重組人血管內皮抑制素輔助治療中晚期宮頸癌效果觀察

羅菊玉

(黔東南州人民醫院，貴州凱里556000)

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重組人血管內皮抑制素輔助治療中晚期宮頸癌效果觀察

羅菊玉

(黔東南州人民醫院，貴州凱里556000)

目的 觀察重組人血管內皮抑制素(恩度)輔助治療中晚期宮頸癌患者的臨床效果。方法 將66例中晚期宮頸癌患者隨機分為觀察組和對照組各33例，均應用放化療聯合治療，觀察組聯合應用恩度。治療后觀察臨床療效、不良反應及生活質量改善情況，檢測治療前后細胞免疫功能；隨訪2年，記錄1年、2年生存情況。結果 觀察組臨床治療總有效率為81.8%、生活質量改善率為87.9%、不良反應發生率為18.2%，對照組分別為45.5%、63.6%、42.4%；兩組比較，P均<0.05。與本組治療前與對照組治療后比較，觀察組治療后CD3+、CD4+T細胞及NK細胞比例提高，而CD8+T細胞比例下降，P均<0.05。隨訪2年，觀察組1、2年生存率分別為84.8%、69.7%，對照組分別為78.8%、42.4%；兩組2年生存率比較，P<0.05。結論 于放化療基礎上輔以恩度治療中晚期宮頸癌療效顯著且安全，并在一定程度上改善患者免疫功能及生活質量，延長其生存期。

宮頸癌；重組人血管內皮抑制素；放射療法；藥物療法；免疫功能；生活質量

宮頸癌是女性常見生殖系統疾病，發病較為隱匿，確診時大多已處于中晚期[1]，放療成為患者主要治療手段。盡管隨著臨床影像技術的快速發展，使放療療效得到明顯提高，但患者總生存率并無明顯改善[2]。單純放療難以阻斷腫瘤細胞的擴散及轉移，從而導致治療失敗。采用放化療雖可改善患者臨床癥狀及預后，但會增加不良反應并降低患者免疫力，加速其死亡[3]。因此，于放化療治療基礎上應用阻斷血管生成藥物成為目前臨床醫學研究熱點。重組人血管內皮抑制素(恩度)可在分子水平上抑制內皮細胞增殖、遷移，從而發揮抗血管生成的作用[4]。2011年1月～2014年1月，我們在放化療基礎上應用恩度輔助治療中晚期宮頸癌，觀察其臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標準：①年齡>18歲；②KPS>60分，預計生存期>3個月；③首次治療，心肺功能良好；④血紅蛋白≥100 g/L，白細胞≥4×109/L；⑤排除嚴重肝腎功能障礙，心腦血管疾病，其他惡性腫瘤疾病，精神疾病，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質。收集同期黔東南州人民醫院收治的中晚期宮頸癌患者66例，隨機分為觀察組和對照組33例。觀察組年齡 (65.8±4.7)歲，TNM分期Ⅱb期10例、Ⅲa期10例、Ⅲb期7例、Ⅳa期6例，鱗癌20例、腺癌13例。對照組年齡(65.8±4.7)歲，TNM分期Ⅱb期11例、Ⅲa期12例、Ⅲb期5例、Ⅳa期5例，鱗癌22例、腺癌11例。兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治療方法 對照組實施同期放化療，放療與化療同日進行。放化療期間進行2個周期的化療，待放療結束后再繼續2個周期化療；3周為1個周期，共治療4個周期。放療：應用CT模擬定位系統進行適形定位，逐層于CT圖像上勾畫靶體積。采用6、15 MV X線盆腔四野盒式照射，中央擋鉛后行前后兩野對穿照射；無實體瘤或陽性淋巴結者，全盆腔1.8 Gy/f，總劑量45 Gy/25 f；有實體瘤或淋巴結陽性者，全盆腔或盆腔延伸野2 Gy/f，至30 Gy/15 f 時中央擋鉛4 cm，總劑量50 Gy/25 f。同步化療：力撲素55 mg/m2，靜脈滴注，1次/周，共5次；輸注前30 min應用地塞米松、異丙嗪、西咪替丁預處理。觀察組在對照組治療基礎上聯合恩度治療，與化療同步實施。恩度15 mg/d靜脈滴注，每個化療周期的第1～14 d；21 d為 1個周期，共2～6個周期。兩組均常規應用阿扎司瓊止吐及粒細胞集落刺激因子等對癥治療。

1.3 觀察指標 治療后觀察臨床療效、不良反應及生活質量改善情況，隨訪2年并記錄1年、2年生存情況。臨床療效判定參照WHO實體瘤評價標準[5]。完全緩解(CR)：治療后腫瘤完全消失，且至少維持4周以上無新病灶出現；部分緩解(PR)：腫瘤體積較治療前縮小>50%，且至少維持4周以上無新病灶出現；穩定(SD)：治療后，患者腫瘤體積較治療前縮小<50%或增大<25%，且至少維持4周以上無新病灶出現；進展(PD)：治療后，患者腫瘤體積較治療前增大≥25%或出現新的病灶或轉移。CR、PR、SD均為有效。以治療后與治療前KPS差值評價患者生活質量改善情況，KPS提高﹥10分為提高、0～10分為穩定、﹤0分為下降，提高、穩定均為生活質量改善[6]。于治療前及治療結束后第2天采靜脈血，采用Epics Elite Esp流式細胞儀(美國Coulter公司)檢測細胞免疫功能，計算CD3+、CD4+、CD8+T細胞及NK細胞的比例。治療期間，觀察化療及化療不良反應發生情況。生存情況：從開始治療第1天到患者死亡或最后一次隨訪時間來計算。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組CR 15例、PR 7例、SD 5例、PD 6例、總有效率81.8%，對照組CR 8例、PR 4例、SD 3例、PD 18例、總有效率45.5%；兩組總有效率比較，P<0.05。

2.2 兩組生活質量改善情況比較 觀察組生活質量提高21例、穩定8例、下降4例、改善率87.9%，對照組生活治療提高12例、穩定9例、下降12例、改善率63.6%；兩組生活質量改善率比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前后細胞免疫功能比較 見表1。

表1 兩組治療前后細胞免疫功能比較 ±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組不良反應比較 觀察組白細胞減少2例、肝功能損傷1例、放射性食管炎1例、放射性肺炎1例、血小板計數減少1例；對照組白細胞減少7例、肝功能損傷3例、放射性食管炎2例、放射性肺炎1例、血小板計數減少1例。觀察組不良反應率為18.2%，明顯低于對照組的42.4%(P﹤0.05)。

2.5 兩組生存情況比較 治療后隨訪2年，觀察組1、2年生存率分別為84.8%(28/33)、69.7%(23/33)，對照組分別為78.8%(26/33)、42.4%(14/33)；兩組2年生存率比較，P﹤0.05。

3 討論

目前臨床治療中晚期宮頸癌主要采用放化療、單純放療或化療治療，但臨床實踐顯示單純放療或化療復發率高、生存率較低[7～10]；然而，采用放化療雖可一定程度上改善患者生存期及臨床療效，但其所產生的不良反應較大，患者難以耐受，甚至放棄治療[11]。另外，中晚期宮頸癌腫瘤負荷較大，患者常合并其他臟器功能減退或免疫功能低下等，實施放化療治療后患者免疫系統將會被進一步破壞，從而致患者體能狀況不斷下降而難以耐受后續治療，同時致其病情發展而增加患者病死率。因此，尋找一種有效治療方案來改善中晚期宮頸癌預后具有十分重要的意義。

新生血管不僅對于腫瘤生長、浸潤及轉移具有重要意義，腫瘤細胞可直接接觸部分區域血管內壁，使腫瘤易在此處發生轉移[12～15]。因新生血管結構不完整可致血管迂曲膨脹或狹窄閉塞，從而降低腫瘤組織血流灌注，最終降低放化療效果。新生血管的內皮細胞遺傳性狀穩定，很少發生變異，因此針對血管內皮細胞來治療腫瘤效果穩定。相關研究顯示[16]，給予抗腫瘤血管生成藥物可使腫瘤組織內的微血管短暫處于穩定狀態，有利于放化療充分發揮其抗腫瘤效果。內皮抑制素作用的直接靶點為瘤周新生毛細血管的內皮細胞，對其他細胞及正常靜止的內皮細胞無抑制作用。研究表明，恩度可抑制人內皮細胞遷移，對肉瘤細胞株S180、肝癌細胞株H22、人胃癌細胞株SGC7901、人宮頸癌細胞株Hela等均有明顯的抑制作用。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率、生活質量改善率、2年生存率明顯高于對照組，觀察組免疫功能較對照組得到明顯改善。本研究中兩組1年生存率比較無明顯差異，這可能與本次研究樣本數量有關，同時還與患者體質等有關；但隨著觀察時間的延長，采用恩度輔助治療者生存率明顯優于單純放化療治療者。由此可知，應用恩度輔助治療具有較好的遠期療效。本次研究結果顯示，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組。原因可能是恩度輔助治療中晚期宮頸癌可增加化療敏感性，同時降低化療藥物所致不良反應及免疫抑制作用，從而增強患者耐受性及免疫力，降低不良反應發生。因此，應用恩度輔助治療中晚期宮頸癌可減輕患者因不良反應所帶來的痛苦，從而更好地改善其生活質量，延長患者生存期。但本研究尚需擴大研究樣本，從而得出更確切的結論，為改善中晚期宮頸癌患者預后提供可靠的參考依據。

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