我院433例藥品不良反應報告分析

余文浩，李玉珍，曾繁濤，劉君波，陳旎旎，徐小英（深圳市福田區人民醫院藥學部，廣東深圳 518000）

我院433例藥品不良反應報告分析

余文浩＊，李玉珍#，曾繁濤，劉君波，陳旎旎，徐小英（深圳市福田區人民醫院藥學部，廣東深圳 518000）

目的：探討我院藥品不良反應（ADR）發生的臨床特點、規律，為臨床合理、安全用藥提供參考。方法：對廣東省ADR監測中心收錄的我院2014年1月－2015年6月的ADR報告進行整理、統計與分析。結果：433例發生ADR的患者中，男性185例（42.73%），女性248例（57.27%），男女比例為1∶1.34。中青年（20～59歲）患者ADR發生率較高（71.59%），且男性明顯少于女性（1∶1.37）。ADR給藥途徑以靜脈滴注（48.04%）和口服給藥（41.57%）為主。抗感染藥物引發ADR的例數最多（167例，38.57%），其中以頭孢菌素類為主（64.07%）。ADR累及器官/系統以消化系統損害（262例次，36.19%）和皮膚及其附件損害（237例次，32.73%）為主。嚴重的ADR主要涉及抗感染藥物和抗腫瘤藥物。結論：臨床醫務人員應加強頭孢菌素類抗菌藥物和抗腫瘤藥物的ADR監測，謹慎選擇給藥途徑。

藥品不良反應；分析；合理用藥

藥品不良反應（Adverse drug reaction，ADR）是指合格的藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。根據世界衛生組織（WHO）在發展中國家的調查表明，住院患者ADR的發生率為10%～20%，約有5%的住院患者因ADR而入院。我國每年有500萬～1 000萬住院患者發生ADR，其中嚴重的ADR達25萬～50萬，約19.2萬人死于ADR[1]。因此，加強ADR的監測在促進臨床合理用藥、彌補藥品上市前研究不足、藥源性疾病監測及保障患者用藥安全等方面具有重要意義[2]。本研究通過對我院2014年1月－2015年6月的上報的有效ADR報告進行統計分析，旨在探討ADR的影響因素和臨床表現，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于廣東省ADR監測中心收錄的我院2014年1月－2015年6月的ADR報告，共計433例。

1.2 方法

收集發生ADR患者的基本情況、藥品信息、累及系統/器官、臨床表現、報告類型及結果轉歸、報告人職業等方面的數據進行統計分析。

2 結果

2.1 發生ADR患者的性別、年齡分布

433例ADR中，男性185例（占42.73%），女性248例（占

57.27%），男女比例為1∶1.34。中青年（20～59歲）患者ADR發生率較高，占71.59%，且男性明顯少于女性（1∶1.37）。發生ADR患者年齡與性別分布見表1。

表1 發生ADR患者年齡與性別分布Tab 1 Distribution of age and gender in patients withADR

2.2 發生ADR患者的給藥途徑分布

433例ADR的給藥途徑以靜脈滴注（48.04%）和口服給藥（41.57%）為主。發生ADR患者給藥途徑分布見表2（注：表中“其他”3例給藥途徑包括：關節內注射、鞘內注射和陰道內給藥各1例）。

表2 發生ADR患者給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administration in patients withADR

2.3 ADR涉及藥物種類

根據《新編藥物學》（第17版）[3]中藥品的分類方法對懷疑藥品進行分類，所有中藥品種歸屬中藥制劑一類。抗感染藥物引發ADR的例數最多，為167例，占38.57%。ADR涉及藥品種類及構成比見表3。引發ADR的各類型抗感染藥物中以頭孢菌素類為主，占64.07%。ADR涉及抗感染藥物種類及構成比見表4。

表3 ADR涉及藥品種類及構成比Tab 3 The types and proportion of drug involved inADR

表4 ADR涉及抗感染藥物種類及構成比Tab 4 The types and proportion of anti-infective drug involved inADR

2.4 累及器官/系統及臨床表現

依據WHO ADR分類方法[4]，按照累及的器官/系統逐一進行分類。由于部分患者的ADR同時累及多個器官/系統，因此433例ADR共產生724例次的臨床表現。其中，以消化系統損害和皮膚及其附件損害為主，分別為262和237例次，占36.19%和32.73%。ADR累及器官/系統及臨床表現見表5。

表5 ADR累及器官/系統及臨床表現Tab 5 Systems/organs involved in ADR and clinical manifestations

2.5 ADR報告分級

根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中屬于嚴重的

ADR的6種情形的規定[5]，433例ADR中，嚴重的（包括嚴重的和新的嚴重的）報告為24例（占5.54%）。其中，60歲以上老年患者嚴重的報告為15例（占62.50%），涉及抗感染藥物的報告為9例（占37.50%），分別為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉3例、注射用亞胺培南西司他丁鈉1例、注射用硫酸依替米星1例、頭孢羥氨芐片2例、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1例、注射用五水頭孢唑林鈉1例。嚴重的ADR藥品及相關信息見表6。此外，新的一般的ADR例數為110例（占25.40%），涉及71種藥物，其中由注射用頭孢孟多酯鈉引起的ADR最多（10例）；與ADR相關的給藥途徑以靜脈滴注（52例）和口服（50例）為主（共占92.73%）。

2.6 ADR轉歸

表6 嚴重的ADR涉及藥品及相關信息Tab 6 SeriousADR-inducing drugs and related information

患者停用可疑藥品并接受對癥治療后，治愈338例（占78.06%），好轉93例（占21.48%），未好轉1例（占0.23%），結果不詳1例（占0.23%）。

2.7 報告人職業分布

433例報告中，醫師上報224例，占51.73%；護士上報104例，占24.02%；藥師上報101例，占23.33%；其他人員上報4例，占0.92%。上報ADR的藥師以臨床藥師為主，其對ADR敏感、善于判斷ADR的類型、上報的嚴重的ADR多，在ADR報告工作中起著至關重要的作用[6]。

3 討論

3.1 性別、年齡對ADR的影響

ADR在不同年齡段發生的比例不同，可能由于藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄的差異所引起[7]。由表1可知，433例發生ADR患者中男女比例為1∶1.34，女性明顯多于男性，這可能與其生理和激素水平的差異有關[8]，且與文獻報道“對藥物的不良反應，女性較男性更為敏感”相一致[9-10]。其中，60歲以上老年患者發生ADR的比例為21.48%。雖然發生率不高，但是嚴重的ADR發生率較高，達62.50%。這可能與老年患者各方面生理機能退化，如肝腎功能減退、血漿蛋白量較低等引起藥動學方面的改變，或對應用藥物的敏感性增加和用藥依從性較差有關；且老年人常并發多種疾病，服用多種藥物，由藥物相互作用引起的ADR也不容忽視[11]。然而，本研究中中青年（20～59歲）患者ADR的發生率占到了絕大多數，占71.59%，該年齡段人群常常需面對社會和家庭的壓力，容易忽視自身疾病，可能是導致ADR發生率較高的風險因素。所以臨床醫務人員應也應關注中青年患者發生ADR的風險，并做好用藥宣教工作。

3.2 給藥途徑對ADR的影響

433例ADR涉及的給藥途徑中靜脈滴注最多，占48.04%。靜脈給藥由于不經首關效應，直接進入循環系統，生物利用度為100%，且易引起血藥濃度劇烈波動，因此較其他給藥途徑更易引起ADR發生[12]。另外，藥物濃度、滴注速度、溶劑、藥物輔料等也是靜脈滴注ADR發生率的影響因素。因此，醫師在臨床用藥時，應依據患者的病情和用藥指征選擇合適的給藥途徑，堅守“能口服不注射”的原則。

3.3 藥物種類對ADR的影響

抗感染藥物不僅總ADR發生率最高，占38.57%，而且嚴重的ADR發生率也最高，占37.50%，其中以頭孢菌素類所占比例最大，且以過敏反應為主。抗感染藥物在臨床應用中普遍存在無指征用藥、圍術期用藥不規范、選用藥物級別過高、療程過長、無指征聯合用藥等問題，這些均是導致ADR的危險因素。同時，抗菌藥物ADR與滴注速度也存在相關性，頭孢菌素類滴注過快易致速發型過敏反應；喹諾酮類滴注過快易致頭痛、頭暈等中樞神經系統反應[13]。因此，醫師應依據《抗菌藥物臨床應用指導原則》的規定，合理選用抗菌藥物。

3.4 ADR的臨床癥狀

監測數據顯示，433例ADR幾乎累及各個器官/系統，主要以消化系統損害為主，其次為皮膚及其附件和神經系統損害。臨床表現主要以惡心嘔吐、皮疹瘙癢、腹痛腹瀉為主，上述損害易被患者或醫務人員發現和區分。皮膚及其附件損害中，各種皮疹高發，一般癥狀較輕，經對癥治療效果好，但作為易觀察癥狀，應盡早采取對癥措施避免進展為嚴重的ADR。此外，肝、腎等器官的損害需生化檢測才能發現，臨床醫師應嚴密監測對肝、腎功能有害的藥物，并告知患者定期復查，以

及時發現隱匿的ADR。

3.5 關注嚴重的ADR

嚴重的ADR會對患者健康有較大的危害，且會延長患者住院時間、加重患者經濟負擔。危及生命的情形主要表現為骨髓抑制、過敏性休克、嚴重高熱、胸悶和呼吸困難等，經過及時、有效的搶救和對癥治療等處理均好轉或治愈。

綜上所述，ADR的發生與患者自身因素、給藥途徑和藥物品種等因素相關，所累及的器官/系統范圍廣、危害大，加重了患者生理和經濟負擔。因此，積極開展ADR的監測工作，組建醫師、護士和藥師的ADR監測網絡，及時收集、上報和分析ADR信息，不斷提升醫務工作者和患者對合理用藥的認知水平，可減少和避免ADR的重復發生，提高合理用藥水平，進一步保障患者的用藥安全。

[1] 謝金洲.藥品不良反應與監測[M].北京：中國醫藥科技出版社，2004：7-8.

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[4] 國家藥品不良反應中心.WHO藥品不良反應術語集[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：1-172.

[5] 衛生部.藥品不良反應報告與監測管理辦法[S].2011-07-01．

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[13] 王鳳霞，沈欽華，樊國斌，等.我院190例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2015，26（5）：641.

（編輯：晏 妮）

Analysis of 433ADR Reports in Our Hospital

YU Wenhao，LI Yuzhen，ZENG Fantao，LIU Junbo，CHEN Nini，XU Xiaoying（Dept.of Pharmacy，Shenzhen Futian District People's Hospital，Guangdong Shenzhen 518000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical characteristics and regularity of adverse drug reaction（ADR），and to provide reference for rational and safe drug use in the clinic.METHODS：ADR reports collected from our hospital by Guangdong ADR Monitoring Center during Jan.2014 to June.2015 were summarized and analyzed statistically.RESULTS：Of 433 ADR cases，there were 185 male cases（42.73%）and 248 female cases（57.27%），with ratio of 1∶1.34.The incidence of ADR was in high level（71.59%）in young and middle-aged patients（20-59 year-old）；that of male was significantly lower than that of female（1∶1.37）. ADR cases caused by intravenous drip（48.04%）and oral administration（41.57%）were most common.The most ADR cases were related with anti-infective drugs（167 cases，38.57%），mainly were related with cephalosporins（64.07%）.Organs/systems involved in ADR were main the damages of gastrointestinal system（262 cases，36.19%）and the lesion of skin and appendants（237 cases，32.73%）.The serious ADR was mainly induced by anti-infective and anti-tumor drugs.CONCLUSIONS：Clinical medical personnel should strengthen the ADR monitoring of cephalosporin antibiotics and anti-tumor drug，and select route of administration carefully.

Adverse drug reaction；Analysis；Rational drug use

R969.3

A

1001-0408（2016）26-3640-04

2015-12-30

2016-03-28）

＊藥師，碩士。研究方向：藥品不良反應分析與評價。電話：0755-82511484。E-mail：yuwenhao15@139.com

＃通信作者：主任藥師。研究方向：醫院藥學、藥事管理。電話：0755-82511484。E-mail：yuzhen628@126.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.12