傷的區域，被水解氧化為氧化型低密度脂蛋白、動脈粥樣硬化因子溶血卵磷脂(Lyso-PC)及氧化型游離脂肪酸(OX-FA)，Lyso-PC和OX-FA作為促炎癥介質，通過誘導炎性趨化因子和吸引炎癥細胞加重粥樣斑塊的炎性反應并能增加斑塊的易損性[9-10]。本研究結果顯示，血清Lp-PLA2水平與心功能指標呈正相關(r=0.873，P<0.05)，Lp-PLA2水平越高，反映患者心功能越差。

D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子交聯后再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標志物。D-二聚體水平升高可以反映纖維蛋白血栓形成及纖溶的發生，可以作為體內凝血狀態、纖溶亢進及血栓形成的標志物。臨床研究發現，D-二聚體水平與冠心病的發生、發展關系密切。Rosenson等[11]研究發現，急性心肌梗死患者血清D-二聚體水平明顯高于不穩定型心絞痛患者，而不穩定型心絞痛患者血清D-二聚體水平又明顯高于穩定型心絞痛患者，說明血清D-二聚體水平與冠心病的病情程度相關。有研究發現，炎性反應與血栓形成關系密切，一方面炎性反應可促進血管內皮細胞表達更多的組織因子，而內皮細胞組織因子的活化使凝血進一步激活，纖維蛋白降解形成D-二聚體；另一方面有研究發現，D-二聚體可作為促炎癥介質，刺激巨噬細胞、內皮細胞產生較多的炎癥介質，促進動脈粥樣硬化的進展，說明炎癥和血栓是相互活化的，共同導致心血管事件的發生[12]。本研究結果顯示，觀察組患者血清D-二聚體與心功能等級呈正相關(r=0.674，P<0.05)，提示心功能降低更易于血栓形成，分析原因為心功能等級越高表示心功能越差，心臟泵血功能越差，血流淤滯，更加容易形成血栓；另一方面更差的心功能往往意味著更多的血管病變及炎癥介質釋放，這滿足了凝血形成的2個要素即“血管病變和血液成分改變”。

總之，本研究證實，hs-CRP、Lp-PLA2和D-二聚體均是冠心病患者良好的監測指標，在預測冠心病患者心臟功能方面具有重要的參考價值。

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The correlation studies of the Lp-PLA2，hs-CRP and D-dimmer in patients with coronary heart disease

ChenQiong1，WuMinxiao1，ChenHongbin1，RuanZhangyuan2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofBloodTransfusion，MindongHospitalAffiliatedtoFujianMedicalUniversity，Fuan，Fujian355000，China)

Objective To study the correlations among the lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2)，hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and D-dimmer in patients with the coronary heart disease.Methods 260 cases of patients with coronary heart disease(CHD) were enrolled in the study as observation group and 260 healthy people from the physical examinations were recruited as control group.The concentrations of Lp-PLA2，hs-CRP，D-dimer and other biochemical indicators in blood sera of the two groups were detected，using the Spearman correlation analysis to test the relationship between those indicators.Results The Lp-PLA2，hs-CRP，D-dimer levels of the observation group were obviously higher than those of control group.The Lp-PLA2 level of the observation group was positively correlated with the cardiac function index(r=0.873，P<0.05).hs-CRP was positively correlated with cardiac function index(r=0.782，P<0.05).D-dimmer was positively correlated with the functional grades of heart(r=0.674，P<0.05).Conclusion Lp-PLA2，hs-CRP and D-dimer could be important indicators for the detection of coronary heart disease.

coronary disease; 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase; C-reactive protein; D-dimer

陳瓊，女，主管檢驗師，主要從事生物化學檢驗的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.009

A

1673-4130(2016)02-0164-03

2015-08-21)