高級別宮頸上皮內瘤變患者HR-HPV持續感染情況及影響因素分析

張琳，鄭鵬濤，劉義彬，黃向華

(河北醫科大學第二醫院，石家莊050000)

?

高級別宮頸上皮內瘤變患者HR-HPV持續感染情況及影響因素分析

張琳，鄭鵬濤，劉義彬，黃向華

(河北醫科大學第二醫院，石家莊050000)

目的 觀察高級別宮頸上皮內瘤變(CIN)患者高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)持續感染情況，并分析其影響因素。方法 選取高級別CIN患者114例，進行問卷調查收集基本資料；隨訪8個月，每2個月采用PCR技術檢測HR-HPV；先對HR-HPV持續感染和非HR-HPV持續感染患者的基本資料進行比較，再對有意義的因素進行Logistics多元回歸分析。結果 114例患者中，HR-HPV持續感染17例(14.91%)，非持續感染97例(85.09%)。HR-HPV持續感染和非持續感染患者年齡、吸煙、生殖道日清洗次數、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道炎癥差異有統計學意義(P均<0.05)，受教育程度及初次性生活年齡差異無統計學意義(P均>0.05)。Logistic多元回歸分析結果顯示，患者年齡、生殖道日清洗次數、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道炎癥與HR-HPV持續感染有關(P均<0.05)，吸煙與HR-HPV持續感染無關(P>0.05)。結論 高級別CIN部分患者存在HR-HPV持續感染，HR-HPV持續感染影響因素包括患者的年齡、生殖道日清洗次數、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道炎癥。

宮頸上皮內瘤變；高危型人乳頭瘤病毒；持續感染；影響因素

目前，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染是醫學上公認的導致女性宮頸癌變的主要影響因素之一[1]。近年來，宮頸癌發病呈增加趨勢，發病群體呈年輕化。因此，宮頸癌前病變，即高級別宮頸上皮內瘤變(CIN)受到婦科醫生關注[2]。隨著研究的深入，HR-HPV與CIN的關系也逐漸為人所知。CIN根據細胞異質性可分為CIN 1、2、3級病變，其中CIN 2、3級統稱為高級別CIN[3]。2014年3月～2015年3月，我們觀察了高級別CIN患者HR-HPV持續感染情況，并分析其影響因素?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①經病理學檢查確診為CIN 2、3級病變，CIN 2級患者根據病情及生育需求等采用保守治療或宮頸LEEP錐切術，CIN 3級患者根據情況采取宮頸LEEP錐切術或宮頸冷刀錐切術，術后證實確為CIN 2、3級；②年齡30～59歲；③有性生活且非妊娠期。排除標準：①全子宮切除術及盆腔放射治療史；②其他嚴重的外陰道腫瘤病史；③患有免疫系統疾病或應用免疫抑制劑者。選取同期河北醫科大學第二醫院婦科門診確診并治療的126例高級別CIN患者，其中12例失訪，實際納入114例。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均簽屬知情同意書。

1.2 HR-HPV持續感染情況觀察 患者均于樣本采集前至少3 d停用抗病毒藥物等，采集標本時取截石位；用窺陰器分開陰道暴露宮頸，干棉簽擦去宮頸外口黏液；將液基細胞采集專用刷深入宮頸，于宮頸口鱗-柱交界處旋轉3～5圈，停留約20 s，將標本置于Thinprep保存液中送檢。應用Cobas HR-HPV Test試劑盒(美國羅氏公司)，采用PCR技術檢測14種HR-HPV，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68。術后隨訪8個月，每2個月隨訪1次。隨訪時行HR-HPV檢測，連續2次或以上檢測出同型HR-HPV感染為持續感染[4]。

1.3 HR-HPV持續感染影響因素分析 自制調查問卷表調查患者基本資料，包括患者的年齡、受教育程度、是否吸煙、生殖道日清洗次數、初次性生活年齡、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道感染病史等。由專業人員對患者進行一對一采集，現場收集完整問卷。采用SPSS13.0統計軟件。HR-HPV持續感染和非HR-HPV持續感染患者的基本資料比較采用χ2檢驗，對有意義的因素進行Logistic多元回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HR-HPV持續感染情況 114例高級別CIN患者中，HR-HPV持續感染17例(14.91%)，非持續感染97例(85.09%)。

2.2 HR-HPV持續感染的影響因素 HR-HPV持續感染和非持續感染患者的基本資料比較，見表1。由表1可見，二者年齡、吸煙、生殖道日清洗次數、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道炎癥差異有統計學意義(P均<0.05)，受教育程度及初次性生活年齡差異無統計學意義(P均>0.05)。Logistic多元回歸分析結果顯示，患者年齡、生殖道日清洗次數、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道炎癥與HR-HPV持續感染有關(P均<0.05)，吸煙與HR-HPV持續感染無關(P>0.05)。見表2。

表1 HR-HPV持續感染和非持續感染患者基本資料比較

3 討論

近年來，宮頸癌已成為威脅女性健康的重要殺手[5]。一方面由于性觀念的開放，不潔性生活增加誘發了各種婦科疾??；同時，由于部分地區醫療衛生水平有限，患者得不到及時、有效的治療，從而導致患病人數逐年增加[6,7]。因此，積極治療宮頸癌前病變，對宮頸癌的預防極為必要。高級別CIN患者HR-HPV持續感染作為宮頸癌進展的必經階段，雖然部分患者能自然消除，但仍有約7%的HR-HPV陽性患者發展為浸潤性宮頸癌[8,9]。所以，分析其高危因素并積極進行干預對宮頸癌防治意義重大。

表2 高級別CIN患者HR-HPV持續感染影響因素的Logistics多元回歸分析結果

HR-HPV是一種侵入人體黏膜上皮細胞和皮膚細胞的DNA病毒。它通過DNA復制促進細胞再生，從而造成患者的病變范圍和程度惡化進展，最終導致癌癥的產生[10，11]。本研究結果顯示，HR-HPV持續感染患者年齡、吸煙、生殖道日清洗次數、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道炎癥與非HR-HPV持續感染患者比較有統計學意義；通過進一步的Logistics分析結果顯示，年齡、生殖道日清洗次數、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道炎癥與HR-HPV持續感染相關，而與吸煙、受教育程度及初次性生活年齡無關。與張明婷等[12]的研究結果基本相符?；颊吣挲g40～50歲、生殖道日清洗次數少于1次、性伴侶個數或配偶性伴侶個數較多、選擇非避孕套避孕方式、多次人流以及具有生殖道炎癥均為高級別CIN患者HR-HPV持續感染的影響因素。其原因可能為40～50歲的婦女大部分處于絕經期，機體免疫力低下，感染風險高，且對HR-HPV的清除率也遠低于其他年齡段患者，因而是其持續感染的一個危險因素。生殖道清洗次數少、性伴侶多或者配偶性伴侶多、非避孕套避孕等都增加了與他人的接觸，也就意味著增加了病毒的傳播風險，包括傳染和被傳染風險，與患者持續感染HR-HPV病毒密切相關[13]。而多次人流及生殖道炎癥容易導致宮頸創傷，從而出現移行帶區鱗狀上皮增生，修復過程受到不良因素的刺激可增加HR-HPV的感染概率。

綜上所述，年齡、生殖道日清洗次數、性伴侶個數、配偶性伴侶個數、避孕方式、人流次數以及生殖道炎癥均是HR-HPV持續感染的高危險影響因素，患者盡可能地避免相關危險因素可降低HR-HPV持續感染率。對于具備高危影響因素的患者應密切觀察，防止感染惡化；而對于具備低危影響因素的患者應定期隨訪，適當治療。在臨床工作中，應該積極宣傳HR-HPV的感染危害，加強廣大婦女自我防范意識；同時，要提高醫務工作者的專業技術水平，積極治療生殖道各種炎癥，幫助患者提高機體免疫力，預防高危因素，減少或消除HR-HPV持續感染，從而降低宮頸癌發病率。

[1] Li T, Li Y, Yang GX, et al. Diagnostic value of combination of HPV testing and cytology as compared to isolated cytology in screening cervical cancer: A meta-analysis[J]. J Cancer Res Ther, 2016,12(1):283-289.

[2] Voida zan S, Tarcea M, Morariu SH, et al. Human papillomavirus vaccine - knowledge and attitudes among parents of children aged 10-14 years: a cross-sectional study, tirgu mures, Romania[J]. Cent Eur J Public Health, 2016,24(1):29-38.

[3] 胡娟,張晶,馬焱,等.陰道上皮內瘤變126例臨床分析[J].中國婦幼保健,2015,30(9):1355-1358.

[4] 崔麗陽,岳天孚.高危型HPV持續感染的影響因素探討[J].天津醫科大學學報,2014,20(3):209-212.

[5] 曹樹軍,施華珍,朱春梅,等.陰道鏡聯合宮頸錐切對宮頸癌的診斷價值研究[J].中國全科醫學,2013,16(4):396-398.

[6] 宋云紅.老年宮頸癌與中青年宮頸癌的臨床及病理特點對比[J].中國老年學雜志,2013,33(22):5600-5601.

[7] 李雪,孔為民,韓超,等.首都醫科大學附屬北京婦產醫院1992～2011年間宮頸癌發病趨勢分析[J/OL].中華婦幼臨床醫學雜志,2013,9(3):310-314.

[8] 周瑛.宮頸高級別上皮內瘤變患者擬行子宮切除術前宮頸錐切的臨床價值[J].江蘇醫藥,2013,39(18):2187-2188.

[9] 李瑋,呂杰強,魯意,等.人乳頭狀瘤病毒混合感染對高度鱗狀上皮內病變和宮頸癌的風險研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2015,29(1):41-43.

[10] 符愛珍,蔡永廣,張穎,等.HR-HPV、TCT檢測對高級別CIN宮頸錐切術后病變殘留、復發的預測作用[J].山東醫藥,2013,53(16):22-24.

[11] 朱軍,林穎,阮海波,等.浙江沿海地區宮頸病變患者中高危型HPV檢測及其臨床價值[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2013,27(3):212-214.

[12] 張明婷.高危型人乳頭狀瘤病毒持續感染的影響因素研究[J].中國現代醫生,2015,53(5):68-70.

[13] 秦廣益,陶敏芳.宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒潛伏感染者病毒自然清除率的研究[J].中國臨床醫學,2011,18(3):307-309.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.42.027

R711.74

B

1002-266X(2016)42-0077-03

2016-08-12)