H-FABP和MPO聯合應用對非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者預后的評估

喻紅波，劉 陽，羅俊卿，劉新國，簡 明，黃美良，羅 旦，李學峰

(武警湖南總隊醫院檢驗科，湖南長沙 410006)

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·論 著·

H-FABP和MPO聯合應用對非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者預后的評估

喻紅波，劉 陽，羅俊卿，劉新國，簡 明，黃美良，羅 旦，李學峰

(武警湖南總隊醫院檢驗科，湖南長沙 410006)

目的 探討心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)和髓過氧化物酶(MPO)聯合應用對非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征(NSTE ACS)患者預后預測的價值。方法 將181例NSTE ACS患者依據H-FABP和MPO水平分為4組，比較分析4組患者性別、年齡、高血壓、吸煙、體質量指數、糖尿病、高脂血癥等基本情況。對所有患者進行隨訪，隨訪時間2年，比較4組患者中發生心臟事件的比例。結果 校正其他危險因素后高H-FABP水平與發生心臟事件的相對危險度(RR)為2.023[95%可信區間(95%CI)：1.029～3.987，P=0.002]；高MPO水平與發生心臟事件的RR為3.171(95%CI：2.196～5.325，P<0.05)。隨訪2年內，H-FABP和MPO均高于正常水平的NSTE ACS患者心臟事件發生率明顯高于單項或兩項均正常的NSTE ACS患者。結論 聯合應用H-FABP和MPO對NSTE ACS患者預后預測具有明顯的臨床意義。

急性冠狀動脈綜合征/診斷; 預后; 載體蛋白質類/血液; 脂肪酸類/血液； 過氧化物酶/血液

非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征(NSTE ACS)包括不穩定型心絞痛(UAP)和非ST段抬高急性心肌梗死(NSTE AMI)，是由不穩定性動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成、冠狀動脈血流減少導致的缺血性心肌病變。NSTE ACS患者冠狀動脈雖然嚴重狹窄，但一般都存在富含血小板的不完全阻塞，心電圖改變和發病體征表現常不明顯，但臨床觀察表明NSTE AMI冠狀動脈多支病變率和嚴重狹窄率明顯高于ST段抬高急性心肌梗死，遠期病死率也與其相當[1]。對該類患者進行危險分層和預后判斷，早期識別高危患者進行干預，可顯著改善預后。心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)和髓過氧化物酶(MPO)是新興的心臟標志物，有研究表明二者與ACS的發生、發展關系密切[2-3]。本研究以NSTE ACS患者為研究對象，探討聯合應用H-FABP和MPO對其預后的評估作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月至2013年1月在武警湖南總隊醫院和湖南省馬王堆醫院住院的NSTE ACS患者181例，其中UAP患者79例，NSTE AMI患者102例，病例納入標準依據2007年中華醫學會心血管病學分會制訂的診斷標準[4]。排除標準：(1)既往發生心肌梗死，存在ST段抬高性心肌梗死、慢性心功能不全、瓣膜性心臟病、心肌炎、心肌病、心律失常患者；(2)合并嚴重肝、腎、肺疾病，感染，惡性腫瘤，嚴重貧血，甲狀腺功能亢進癥，風濕性疾病，自身免疫性疾病，周圍血管疾病者；(3)3個月內有手術或創傷史者。

1.2 方法 在患者入院時即檢查、記錄患者一般臨床資料包括性別、年齡、高血壓、吸煙、體質量指數(BMI)、糖尿病、高脂血癥等危險因素。所有標本均為患者胸痛發作6 h內采取的靜脈血，立即分離血清檢測，H-FABP(美國R&D公司試劑)和MPO(美國ADL公司試劑)均為雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，酶標儀為WD-2102A自動酶標儀(北京六一儀器廠)。依據H-FABP和MPO診斷NSTE AMI的最佳臨界值(cutoff值，H-FABP為204 pg/mL、MPO為382 ng/mL)作為參考水平將181例NSTE ACS患者分為4組，Ⅰ組為H-FABP和MPO均低于參考水平，Ⅱ組為H-FABP高于參考水平，MPO反之，Ⅲ組為H-FABP低于參考水平，MPO反之，Ⅳ組為H-FABP和MPO均高于參考水平。以電話、函調問卷和病歷檢索方式隨訪，時間為2年，記錄其主要心臟事件(心源性死亡、非致死急性心肌梗死、再次血管重建或冠狀動脈搭橋等)發生情況，相同事件多次發生計1次，不同事件連續發生計為最嚴重事件。

2 結 果

2.1 4組患者一般情況比較 4組患者性別、年齡及高血壓、吸煙、BMI、糖尿病、高脂血癥等指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 4組患者一般情況比較

2.2H-FABP和MPO水平對心臟事件發生的影響 在校正年齡、性別、高血壓、吸煙、BMI、糖尿病、高脂血癥等危險因素后高H-FABP水平與發生心臟事件的RR為2.023[95%可信區間(95%CI)：1.029～3.987，P=0.002]；高MPO水平與發生心臟事件的RR為3.171(95%CI：2.196～5.325，P<0.05)。

2.3H-FABP和MPO水平對NSTEACS患者預后的影響 Ⅳ組患者出院后心臟事件發生率與其他3組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 NSTE ACS患者隨訪結果比較

*：χ2=10.126，P=0.001；#：χ2=9.069，P=0.003；△：χ2=5.238，P=0.022，與Ⅳ組比較。

3 討 論

NSTEACS臨床癥狀常不典型，易對診療產生誤導，對于NSTEACS患者的風險評估，是判斷是否進行介入治療的常規手段，也是患者預后預測的重要指標[5]，近年來一些新興的心臟標志物被引入該領域。

H-FABP主要存在于心臟細胞質中，屬于細胞內小的疏水基配體結合蛋白家族，是細胞內重要的載體蛋白，具有心肌特異性，主要生物功能為輔助長鏈脂肪酸在細胞質內的轉運，在心肌細胞脂肪酸的攝取、轉運和代謝中發揮作用[6]。在ACS早期，由于心肌細胞對缺血、缺氧高度敏感，立即動員脂肪酸供能，同時由于H-FABP相對分子質量較小，僅為15×103，因而可以快速漏出細胞，引起血液H-FABP水平升高[2,7]；MPO表達及活性增高可促進粥樣斑塊內脂蛋白的氧化，誘發ACS；MPO又稱為過氧化物酶，存在于髓系細胞(主要是中性粒細胞和單核細胞)的嗜苯胺藍顆粒中，其水平及活性變化代表著嗜中性多形核白細胞的功能和活性狀態[8]。有研究發現MPO有促進動脈粥樣硬化(AS)病變形成的作用，MPO通過產生自由基和多種反應性物質，促進斑塊形成和不穩定性增加，加速AS進展，是ACS發生中炎性機制的代表性標志物[9-10]。目前對H-FABP和MPO在ACS診療中的作用已有研究，但多數集中在早期診斷方向，對其在風險評估和預后預測的研究還少有涉及，對聯合應用H-FABP和MPO在NSTEACS患者預后預測的研究目前還未見報道。

本研究結果顯示，在校正年齡、性別、高血壓、吸煙、BMI、糖尿病、高脂血癥等危險因素后高H-FABP和MPO水平與NSTEACS發生均明顯相關；隨訪結果表明，MPO和H-FABP均高于正常水平的NSTEACS患者2年內心臟事件發生率高于單項指標升高的患者，更高于二者均正常的患者。提示MPO和H-FABP對NSTEACS患者預后具有預測價值，H-FABP和MPO均高的NSTEACS患者再次發生心臟事件的概率行為二者均正常患者的4.7倍，分別約為單項指標升高患者的3.0、2.0倍，尤其需要注意并采取相應預防手段。聯合應用H-FABP和MPO對NSTEACS患者預后預測具有明顯的臨床意義。

總之，血清H-FABP和MPO檢測方便宜行，基本無創，對NSTEACS患者的病情評估與危險分層具有良好實用價值，進一步的研究需要加大樣本量，延長隨訪時間并考察二者水平與NSTEACS患者詳細臨床表現的相關性。

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Combined measurement of H-FABP and MPO in the prognosis of non-ST elevation acute cornary syndromes*

YuHongbo，LiuYang，LuoJunqing，LiuXinguo，JianMing，HuangMeiliang，LuoDan，LiXuefeng

(DepartmentofClinicalLaboratory，HunanProvincialCorpsHospital，ChinesePeople′sArmedPoliceForces，Changsha,Hunan410006，China)

Objective To evaluate the prognosis value of heart-type fatty-acid binding protein(H-FABP)and myeloperoxidase(MPO) in non-ST elevation acute coronary syndromes(NSTE ACS).Methods 181 NSTE ACS patients were divided into 4 groups according to the level of H-FABP and MPO，and the baselines of 4 groups such as gender，age，hypertension，smoking，body mass index，diabetes mellitus，hyperlipidemia were compared.The incidences of adverse cardiac events in 4 groups were compared after a 2 years′ follow-up.Results By multivariate COX regression adjustment for other risk factors，the relative risk(RR) of H-FABP for adverse cardiac events was 2.023(95%CI：1.029-3.987，P=0.002)，and MPO was (95%CI：2.196-5.325，P<0.05).The 2 years′ follow-up showed the incidence of adverse cardiac events in NSTE ACS patients with higher H-FABP and MPO levels was higher than the NSTE ACS patients with one or two indicators of normal levels.Conclusion The combined application of H-FABP and MPO could has clinical significance for the prognosis of patients with NSTE ACS.

acute coronary syndrome/diagnosis； prognosis； carrier proteins/blood； fatty acids/blood； peroxidase/blood

湖南省科技廳科技計劃項目(2013FJ3136)。 作者簡介：喻紅波，女，主任技師，主要從事臨床生物化學檢驗的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.007

A

1673-4130(2016)02-0159-03

2015-08-04)